宮外發(fā)育遲緩早產(chǎn)兒早期體格發(fā)育與IGF-I相關(guān)性分析*

葛曉風(fēng)，王 鑒

(1.貴州醫(yī)科大學(xué) 兒科教研室，貴州 貴陽(yáng) 550004；2.貴州醫(yī)科大學(xué)附院 兒科，貴州 貴陽(yáng) 550004)

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宮外發(fā)育遲緩早產(chǎn)兒早期體格發(fā)育與IGF-I相關(guān)性分析*

葛曉風(fēng)1**，王 鑒1,2***

(1.貴州醫(yī)科大學(xué) 兒科教研室，貴州 貴陽(yáng) 550004；2.貴州醫(yī)科大學(xué)附院 兒科，貴州 貴陽(yáng) 550004)

目的： 探討宮外發(fā)育遲緩(EUGR)早產(chǎn)兒的早期體格發(fā)育與胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-I)的關(guān)系。方法： 早產(chǎn)兒60例，分為EUGR組及非EUGR組，以同期收治的足月并正常出生的新生兒30例為對(duì)照組，所有新生兒于出生后7 d與2周時(shí)測(cè)量體格發(fā)育指標(biāo)(體重、頭圍、身長(zhǎng))，同時(shí)采集外周血測(cè)定血清中IGF-I水平；隨訪3月后測(cè)量2組早產(chǎn)兒體格發(fā)育指標(biāo)，記錄體重、身長(zhǎng)及頭圍發(fā)育落后例數(shù)和計(jì)算體格發(fā)育指標(biāo)增長(zhǎng)情況，同時(shí)測(cè)定血清IGF-I水平，分析體格發(fā)育指標(biāo)增長(zhǎng)與IGF-I水平相關(guān)性。結(jié)果：早產(chǎn)兒7d、14d時(shí)體重、頭圍、身長(zhǎng)、IGF-I水平均低于對(duì)照組(P<0.05)， EUGR組早產(chǎn)兒7d、14d時(shí)體重較非EUGR組低(P<0.05)；隨訪3月發(fā)現(xiàn)EUGR組早產(chǎn)兒體重、頭圍、身長(zhǎng)及IGF-I水平低于非EUGR組(P<0.05)，體重、身長(zhǎng)及頭圍發(fā)育落后例數(shù)高于非EUGR組(P<0.01、P<0.01、P<0.05)，體重增長(zhǎng)速度、頭圍及身長(zhǎng)增長(zhǎng)均低于非EUGR組(P<0.05)；EUGR組和非EUGR組IGF-I水平與體重增長(zhǎng)速度、頭圍及身長(zhǎng)增長(zhǎng)均呈正相關(guān)(r=0.399、0.453、0.377、0.615、0.443、0.435，P<0.05)。結(jié)論：IGF-I水平變化與早產(chǎn)兒體格發(fā)育相關(guān)， EUGR早產(chǎn)兒更明顯。

早產(chǎn)兒；宮外發(fā)育遲緩；早期體格發(fā)育；胰島素樣生長(zhǎng)因子-I；發(fā)育

宮外生長(zhǎng)發(fā)育遲緩(extrauterine growth retardation，EUGR)指早產(chǎn)兒出院時(shí)生長(zhǎng)參數(shù)在同胎齡平均生長(zhǎng)參數(shù)的第十個(gè)百分位以下[1]。EUGR發(fā)病率較高，除會(huì)影響早產(chǎn)兒近期體格發(fā)育外，還對(duì)遠(yuǎn)期健康有一定影響[2]。本研究對(duì)2014年4～10月收治的60例早產(chǎn)兒體格發(fā)育指標(biāo)(體重、頭圍、身長(zhǎng))進(jìn)行測(cè)量，同時(shí)檢測(cè)血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-I (insulin-like growth factor-I，IGF-I)水平，分析2者的相關(guān)性，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2014年4～10月新生兒科收治的60例早產(chǎn)兒，按入院時(shí)體重分為EUGR組(31例)及非EUGR組(29例)，并以同期收治的足月、正常出生體重高膽紅素血癥新生兒(排除感染、溶血病)為對(duì)照組(30例)，三組患兒性別相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。排除標(biāo)準(zhǔn)：母親患有甲狀腺功能減退癥、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、糖尿病等代謝性疾病，排除如先天性心臟病、食管閉鎖、腸閉鎖，兩性畸形等先天性畸形、先天性遺傳代謝疾病患兒。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，所有對(duì)象家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

