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      心源性缺血性卒中早期體外循環(huán)心臟手術(shù)的進(jìn)展

      2015-01-22 03:28:30王文杰姚建民
      關(guān)鍵詞:腦栓塞左房瓣膜

      王文杰,姚建民

      ? 綜述 ?

      心源性缺血性卒中早期體外循環(huán)心臟手術(shù)的進(jìn)展

      王文杰,姚建民

      心源性缺血性卒中是指心臟內(nèi)的脫落栓子(血栓、贅生物及腫瘤等)阻塞腦供血?jiǎng)用},引起動(dòng)脈管腔閉塞,導(dǎo)致相應(yīng)供血區(qū)域腦組織發(fā)生缺血性壞死的腦血管疾病,是心臟疾病的嚴(yán)重并發(fā)癥。在臨床試驗(yàn)中,卒中的最新定義是要求癥狀持續(xù)24 h以上或在癥狀快速消失的患者中有急性臨床相關(guān)腦損傷的影像表現(xiàn)[1]。

      與非心源性卒中相比,心源性卒中更易于早期卒中復(fù)發(fā)(復(fù)發(fā)率1%~10%)和長期卒中復(fù)發(fā)(在第一年內(nèi)復(fù)發(fā)率為2%~15%)[2]。大約20%缺血性卒中是由心源性腦栓塞引起,其中心房顫動(dòng)是最常見的原因,大約占一半的患者,左心室血栓約占三分之一,瓣膜性心臟病占四分之一[1]。而且,20%~40%的左心感染性心內(nèi)膜炎(infective endocarditis,IE)患者有神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,如缺血性卒中、出血性卒中、短暫性腦缺血發(fā)作(transient ischemic attack,TIA)、無癥狀性腦栓塞、感染性動(dòng)脈瘤、腦膿腫、腦膜炎、中毒性腦病、癲癇發(fā)作等。目前關(guān)于心源性缺血性卒中患者最佳的體外循環(huán)(cardiopulmonary bypass,CPB)下心臟手術(shù)時(shí)機(jī)存在較大的爭議,因?yàn)镃PB及全身的肝素化可能加重中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷(如造成腦出血或腦水腫)。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為,應(yīng)在腦梗塞3個(gè)月后再行CPB下心臟手術(shù),但對(duì)于左心附壁血栓、IE、左心室室壁瘤和左房粘液瘤等引起的缺血性卒中的患者,由于反復(fù)栓塞或血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定等原因,過長的等待會(huì)增加死亡率和致殘率,須盡早手術(shù)。本文主要針對(duì)心源性缺血性卒中患者早期CPB下心臟手術(shù)時(shí)機(jī)、早期CPB對(duì)栓塞區(qū)的腦損傷機(jī)制及與神經(jīng)系統(tǒng)癥狀加重有關(guān)的術(shù)中注意事項(xiàng)等方面進(jìn)行詳細(xì)闡述。

      1 早期CPB下心臟手術(shù)時(shí)機(jī)

      1.1 卵圓孔未閉(patent foramen ovrale,PFO)雖然一些作者已經(jīng)研究PFO和缺血性卒中之間的關(guān)聯(lián),但是此事仍有爭議,一些研究顯示隱源性卒中和PFO相關(guān),而另一些研究顯示則相反[3]。在581例隱源性卒中的研究中,發(fā)現(xiàn)存在PFO的患者占46%[4]。同時(shí),在PFO患者中,有幾個(gè)因素已經(jīng)被提出會(huì)增加患者卒中或復(fù)發(fā)卒中的風(fēng)險(xiǎn):包括年齡較小、房間隔瘤、在休息時(shí)仍有右至左分流存在、PFO大和易栓狀態(tài)[5]。但在最近的平均隨訪11年的1100例患者研究中顯示PFO對(duì)首次發(fā)生卒中的風(fēng)險(xiǎn)基本上沒有影響[6]。

      目前由于血管內(nèi)介入技術(shù)的出現(xiàn)和與手術(shù)方法有關(guān)并發(fā)癥及較長的住院時(shí)間,手術(shù)閉合不再被廣泛應(yīng)用[7]。而且,沒有明確的證據(jù)表明,在有癥狀的PFO的卒中二級(jí)預(yù)防中,外科手術(shù)閉合優(yōu)于藥物或介入治療。但對(duì)于年輕人、女性、行三尖瓣或二尖瓣手術(shù)、有左心房擴(kuò)張或既往缺血性卒中和TIA的患者,外科醫(yī)生更易考慮予以手術(shù)閉合缺損。

