血清5'-核苷酸酶在肝炎分型診斷上的應(yīng)用價值

溫杰冉 謝永平 黎國梅 倫秀紅 李偉健 梁莉紅 何嘉穎

1.廣東省肇慶市結(jié)核病防治所，廣東肇慶 526020；2.廣東省肇慶市第一人民醫(yī)院，廣東肇慶 526000；3.廣東省肇慶市第二人民醫(yī)院，廣東肇慶 526060

肝炎是指由細(xì)菌、病毒、藥物、酒精、寄生蟲、化學(xué)毒物、自身免疫因素等因素使人體的肝臟細(xì)胞遭到破壞，引起人體肝功能受損，從而導(dǎo)致一些肝功能指標(biāo)異常及人體一系列不適的癥狀。目前，臨床上檢測肝炎感染情況主要是通過檢測患者血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、膽堿酯酶（CHE）、堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰氨轉(zhuǎn)肽酶（GGT）的水平來判定的。近年來有研究表明，在一些肝炎患者中血清5'-核苷酸酶（5'-NT）水平顯著升高[1-4]。本研究選取了2013 年3 月～2014 年12月我院收治的190 例肝炎患者和40 例正?；颊咦鳛檠芯繉ο螅瑧?yīng)用全自動生化儀測定所有人的血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰氨轉(zhuǎn)肽酶（GGT）及5'-核苷酸酶的水平，比較5'-核苷酸酶在不同肝炎中的水平，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取了2013 年3 月～2014 年12 月我院收治的190 例肝炎患者和40 例正常患者作為研究對象，190 例肝炎患者中，男155 例，女35 例，年齡范圍為19 ～81 歲，平均年齡為（41.9±4.6）歲，其中急性肝炎40 例，慢性肝炎96 例，重型肝炎35 例，肝炎肝硬化19 例。40 例正?；颊咧?，男26 例，女14 例，年齡范圍為26 ～64 歲，平均年齡為（36.1±2.4）歲。肝炎患者診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2000 年全國病毒性肝炎學(xué)術(shù)會議修訂方案的標(biāo)準(zhǔn)?；颊叩脑\斷與治療得到肇慶第一人民醫(yī)院的技術(shù)支持。

1.2 方法

用山東威海鴻宇醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的真空采血管抽取患者空腹靜脈血液3mL，置室溫下（20 ～25℃）血液自然凝固60min，離心（2000 轉(zhuǎn)/min）分離血清，采用全自動生化分析儀應(yīng)用速率法測定所有人的血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰氨轉(zhuǎn)肽酶（GGT），應(yīng)用連續(xù)監(jiān)測法測定血清5'-核苷酸酶的水平。

1.3 試劑及儀器

谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）試劑、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）試劑、堿性磷酸酶（ALP）試劑、γ-谷氨酰氨轉(zhuǎn)肽酶（GGT）試劑均購自廣州番禺區(qū)華鑫科技有限公司，5'-核苷酸酶（5'-NT）試劑購自北京華宇億康生物工程技術(shù)有限公司。全自動生化分析儀購自美國魅力公司，型號為MD3600。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)

急性黃疸型肝炎：黃疸急劇加深，膽酶分離，肝濁音界進(jìn)行性縮小，有出血傾向，PTA ＜40%，ALT超過正常值5 倍，血清膽紅素＞17.1μmol/L，或尿膽紅素陽性，并排除其他原因引起的黃疸，可診斷為急性黃疸型肝炎；慢性肝炎：ALT 小于正常值3倍，膽紅素小于正常值2 倍，PTA ＞70%；重型肝炎：肝濁音界進(jìn)行性縮小，黃疸急劇加深，白蛋白≤32g/L 或膽紅素大于5 倍正常值上限或凝血酶原活動度60%～40%或膽堿酯酶＜2500U/L；肝炎肝硬化：B 超檢查表現(xiàn)為肝實質(zhì)回聲增強、增粗，肝臟表面不光滑，邊緣變鈍，肝臟、脾臟可增大，但肝表面尚無顆粒狀，肝實質(zhì)尚無結(jié)節(jié)樣改變。血清白蛋白降低，但仍≥35g/L，膽紅素＜35μmol/L，凝血酶原活動度多大于60%。血清ALT 及AST 輕度升高，AST 可高于ALT，γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶可輕度升高。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

本研究應(yīng)用SPSS15.0 軟件對得到的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用（）的形式表示，并作t檢驗，以P ＜0.05 為有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

本研究采用全自動生化分析儀檢測所有人空腹靜脈血血清中的谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰氨轉(zhuǎn)肽酶（GGT）及5'-核苷酸酶（5'-NT）的水平。得出：急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎、肝炎肝硬化、健康患者的血清5'-NT 水平分別為：（350±260）U/L，（149±121）U/L，（305±241）U/L，（156±132）U/L，（19±10）U/L。經(jīng)t 檢驗，急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎、肝炎肝硬化與健康者相比的t 值分別為6.49、3.96、6.19、4.46，P 值分別 為0.016、0.040、0.021、0.035，P ＜0.05。急 性肝炎與慢性肝炎相比的t 值為4.35，P 值為0.030，P ＜0.05。重型肝炎與肝炎肝硬化相比的t 值為4.06，P 值為0.032、P ＜0.05。與健康患者相比，急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎、肝炎肝硬化患者的血清5'-NT 水平明顯升高，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）；與慢性肝炎患者相比，急性肝炎患者的血清5'-NT 水平明顯升高，與肝炎肝硬化患者相比，重型肝炎患者的血清5'-NT 水平明顯升高， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。具體結(jié)果見表1。