將早產(chǎn)兒的出院體重按照胎齡或糾正胎齡與中國(guó)15個(gè)城市不同胎齡新生兒體重百分位數(shù)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對(duì)照[3]，以體重低于相應(yīng)胎齡第十個(gè)百分位數(shù)作為判斷EUGR或生長(zhǎng)遲緩的標(biāo)準(zhǔn)。以早產(chǎn)兒出生后3月隨訪時(shí)測(cè)量體重、身長(zhǎng)、頭圍，≤P10界定為體重、身長(zhǎng)、頭圍發(fā)育落后。所有嬰兒于生后第7天、2周及3月時(shí)抽取空腹外周靜脈血2 mL，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定IGF-I水平，同時(shí)測(cè)量體格發(fā)育指標(biāo)(體重、頭圍、身長(zhǎng))，計(jì)算體重增長(zhǎng)速度、頭圍增長(zhǎng)、身長(zhǎng)增長(zhǎng)。日均體重增長(zhǎng)，根據(jù)下公式進(jìn)行計(jì)算：A=1 000×[(Wt′/Wt)1/n-1]，A為日均體重增長(zhǎng)速度[g/(kg·d)]，Wt′為生后3月時(shí)體重(kg)，Wt為出生體重(kg)，n為天數(shù)(d)[4]。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄新生兒于出生后7 d與2周時(shí)體格發(fā)育指標(biāo)(體重、頭圍、身長(zhǎng))，同時(shí)采集外周血測(cè)定血清中IGF-I水平；記錄出生 3月時(shí)早產(chǎn)兒體格發(fā)育指標(biāo)、體重、身長(zhǎng)及頭圍發(fā)育落后例數(shù)、計(jì)算體格發(fā)育指標(biāo)增長(zhǎng)情況(體重增長(zhǎng)速度、頭圍增長(zhǎng)、身長(zhǎng)增長(zhǎng))，同時(shí)測(cè)定血清IGF-I水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 一般資料

EUGR組和非EUGR組胎齡、住院時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，出生體重差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；見(jiàn)表1。

表1 兩組早產(chǎn)兒胎齡、住院時(shí)間及出生體重比較Tab.1 Comparison of the gestational age, length of stay and birth weight between two group infants.

(1)與EUGR組比較，P<0.05

2.2 新生兒7d及14d時(shí)體格指標(biāo)及IGF-I

EUGR組及非EUGR組在7 d、14 d時(shí)體重、頭圍、身長(zhǎng)、IGF-I水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；EUGR組7 d、14 d時(shí)體重較非EUGR組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而頭圍、身長(zhǎng)及IGF-I水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組新生兒出生7d及14d時(shí)體格指標(biāo)及IGF-I比較Tab. 2 Comparison of physical development indexes and IGF-I level between the three groups at 7thday and 14thday

(1)與足月兒比較，P<0.05;(2)與EUGR組比較，P<0.05

2.3 兩組早產(chǎn)兒生后3月時(shí)體格指標(biāo)、IGF-I水平及發(fā)生體格發(fā)育落后情況

EUGR組早產(chǎn)兒在3月時(shí)體重、頭圍、身長(zhǎng)及IGF-I水平明顯低于非EUGR組早產(chǎn)兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。EUGR組早產(chǎn)兒體重、身長(zhǎng)及頭圍發(fā)育落后例數(shù)高于非EUGR組(P<0.01、P<0.01、P<0.05)，見(jiàn)表4。

表3 兩組早產(chǎn)兒出生3月時(shí)體格指標(biāo)及IGF-I比較Tab. 3 Comparison of physical development indexes and IGF-I level between two groups at 90th day

(1)與EUGR組比較，P<0.01

表4 兩組早產(chǎn)兒出生3月時(shí)體格發(fā)育落后情況Tab. 4 The physical development retardation situation of two groups at their 90th days

(1)與EUGR組比較，P<0.01，(2)P<0.05

2.4 兩組早產(chǎn)兒的體格發(fā)育指標(biāo)增長(zhǎng)情況比較

EUGR組早產(chǎn)兒的體重增長(zhǎng)速度、頭圍及身長(zhǎng)增長(zhǎng)均明顯低于非EUGR組早產(chǎn)兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

2.5 體格指標(biāo)增長(zhǎng)指標(biāo)與IGF-I相關(guān)性

兩組早產(chǎn)兒出生3月時(shí)體重增長(zhǎng)速度、頭圍及身長(zhǎng)增長(zhǎng)與IGF-I呈正相關(guān)。見(jiàn)表6。

表5 兩組早產(chǎn)兒出生3月時(shí)的體格發(fā)育指標(biāo)Tab. 5 The physical development indexes of two group at their 90th day