      有關(guān)PFO外科手術(shù)的安全和療效的報(bào)道是相互矛盾。Devuyst及其同事報(bào)告了年齡小于50歲的30例伴有缺血性卒中或TIA的PFO患者接受手術(shù)治療,報(bào)道沒有手術(shù)并發(fā)癥,并且,隨訪2年也沒有出現(xiàn)復(fù)發(fā)缺血性卒中或TIA。另一個(gè)系列發(fā)現(xiàn)差的結(jié)果,在手術(shù)閉合后,隨訪13個(gè)月有19.5%的復(fù)發(fā)率。

      Nendaz等創(chuàng)建了一個(gè)為臨床醫(yī)生做決策的分析模型,該模型表明對(duì)于缺血性卒中的PFO患者,卒中復(fù)發(fā)率每年為1.4%~7%,手術(shù)閉合缺損比其他治療更能受益。而且,有指南表明在存在反常栓塞時(shí),一個(gè)房間隔缺損修補(bǔ)手術(shù)是合理的(Ⅱa,C)[8]。

      1.2 心房粘液瘤原發(fā)性心臟腫瘤很罕見,在尸檢中發(fā)現(xiàn)率為0.001%~0.3%[9]。其中起源于左心房最常見(87%)。約25%左房粘液瘤患者表現(xiàn)為繼發(fā)栓塞的缺血性神經(jīng)事件[10]。ElBardissi[11]認(rèn)為缺乏明顯臨床癥狀、無二尖瓣返流是腦栓塞的高危因素,二尖瓣狹窄也是其危險(xiǎn)因素。

      粘液瘤可因阻塞瓣膜孔導(dǎo)致心力衰竭或可因腫瘤栓子脫落導(dǎo)致腦栓塞等引起死亡,因而一旦診斷明確,立即爭取手術(shù)療法。有研究顯示腦栓塞的心房粘液瘤患者在心房粘液瘤診斷后10 d內(nèi)手術(shù)治療,短期及長期生存率與因其他原因施行手術(shù)的心房粘液瘤患者相似[11]。導(dǎo)致卒中的左房粘液瘤患者首發(fā)癥狀往往為缺血性卒中,應(yīng)盡早進(jìn)行手術(shù)治療,避免再次發(fā)生缺血性卒中。

      1.3 二尖瓣狹窄二尖瓣狹窄的主要病因是風(fēng)濕熱,而風(fēng)濕性心臟病患者中約有20%發(fā)生腦栓塞,其病理基礎(chǔ)常常是二尖瓣狹窄或狹窄合并反流,而單純二尖瓣反流或主動(dòng)脈病變較少出現(xiàn)腦栓塞。二尖瓣狹窄患者發(fā)生卒中的主要因素是房顫,其他因素包括年齡、左心房擴(kuò)大、心輸出量減少和之前的栓塞事件[12]。當(dāng)二尖瓣狹窄合并房顫時(shí),卒中發(fā)生率是正常人發(fā)生卒中的17倍[13]。風(fēng)濕性二尖瓣病變并有栓塞史的患者中,復(fù)發(fā)性栓塞發(fā)生率為30%~60%,且60%~65%的復(fù)發(fā)發(fā)生在第一年內(nèi),大部分發(fā)生在前六個(gè)月內(nèi)[1]。

      手術(shù)時(shí)機(jī)的選擇不僅要根據(jù)瓣膜病變程度和心功能,而且要考慮到這些患者均有再次腦栓塞的危險(xiǎn),因此原則上應(yīng)盡早手術(shù)。并發(fā)缺血性卒中后,有以下情況時(shí),應(yīng)盡早手術(shù):①急性心力衰竭、心功能Ⅳ級(jí),經(jīng)內(nèi)科保守治療效果不佳;②梗塞灶小、偏癱輕、或偏癱后恢復(fù)快;③伴左心房血栓或瓣膜贅生物,短期內(nèi)可能再次栓塞者。

      1.4 感染性心內(nèi)膜炎20%~40%的左心IE患者有神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,如缺血性卒中、出血性卒中、TIA、無癥狀性腦栓塞、有癥狀或無癥狀的感染性動(dòng)脈瘤、腦膿腫、腦膜炎、中毒性腦病或癲癇發(fā)作,并與不良預(yù)后相關(guān)[14,15]。缺血性病變占40%~50%,并且大多數(shù)并發(fā)癥發(fā)生在IE早期并被認(rèn)為是增加發(fā)病率和死亡率的主要危險(xiǎn)因素,此外,神經(jīng)系統(tǒng)

