貝伐珠單抗聯(lián)合化療15例復(fù)發(fā)惡性腦膠質(zhì)瘤患者的護(hù)理

羅利平，周志歡，張藝洪，何杏勤，林小燕

（中山大學(xué)腫瘤防治中心 神經(jīng)外科，廣東 廣州510060）

※內(nèi)科護(hù)理

貝伐珠單抗聯(lián)合化療15例復(fù)發(fā)惡性腦膠質(zhì)瘤患者的護(hù)理

羅利平，周志歡，張藝洪，何杏勤，林小燕

（中山大學(xué)腫瘤防治中心 神經(jīng)外科，廣東 廣州510060）

對(duì)15例復(fù)發(fā)惡性腦膠質(zhì)瘤患者，遵醫(yī)囑準(zhǔn)確使用化療方案及貝伐珠單抗治療方法，貝伐珠單抗治療時(shí)，掌握正確的給藥方法；用藥過程嚴(yán)密觀察意識(shí)、瞳孔、血壓等變化，警惕高血壓、顱內(nèi)出血；用藥中密切監(jiān)測生命體征變化，警惕藥物過敏；及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理藥物不良反應(yīng)。本組用藥后不良反應(yīng)：1例高血壓，1例輕微牙齦出血，無嚴(yán)重的不良反應(yīng)。上述不良反應(yīng)均好轉(zhuǎn)，使治療順利進(jìn)行。15例患者中，12例腫瘤部分緩解，3例腫瘤穩(wěn)定，腫瘤無進(jìn)展時(shí)間為4～13個(gè)月。

貝伐珠單抗；化療；復(fù)發(fā)腦膠質(zhì)瘤；藥物護(hù)理

惡性腦膠質(zhì)瘤是成人顱內(nèi)最常見的惡性腫瘤，也是成人最致命的實(shí)體瘤之一，盡管綜合治療 （手術(shù)、放療、化療等）能延長患者的生存時(shí)間，但絕大多數(shù)患者仍短期內(nèi)因腫瘤復(fù)發(fā)而死亡。貝伐珠單抗是一種重組人源化單克隆抗體，通過抑制血管內(nèi)皮生長因子，抑制腫瘤血管生成，而抑制腫瘤生長，在結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌等的臨床治療中，已取得顯著效果[1-4]。2009年，美國食品與藥物監(jiān)督局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）批準(zhǔn)該藥單獨(dú)使用或與化療聯(lián)合方式，用于治療復(fù)發(fā)惡性腦膠質(zhì)瘤。在我國，該藥在惡性腦膠質(zhì)瘤患者中的應(yīng)用較少。2013年1月，該藥在我院成為多中心Ⅱ期臨床研究試驗(yàn)的靶向治療藥物，同時(shí)也是惡性腫瘤的二線治療藥物。2013年1月—2014年5月，本科室化療專職醫(yī)生對(duì)15例復(fù)發(fā)惡性腦膠質(zhì)瘤的患者，采用貝伐珠單抗聯(lián)合化學(xué)治療方法。經(jīng)觀察發(fā)現(xiàn)，患者的近期療效良好，不良反應(yīng)輕，患者易耐受，延長了生存時(shí)間?，F(xiàn)將護(hù)理體會(huì)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 15例患者中，男10例，女5例，年齡22～70歲?？ㄊ显u(píng)分≥60分。15例患者均為既往手術(shù)、放療、替莫唑胺化療后復(fù)發(fā)進(jìn)展，病理確診為間變星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤WHOⅢ級(jí)4例，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤WHOⅣ級(jí)11例?；颊邿o重要器官功能障礙，均自愿接受貝伐珠單抗治療，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 貝伐珠單抗5～10 mg/kg，加入生理鹽水500 mL中，靜脈滴注3 h，1次/2～3周；貝伐珠單抗靜滴前半小時(shí)，給予地塞米松10 mg靜脈滴注，苯海拉明20 mg肌內(nèi)注射預(yù)處理，防治過敏反應(yīng)。貝伐珠單抗單用，或貝伐珠單抗聯(lián)合伊立替康或替莫唑胺化療：伊立替康125 mg/m2,1次/2周。替莫唑胺200 mg/m2，連服5 d，每4周重復(fù)。每次給藥前均進(jìn)行血常規(guī)、血生化、止血凝血酶原的時(shí)間、尿蛋白的測定,每2個(gè)月均進(jìn)行顱腦MRI平掃加增強(qiáng)復(fù)查，評(píng)價(jià)療效，貝伐珠單抗一直用，碰到疾病進(jìn)展或發(fā)生不能耐受則停用。