(1)與EUGR組比較，P<0.01,(2)P<0.05

3 討論

早產(chǎn)兒EUGR的主要臨床表現(xiàn)以生長(zhǎng)遲緩為主，在身長(zhǎng)、頭圍、體重等方面受到明顯影響。其中對(duì)體重的影響更為顯著。IGF-I結(jié)構(gòu)與胰島素類似，是生長(zhǎng)激素產(chǎn)生生理作用過(guò)程中必須的一種活性蛋白多肽物質(zhì)，是胎兒及新生兒早期生長(zhǎng)發(fā)育的重要調(diào)節(jié)因子[5]。IGF-I能刺激RNA、DNA的合成和細(xì)胞增殖,特別是對(duì)細(xì)胞的有絲分裂具有重大意義,其對(duì)骨、肌肉、脂肪組織、肝、腎及腦的生長(zhǎng)都有重要作用[6]。在嬰兒期IGF-I的分泌主要受營(yíng)養(yǎng)因素及胰島素的調(diào)控[7]。胎兒血IGF-I的水平隨胎齡的增加而增加，并與胎兒的出生體重、身長(zhǎng)呈正相關(guān)[8]。

表6 兩組早產(chǎn)兒出生3月時(shí)體格發(fā)育指標(biāo)的增長(zhǎng)與IGF-I相關(guān)性 Tab. 6 The correlation between physical development situation and IGF-I level at 90th day

本研究結(jié)果顯示EUGR組及非EUGR組早產(chǎn)兒的體重及IGF-I的水平較足月兒低，可能與早產(chǎn)兒過(guò)早離開(kāi)母體，缺乏母體來(lái)源的IGF-I及某些病理情況導(dǎo)致IGF-I進(jìn)一步減少有關(guān)[9-11]。另母乳中含一定量的IGF-I，能經(jīng)腸道吸收入血，早產(chǎn)兒因母親疾病因素或自身疾病，母乳攝入量少，亦可導(dǎo)致IGF-I降低。本研究結(jié)果中EUGR組在7 d、14 d時(shí)體重低于非EUGR組(P<0.05)，而身長(zhǎng)、頭圍、IGF-I水平無(wú)差異(P>0.05)，可能是EUGR多為非EUGR的延續(xù)，胎兒出生后適應(yīng)環(huán)境能力更差，生理性體重下降后恢復(fù)時(shí)間更長(zhǎng)所致。3月隨訪時(shí)，兩組早產(chǎn)兒IGF-I水平較生后7 d、14 d時(shí)明顯升高，提示IGF-I在生后3月內(nèi)有隨早產(chǎn)兒年齡增長(zhǎng)而升高的趨勢(shì)，說(shuō)明隨著機(jī)體的發(fā)育，病理狀態(tài)的解除，營(yíng)養(yǎng)的攝入增加，且生長(zhǎng)激素-胰島素樣生長(zhǎng)因子-I(GH-IGF-I)軸發(fā)育逐漸成熟，IGF-I水平逐漸升高。與非EUGR組早產(chǎn)兒相比，EUGR組早產(chǎn)兒IGF-I較低，同時(shí)在體重增長(zhǎng)速度、身長(zhǎng)及頭圍增長(zhǎng)方面EUGR組均低于非EUGR組(P<0.05)，且IGF-I與體重增長(zhǎng)速度、頭圍及身長(zhǎng)增長(zhǎng)呈正相關(guān)，進(jìn)一步證實(shí)IGF-I是調(diào)節(jié)生長(zhǎng)發(fā)育速度的重要因子，在嬰幼兒生長(zhǎng)發(fā)育中起著重要的作用。而EUGR組早產(chǎn)兒發(fā)生生長(zhǎng)落后的例數(shù)明顯高于非EUGR組，這可能與EUGR組早產(chǎn)兒易發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)性疾病，累積的能量、蛋白質(zhì)及礦物質(zhì)的缺失較非EUGR組更為顯著，導(dǎo)致短期內(nèi)EUGR早產(chǎn)兒追趕生長(zhǎng)速度低于非EUGR早產(chǎn)兒有關(guān)，提示IGF-I水平可作為反映體格發(fā)育的指標(biāo)。

綜上，IGF-I水平變化與早產(chǎn)兒體格發(fā)育相關(guān)，EUGR早產(chǎn)兒更明顯。提示對(duì)于早產(chǎn)兒特別是EUGR早產(chǎn)兒出生后應(yīng)給予合理科學(xué)的喂養(yǎng)以保證營(yíng)養(yǎng)攝入，尤其是母乳喂養(yǎng)，提高IGF-I的水平，減少早產(chǎn)兒生長(zhǎng)發(fā)育落后的發(fā)生。

[1] Clark RH，Thomas P，Peabody J．Extrauterine growth restriction remains a serious problem in prematurely bornneonates[J]．Pediatrics，2003(5)：986-990．

[2] 陳文，廖翎帆，李秋紅，等.早產(chǎn)兒及足月兒蛋白質(zhì)水平差異的研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2010，(13)：1707-1708.