表1 不同肝炎患者血清5'-NT、AST、ALT、ALP、GGT指標(biāo)水平比較（）

表1 不同肝炎患者血清5'-NT、AST、ALT、ALP、GGT指標(biāo)水平比較（）

注：a 表示四種肝炎病與健康者相比，P ＜0.05；b 表示急性肝炎與慢性肝炎相比，P ＜0.05；c 表示重型肝炎與肝炎肝硬化相比，P ＜0.05

肝炎分型 n 5'-NT（U/L） AST（U/L） ALT（U/L） ALP（U/L） GGT（U/L）急性肝炎 40 29.6±14.0ab 310±149 516±303 219±140 350±260慢性肝炎 96 16.0±11.6a 199±89 164±76 151±54 149±121重型肝炎 35 24.9±12.1ac 265±103 469±286 186±126 305±241肝炎肝硬化 19 17.6±9.4a 204±69 150±59 140±61 156±132健康者 40 4.6±1.2 24±6.4 19±8 85±24 19±10 F 4.69 3.96 5.04 4.64 3.76 P 0.026 0.035 0.016 0.029 0.040

3 討論

目前，在全球范圍內(nèi)，肝炎的發(fā)病率較高，在流行病中占有大量比例，然而我國在全球范圍內(nèi)是肝炎感染最嚴(yán)重的國家之一，我國人口病毒性肝炎的發(fā)病率及感染率較高，平均發(fā)病率約為0.1%，對患者的生命安全構(gòu)成了嚴(yán)重威脅[5-6]。在肝炎疾病中，最為普遍的是乙型肝炎（HBV），乙型肝炎在全世界范圍內(nèi)流行廣泛，全球約16.9 億人感染過乙型肝炎病毒，每年有5000 萬例新感染乙型肝炎病毒的患者，每年約有100 萬例乙型肝炎患者發(fā)生死亡，死亡率較高，據(jù)相關(guān)研究報道：2008 年我國人群乙型肝炎血清流行病學(xué)最新調(diào)查結(jié)果表明，我國的乙肝表面抗原的攜帶率約為7%[7-10]。大多數(shù)肝炎患者在發(fā)病早期并不知道已感染肝炎，隨著時間的進(jìn)行，早期肝炎逐漸轉(zhuǎn)化為慢性頑固性肝炎，給臨床治療帶來了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，如若患者進(jìn)行定期體檢，及早發(fā)現(xiàn)感染情況并進(jìn)行及時治療，則治愈的幾率大大提高。肝炎的臨床分型有：急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎、淤膽型肝炎、肝炎肝硬化。在多種肝炎中，最常見的病毒性肝炎，病毒性肝炎是由不同肝炎病毒引起的肝臟疾病，其中以乙型肝炎、丙型肝炎較為常見，病毒性肝炎若不進(jìn)行及時治療容易發(fā)展成慢性肝炎，甚至可能發(fā)展為肝硬化、肝癌，給患者的日常生活及工作帶來嚴(yán)重影響。

5'-核苷酸酶（5'-NT）是一種特異性磷酸酶，能催化核苷酸分子的磷酸二酯鍵水解。5'-核苷酸酶廣泛分布在各種組織的細(xì)胞膜上，在肝臟主要分布在于膽小管和竇狀隙內(nèi)，當(dāng)肝內(nèi)外阻塞或肝細(xì)胞受到損傷時，5'-核苷酸酶釋放入血，所以血液中5'-核苷酸酶的水平不受到其他疾病的影響，而且只有經(jīng)膽汁酸的去垢處理后肝臟釋放的5'-核苷酸酶才能進(jìn)入血液，所以說其他組織細(xì)胞不會釋放5'-核苷酸酶進(jìn)入血液，只有肝臟組織細(xì)胞釋放的5'-核苷酸酶才能進(jìn)入血液，所以說血清中5'-核苷酸酶的水平對肝臟疾病的診斷具有重要意義[11-12]。本研究選取了2013 年3 月～2014 年12 月我院收治的190 例肝炎患者和40 例正?；颊咦鳛檠芯繉ο?，應(yīng)用全自動生化儀測定所有人的血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰氨轉(zhuǎn)肽酶（GGT）及5'-核苷酸酶的水平，比較在不同人群中血清5'-核苷酸酶的差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎、肝炎肝硬化患者的血清5'-核苷酸酶水平較正?；颊呙黠@升高；與慢性肝炎患者相比，急性肝炎患者的血清5'-NT 水平明顯升高，與肝炎肝硬化患者相比，重型肝炎患者的血清5'-NT 水平明顯升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。本研究證實了血清5'-核苷酸酶在肝炎分型診斷中的應(yīng)用，為肝炎的分型診斷提供了理論依據(jù)。

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