1.3 結(jié)果 15例患者中，12例腫瘤部分緩解，3例腫瘤穩(wěn)定，腫瘤無進(jìn)展時(shí)間為4～13個(gè)月。不良反應(yīng)輕微，其中高血壓1例，牙齦出血1例，分別給降壓對(duì)癥處理、減低貝伐珠單抗用藥劑量后，癥狀緩解；I度顱內(nèi)出血1例，予保守對(duì)癥治療后緩解。

2 護(hù)理

2.1 藥物的配制及使用 藥物現(xiàn)配現(xiàn)用，配制后不能馬上使用時(shí)，放2～8℃的冰箱保存。首次應(yīng)用貝伐珠單抗，應(yīng)加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注90 min左右，使用輸液泵保持勻速輸注；如果第1次滴注耐受良好，第2次滴注時(shí)間可改為60 min左右；如果60 min也耐受良好，以后滴注可控制在30 min左右。貝伐珠單抗滴完后，用生理鹽水100 mL沖管。為了保護(hù)靜脈血管，應(yīng)經(jīng)PICC、靜脈輸液港輸入藥物。

2.2 預(yù)防藥物過敏反應(yīng) 貝伐珠單抗是一種重組人源化單克隆抗體，可產(chǎn)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)，故用藥前遵醫(yī)囑使用地塞米松、苯海拉明等預(yù)防過敏的藥物，用藥過程中，密切觀察患者可能出現(xiàn)的過敏反應(yīng)。警惕心悸、胸悶、血壓下降、冷汗等速發(fā)型過敏反應(yīng)的表現(xiàn)。一旦出現(xiàn)，立即停止輸注，吸氧、通知醫(yī)生緊急處理；用藥過程中，使用心電監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測血壓、心率，床邊備好吸氧、吸痰等各種急救用品。本組患者無出現(xiàn)過敏反應(yīng)。

2.3 神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的觀察及護(hù)理 本組使用貝伐珠單抗的患者都是在使用放療、化療無效的情況下使用的，其身體各方面機(jī)能都受到了嚴(yán)重的損害，包括對(duì)腦細(xì)胞的損傷（腦水腫）等，使用貝伐珠單抗發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)較高。

2.3.1 加強(qiáng)腦科觀察，警惕顱內(nèi)出血 密切觀察意識(shí)、瞳孔的變化。藥物進(jìn)入人體后，警惕患者出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高癥狀，警惕顱內(nèi)出血。用藥過程中，隨時(shí)觀察意識(shí)、瞳孔、血壓的變化，注意患者有無頭痛、嘔吐、視乳頭水腫等顱內(nèi)壓增高的征兆。一旦出現(xiàn)，立即停藥，配合醫(yī)生做好各項(xiàng)緊急處理。準(zhǔn)備20%甘露醇125 mL快速靜脈滴入，以降低顱內(nèi)壓；必要時(shí)行顱腦急診CT，以確診患者有無顱內(nèi)出血。本組1例患者出現(xiàn)I度顱內(nèi)出血，經(jīng)保守對(duì)癥治療，血腫自行吸收，未影響后續(xù)治療。

2.3.2 高血壓的觀察及護(hù)理 文獻(xiàn)報(bào)道，使用貝伐珠單抗后，神經(jīng)系統(tǒng)主要的不良反應(yīng)是高血壓、抽搐及顱內(nèi)出血[5]。高血壓是貝伐珠單抗最常見的不良反應(yīng)，總發(fā)生率22.4%，嚴(yán)重高血壓的發(fā)生率約11.0%[1]。高血壓的發(fā)生通常為可逆的,患者大多可以耐受。使用貝伐珠單抗時(shí)，密切觀察血壓的變化，監(jiān)測血壓1次/10～15 min。出院時(shí)備用降壓藥物。對(duì)于間歇期的高血壓，囑患者在家自行監(jiān)測血壓，3～4次/d，如有異常，及時(shí)聯(lián)系醫(yī)生或到最近醫(yī)院就診。定期檢查顱腦核磁共振，觀察腫瘤有無進(jìn)展及有無顱內(nèi)出血情況。本組1例患者用藥時(shí)出現(xiàn)臨界高血壓，無任何治療后自行緩解。