[3] Fenton TR,Kim JH.A systematic review and meta-analysis to revise the Fenton growth chart for perterm infants[J].BMC Pediatr,2003(3)：13.

[4] 吳繁，崔其亮，張慧，等.極低出生體重兒院內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育狀態(tài)多中心回顧性研究[J].中華兒科雜志，2013(51):4-11.

[5] Castell AL，Sadoul JL，Bouvattier C. Growth hormone-insulin growth factor I (GH-IGF-I) axis and growth [J].Ann Endocrinol (Paris)，2013(Suppl 1)：33-41.

[6] Klover P，Hennighausen L.Postnatal body growth is dependent on thetranscription factors signal I ransducers and activators of transcription 5a/b in muscle:A role for autocrine/paracrine isulin-like growth factorq[J].Endocrinology,2007(4):1489-1497.

[7] Laron Z.Insulin-like growth for 1(IGF-I):a growth hormone[J].Mol Pathol,2001(5):311-316.

[8] 盧燕玲.生長(zhǎng)素、瘦素及胰島素樣生長(zhǎng)因子-I在小于胎齡兒生長(zhǎng)追趕中的作用[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2013(3):30-32.

[9] Engstom E，Niklasson A，Wikland KA，et al．The role of maternal factors，postnatal nutrition，weight gain，and gen-der in regulation of serum IGF-I among preterm infants[J]．Pediatr Res，2005(4)：605-610．

[10]Lo HC，Tsao LY，Hsu WY，et al.Changes in sernm in．sulin-like growth factors，not leptin，are associated with postnatal weight gain in preterm neonates[J]．JPEN JParenter Enteral Nutr，2005(2)：87-92．

[11]Gronbek H，Th ogersen T，F(xiàn)rystyk J，et al．Low free and total insulin-like growth factor I (IGF-I) and IGF bin-ding protein-3 levels in chronic inflammatory bowel disease：partial normalization during prednisolone treatment[J]．Am J Gastroenterol，2002(3)：673-678．

(2015-04-02收稿，2015-06-03修回)

中文編輯： 吳昌學(xué)； 英文編輯： 劉 華

Analysis of Relevance between Physical Development of Premature Infants with Extrauterine Growth Retardation and IGF-I

GE Xiaofeng1，WANG Jian1,2

(DepartmentofPediatric,GuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,Guizhou,China;DepartmentofPediatric,AffiliatedHospitalofGuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,Guizhou,China)

Objective: To investigate the relationship between early-stage physical development of premature infants with extrauterine growth retardation and IGF-I level. Methods: Sixty premature infants were divided into extrauterine growth retardation group (EUGR group, 31 cases) and non extrauterine growth retardation group (non-EUGR group, 29 cases), meanwhile 30 full-term normal infants hospitalized during the same period were selected as control group. The physical development indexes(weight, head circumference, height) were measured 7 days and 14 days after birth. Meanwhile, the peripheral blood was collected and the IGF-I level of serum was determined. 3 months after birth, the physical development indexes of premature infants in 2 groups were measured again, the retardation cases were recorded in terms of weight, head circumference and height and the growth of physical development index were calculated. Meanwhile, the IGF-I level of serum was determined and the relevance between growth of physical development indexes and IGF-I level was analyzed. Results: The weight, head circumference, height and IGF-I level of premature group infants were lower than their counterparts of full-term infants on their 7thday, 14thday after birth.(P<0.05). The weight of EUGR group was lower than that of non-EUGR group on their 7thday, 14thday after birth (P<0.05). The weight, head circumference, height and IGF-I level of EUGR group were significantly lower than their counterparts of non-EUGR group on their 90thday(P<0.05). The growth rate of weight, head circumference and height of EUGR group were lower than those of non EUGR group. There was a positive correlation between IGF-I level and development speed of weight, head circumference, height(r=0.399, 0.453, 0.377, 0.615, 0.443, 0.435，P<0.05). Conclusion: IGF-I level is relevant to physical development of EUGR premature infants.

premature infant；extrauterine growth retardation；early physical development；insulin-like growth factor-I；development

貴州省科技廳科學(xué)技術(shù)基金[黔科合J字(2009)2160號(hào)]

時(shí)間：2015-7-1

http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20150701.2010.019.html

R722.6

A

1000-2707(2015)07-0730-04

**貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院2012級(jí)碩士研究生

***通信作者 E-mail:378314357@qq.com