中藥天葵藥理作用研究進展*

武 飛，梁 冰

(貴州醫(yī)科大學 藥理學教研室，貴州 貴陽 550025)

天葵Semiaquilegia adoxoides(DC.)Makino 為毛茛科天葵屬(Semiaquilegia)植物，是我國2000版藥典收載的中藥品種［1］?！锻獾け静荨分袑μ炜拿枋雒麨槔淄璨荩吨参锩麑崍D考》又名夏無蹤，《植物學大辭典》中則為小烏頭，在不同地域則叫法也不同，又名老鼠屎草(《江蘇植藥志》)及旱銅錢草(《湖南藥物志》)等。天葵主要分布在我國西南、華東、東北等地。天葵味甘、苦，性寒、有小毒。天葵子入藥，具有清熱解毒、消腫止痛、解毒、利水、治瘰疬、疝氣及小便不利的功效，臨床常用于用于治療乳腺炎、扁桃體炎、癰腫、瘰疬及小便不利等癥。含天葵子的中藥復方制劑還可治療子宮肌瘤、胃癌及原發(fā)性肝癌等［2－3］。

天葵除臨床上可入藥外，也是一種很好的營養(yǎng)保健品，同時還是一種典型的藥食同源植物。天葵中含有多種類型的化學成分，研究發(fā)現(xiàn)天葵主要成分內(nèi)酯類和氰苷類化合物具有一定的藥理活性［4－5］。天葵含有造血功能的鐵元素、黃酮類化合物、維生素A 原以及酶化劑錳元素，因而具有活血止血以及解毒消腫的功效。天葵中所含的黃酮類物質(zhì)、鋅、錳以及維生素E 等成分能增強人體免疫力，鐵、銅等元素對治療多種血液病(如營養(yǎng)型貧血等)有很好的效果。天葵中所含的維生素C 及鐵、鎂、銅等元素能增強人體抗氧化能力和清除自由基，從而達到延緩人體衰老的目的。此外，近年的大量研究發(fā)現(xiàn)，天葵除能增強機體抗氧化能力和清除自由基外，還具有抗菌、抗炎、調(diào)節(jié)血糖血脂和抗凝的藥理功能。近年來不少學者對天葵進行了深入的研究，也不斷發(fā)現(xiàn)了許多天葵新的藥理作用和用途，本文從天葵近階段最新的藥理作用進行總結綜述，以期為天葵的進一步深入研究與開發(fā)利用提供參考。

1 抑菌、抗炎

羅開梅等［6］通過實驗發(fā)現(xiàn)天葵提取物在特定的pH 和一定溫度條件下對細菌抑制作用明顯，尤其對金黃色葡萄球菌的抑菌效果最為顯著，其次為枯草芽孢桿菌和大腸桿菌，但是，天葵對酵母菌的抑菌效果僅為一般，對黑曲霉則無任何抑菌效果。對于通過不同方式提取的天葵有效成分的抑菌效果研究發(fā)現(xiàn)，天葵水提取物的抑菌效果優(yōu)于80%乙醇提取物，而且隨著提取物濃度的增高，抑菌效果越好。在對天葵化學成分的抗炎活性研究中發(fā)現(xiàn)，天葵的化學成分中的格列風內(nèi)酯和紫草氰苷這兩種化學成分均有很好的抗炎活性。牛峰等［7］通過二甲苯復制小鼠耳廓腫脹模型，發(fā)現(xiàn)格列風內(nèi)酯對小鼠耳腫脹的抑制率為64%，紫草氰苷為20%。此外，Lee CL 等［8］研究發(fā)現(xiàn)天葵的乙酸乙酯和正丁醇提取物均能選擇性抑制彈性蛋白酶的釋放和超氧化物陰離子的生成，使機體的抗氧化能力增強。天葵提取物可望成為細菌性感染所致的炎癥性疾病的先導抑菌、抗炎化合物。