2.3.3 癲疒間發(fā)作的預(yù)防 癲疒間是顱腦腫瘤患者常見的并發(fā)癥之一。在使用貝伐珠單抗前，預(yù)防性使用抗癲疒間藥物，如口服德巴金緩釋劑500 mg，1次/d；口服卡馬西平0.1 g，3次/d等。當(dāng)出現(xiàn)癲疒間發(fā)作時(shí)，給予對(duì)癥處理。本組患者未出現(xiàn)癲疒間發(fā)作。

2.4 其他部位出血的觀察及護(hù)理 據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道以鼻出血較多[5]。在使用貝伐珠單抗前，常規(guī)檢查止血凝血酶原的時(shí)間，如有出血傾向要及時(shí)處理；用藥中，觀察鼻腔、口腔黏膜的情況，囑患者避免食用過硬、過熱的食物；每天使用漱口液漱口3～4次，進(jìn)食后及時(shí)做好口腔清潔；觀察全身皮膚情況，及時(shí)發(fā)現(xiàn)有無皮下出血；本組1例患者發(fā)生輕微的牙齦出血，后自行緩解。

2.5 蛋白尿的觀察及護(hù)理 無癥狀的蛋白尿也是貝伐珠單抗的主要不良反應(yīng)[6]，發(fā)生率約26.5%[7]。其發(fā)生機(jī)理可能與貝伐珠單抗會(huì)導(dǎo)致腎小球內(nèi)皮細(xì)胞增殖降低和損害增加有關(guān)，呈可逆性一般不作任何處理。定時(shí)使用試紙檢測尿蛋白的變化或檢測尿常規(guī)，動(dòng)態(tài)觀察患者尿蛋白的情況，具有高血壓病史的患者發(fā)生蛋白尿的風(fēng)險(xiǎn)可能加大。本組無患者出現(xiàn)蛋白尿。

2.6 胃腸道反應(yīng)的觀察及護(hù)理 惡心、嘔吐是化療藥物常見的不良反應(yīng)，但與使用貝伐珠單抗藥物無關(guān)。因此患者在使用聯(lián)合用藥的過程中，根據(jù)醫(yī)囑先使用止吐及抗過敏的藥物，如賽格恩2 mg靜脈推注，胃復(fù)安20 mg肌內(nèi)注射，從而減少胃腸道的反應(yīng)。飲食方面宜清淡,進(jìn)食易消化的食物,少量多餐，保持病房的整潔干凈，無異味，減少視覺刺激。

[致謝]感謝楊群英教授的指導(dǎo)和幫助！

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[2]黃紅艷,江澤飛,王 濤,等.貝伐珠單抗聯(lián)合多西他賽治療Her-2陰性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效觀察[J].中國癌癥雜志,2011,21(3)：220-224.

[3]李 燕,李 潔,張曉東,等.貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療胃腸腫瘤的不良事件觀察[J].中國腫瘤臨床,2012,39(12)：844-848.

[4]陳筱玲,方 健.貝伐珠單抗在非小細(xì)胞肺癌中應(yīng)用的研究現(xiàn)狀[J].中國腫瘤臨床,2011,38(12)：747-750.

[5]裘雁冰,陸 益.貝伐單抗及其聯(lián)用化療方案的不良反應(yīng)[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2006,12（8）:422-423.

[6]Yang J C,Haworth L,Sherry R M,et al.A Randomized Trialofbevacizumab,An Anti-Vascular Endothelial Growthfactor Antibody,For Metastatic Renal Cancer[J].N Engl J Med,2003,349(5):427-434.

[7]Miller K D.E21100:A PhaseⅢTrial of Paclitaxel Versuspaclitaxel/Bevacizumab For Metastatic Breast Cancer[J].Clin Breast Cancer,2003,3(6):421-422.

R739.41

B

10.16460/j.issn1008-9969.2015.05.047

2014-10-15

羅利平（1975-），女，廣東興寧人，本科學(xué)歷，主管護(hù)師。

陳伶俐]