2 抗腫瘤

目前，臨床上治療腫瘤的藥物常采用金屬化合物(順鉑、卡鉑)、抗代謝藥物(氟嘧啶類、胞嘧啶類及甲氨蝶呤)等放化療藥物治療，雖有一定效果，但毒副作用較大，在殺死腫瘤細胞的同時也能殺死正常的細胞，對中樞系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等多系統(tǒng)均有較嚴重的損害和影響。而從天然產(chǎn)物中分離得到的抗腫瘤活性成分(如喜樹堿，秋水仙堿，長春堿等)大多數(shù)為生物堿類成分，有研究已經(jīng)證實天葵的天葵子中含有生物堿類成分，提示天葵可能具有一定的抗腫瘤作用。王建農(nóng)等［9］提取天葵子的生物堿部位純化后，觀察天葵子的生物堿部位對小鼠移植性S180 肉瘤的抗腫瘤作用，結果發(fā)現(xiàn)天葵生物堿部位對小鼠移植性S180 肉瘤具有明顯的抑制作用，天葵生物堿部位高劑量組的抑瘤率達到37.1%。此外Duan SP［10］通過MTT 比較不同濃度的天葵乙醇提取物對人肝癌HepG－2 和SMMC－7721 細胞株的影響，也發(fā)現(xiàn)天葵乙醇提取物對這2種人肝癌細胞株均有一定程度的抑制作用。這些基礎研究成果為臨床上進一步開發(fā)安全有效的純天然抗腫瘤藥提供了一個全新的思路。

3 抗氧化損傷

人體內(nèi)具有精密的抗氧化損傷防御體系，抗氧化是一種機體抵御外來氧化作用的過程，表示機體能有效抑制自由基的氧化反應的能力，其作用機理可以是直接作用于自由基，或間接消耗易生成自由基的物質(zhì)，防止進一步的反應?？寡趸到y(tǒng)包括抗氧化酶及抗氧化物質(zhì)。抗氧化酶主要有谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH－Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、過氧化氫酶(catalase，CAT)及硫氧還蛋白過氧化物酶(peroxiredoxin，Prx)等的統(tǒng)稱。一旦在體內(nèi)形成過氧化物，它們即刻發(fā)揮作用，利用氧化還原作用將過氧化物轉換為毒害較低或無害的物質(zhì)?？寡趸镔|(zhì)主要有維生素E、維生素C、生物類黃酮、硒、胡蘿卜素類、氧雜蒽酮及輔酶Q 等;過去認為輔酶Q 是細胞呼吸鏈中的遞電子體，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)輔酶Q 還具有強大的抗氧化能力，是機體內(nèi)強有效的內(nèi)源性抗氧化物質(zhì)［11－13］。當人或動物隨著年齡增長和機體老化，或者患有慢性氟(砷)中毒等地方性疾病時，由于內(nèi)源性和/或外源性刺激使機體代謝異常而驟然產(chǎn)生大量的自由基，而產(chǎn)生過量的自由基又超出了機體抗氧化系統(tǒng)的清除能力，則使機體處于氧化應激狀態(tài)。氧化應激是指機體在遭受各種有害刺激時，體內(nèi)自由基(特別是活性氧自由基)產(chǎn)生過多，或抗氧化系統(tǒng)(包括抗氧化酶活性和抗氧化物質(zhì)含量)水平減弱時，使兩者之間的平衡失調(diào)所造成的損傷，使機體的肝腎等器官出現(xiàn)氧化損傷的病理改變［14－16］。近年來，探索、篩選具有阻斷氧化活性物質(zhì)形成的藥物研究越來越受到人們的關注，其中對天然黃酮類化合物的尋找更是自由基清除劑研究中的熱門領域之一。目前已從天葵干燥全草中分離得到黃酮雙糖苷及黃酮雙糖苷元兩類黃酮類物質(zhì)。羅開梅等［17］通過對小鼠灌胃天葵黃酮純化物，結果發(fā)現(xiàn)給藥組小鼠肝臟、腦組織中的SOD 和肝臟CAT 活力明顯高于對照組，而小鼠腦組織中的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛(MDA)含量則明顯低于對照組。本課題組研究發(fā)現(xiàn)(文章待發(fā)表)天葵正丁醇提取物能明顯抑制D－半乳糖所致白內(nèi)障大鼠晶狀體混濁的發(fā)生和發(fā)展，同時能提高D－半乳糖所致白內(nèi)障大鼠晶狀體中SOD、GSHPx－1 及CAT 的活性，降低脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA 的含量，具有明顯的抗氧化作用，對過氧化氫誘導的人晶狀體上皮細胞SRA01/04 的氧化損傷具有保護作用。上述研究結果均提示天葵提取物有望成為一種新型抗氧化劑，可用于白內(nèi)障的預防和治療。

4 降血糖作用

臨床上糖尿病的治療多采用胰島素或口服降血糖藥，大多數(shù)患者需要終身或長期用藥，給糖尿病患者帶來極大痛苦，患者依從性較差，因長期用藥還會給患者帶來沉重經(jīng)濟負擔，且長期用藥的毒副作用較大，會影響患者的機體功能。有研究發(fā)現(xiàn)［18－19］，部分中藥及其活性成分如銀杏葉、枸杞、山藥、陳皮及活性成分黃酮類化合物等具有降低血糖的作用，受到國內(nèi)外學者的廣泛關注。天葵是否對血糖有影響，有部分學者進行了探索。臧林泉等［20］通過腹腔注射四氧嘧啶復制速發(fā)型糖尿病小鼠模型，采用高、中、低劑量的天葵提取物處理小鼠，結果發(fā)現(xiàn)與模型組相比，天葵提取物高、中、低劑量組小鼠血糖水平有不同程度的下降，并且隨天葵提取物濃度的升高而血糖下降越明顯，提示天葵提取物可能具有修復和提高胰島B 細胞功能，從而發(fā)揮降低機體血糖的功效。Zheng ZX 等［21］觀察了天葵提取物對小鼠血糖的調(diào)節(jié)作用，與對照組相比，無論是空腹血糖、隨機進食血糖，還是糖耐量實驗，天葵提取物均有短期內(nèi)調(diào)節(jié)血糖的作用。

5 調(diào)節(jié)機體免疫功能

中藥在治療因免疫功能低下而引起的相關疾病方面具有悠久歷史。中藥能多層次、多途徑、多靶點地作用于機體，提高機體免疫力而起到防治疾病的作用。中藥免疫增強劑的開發(fā)是現(xiàn)代中藥學和免疫學的研究熱點。天葵富含鐵、維生素A 原、黃酮類化合物及錳等無機元素，不僅具有活血止咳、解毒消腫、降血壓等功效，而且對兒童和老人具有較好的保健功能。長期食用可以提高機體免疫力，增強抗病能力。本課題組研究發(fā)現(xiàn)，天葵正丁醇提取物能明顯提高正常小鼠巨噬細胞的吞噬指數(shù)α、HC50、脾臟指數(shù)，提示天葵可增強正常小鼠的免疫功能。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，天葵正丁醇提取物能使環(huán)磷酰胺引起的免疫抑制小鼠血清中白細胞介素－2(IL－2)、白細胞介素－4(IL－4)、干擾素－γ(IFN－γ)含量升高，且對環(huán)磷酰胺引起的小鼠肝腎功能損傷有一定的保護作用。

6 降血脂及抗凝作用

王紅珊等［22－23］通過高脂飼料配方喂養(yǎng)復制高血脂小鼠模型，灌胃經(jīng)典水煮醇沉提取的不同濃度天葵提取物，結果發(fā)現(xiàn)天葵提取物能不同程度地降低高血脂模型小鼠總膽固醇和甘油三酯水平，其中以降低膽固醇水平作用最為明顯。此外，通過給腦?；颊咦⑸涮炜?lián)合復方丹參注射液，發(fā)現(xiàn)該注射液能有效降低患者血液粘稠度，抑制血小板凝聚，擴張血管，改善微循環(huán)，增加纖溶酶活性，促進血栓溶解，顯示出天葵治療腦梗死具有良好的臨床療效，且安全性較好。

7 其他

除了上述藥理作用，在臨床上還觀察到天葵復方制劑對子宮肌瘤、慢性肥厚性咽炎、急性乳腺炎及慢性支氣管炎具有一定療效［24－28］。此外天葵分離提取的某些活性成分在農(nóng)業(yè)上也有一定的應用，天葵提取物對煙草花葉病、番茄病毒病具有一定的防治也具有一定的效果［29－32］。據(jù)中國土農(nóng)藥志記載，天葵生物堿成分對蚜蟲，紅蜘蛛和稻螟具有一定的殺蟲作用。

8 展望

我國天葵植物資源豐富，有著悠久的藥用歷史，隨著日光栽培技術的發(fā)展和推廣，天葵已能在全國各地大量種植，在民間也被廣泛食用［33］。天葵中含有多種類型的活性化學成分，且已顯示出一定的藥理活性，表明天葵具有良好的應用前景和開發(fā)價值。但目前對天葵及其有效成分的相關藥理研究多停留在有效性方面，還有待深入探討其在分子水平的相關機制。相信隨著研究手段的不斷深入，對天葵進行系統(tǒng)的化學成分研究及藥理機制研究，將成為天葵應用開發(fā)的新方向。

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