      并發(fā)癥可能會(huì)影響藥物治療和外科手術(shù)的最佳時(shí)機(jī)[16]。

      在出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的IE患者中,瓣膜置換手術(shù)對(duì)結(jié)果的影響是一個(gè)有爭議的話題,大都關(guān)注在缺血性或出血性卒中發(fā)生后早期手術(shù)的術(shù)后神經(jīng)功能損傷的風(fēng)險(xiǎn)。文獻(xiàn)中包含相互矛盾的結(jié)果:有些作者發(fā)現(xiàn)在72小時(shí)內(nèi)行CPB下瓣膜置換術(shù),神經(jīng)系統(tǒng)功能惡化的風(fēng)險(xiǎn)較低,而另一些報(bào)道,早期手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)最高,并且隨著手術(shù)延遲,風(fēng)險(xiǎn)逐漸下降[15]。

      新的2009年關(guān)于預(yù)防、診斷和治療IE的指南推薦一個(gè)多學(xué)科的方法和進(jìn)行心臟手術(shù)前要抗生素治療1~2周;而早期心臟手術(shù)的指征是:心力衰竭(Ⅰ,B),難以控制的感染(Ⅰ,B)和栓塞事件的預(yù)防(Ⅰ,B/C);缺血性卒中發(fā)生后,有心力衰竭、難以控制的感染、膿腫或持續(xù)的高栓塞風(fēng)險(xiǎn)時(shí),只要是沒有昏迷表現(xiàn)和頭顱CT排除腦出血,手術(shù)不應(yīng)該被推遲(Ⅱa,B);TIA或無癥狀性腦栓塞后,建議不推遲手術(shù)(Ⅰ,B),并發(fā)腦出血者,至少應(yīng)推遲手術(shù)1個(gè)月(Ⅰ,C)[14]。

      根據(jù)240例IE患者并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥后行瓣膜置換手術(shù),已經(jīng)計(jì)算出在腦栓塞后3 d內(nèi)手術(shù),腦栓塞加重的風(fēng)險(xiǎn)是20%,在第4 d~第14 d內(nèi)手術(shù),風(fēng)險(xiǎn)是20%~50%,但在14 d后手術(shù),風(fēng)險(xiǎn)是10%,在4周后手術(shù),風(fēng)險(xiǎn)是1%?;谶@些結(jié)果,如果并發(fā)腦梗塞的患者伴有嚴(yán)重的心臟衰竭,瓣膜置換應(yīng)在72 h之內(nèi)實(shí)施,否則4周之后[17]。在腦出血的患者,出血事件后4周內(nèi)進(jìn)行手術(shù),死亡率較高(75% vs. 40%在4周后進(jìn)行手術(shù))[18]。

      盡管腦血管事件發(fā)生后行辨膜置換可能加劇腦損傷,但是在小的缺血性卒中患者立即手術(shù)和中、重度缺血性卒中患者2周后進(jìn)行手術(shù),術(shù)后出血的風(fēng)險(xiǎn)似乎是低的,在腦出血患者中,瓣膜置換術(shù)推遲≥4周可能是明智的[15]。

      1.5 左心室壁瘤60%的左心室內(nèi)血栓來源與急性心肌梗死有關(guān)。急性心肌梗死引起的腔內(nèi)血栓,約三分之一的患者發(fā)生在前壁心肌梗死后2周里,甚至占更大比例,發(fā)生在左心尖心肌梗死的患者[1]。廣泛前壁心肌梗死合并左心室射血分?jǐn)?shù)<40%和前壁心尖部室壁運(yùn)動(dòng)異常的患者會(huì)增加左心室血栓形成風(fēng)險(xiǎn),因?yàn)樾氖仪粌?nèi)瘀血和炎癥相關(guān)的內(nèi)膜損傷[12]。

      研究顯示,在單因素分析中發(fā)現(xiàn)充血性心衰、血栓栓塞事件、非前壁心肌梗死和射血分?jǐn)?shù)降低與整體死亡率有關(guān),在多元分析中明確血栓栓塞事件、非前壁心肌梗死及射血分?jǐn)?shù)降低是總死亡率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[19]。而且左心室室壁瘤外科手術(shù)治療的主要適應(yīng)癥包括:心力衰竭、心絞痛、室性心動(dòng)過速、血栓栓塞。

      因此,對(duì)于發(fā)生缺血性卒中的左心室壁瘤患者,卒中應(yīng)視為外科手術(shù)的適應(yīng)證,特別是有心力衰竭、心絞痛、室性心動(dòng)過速或合并室間隔穿孔和二尖瓣關(guān)閉不全者,更應(yīng)盡早手術(shù)治療,不應(yīng)推遲手術(shù)。

      2 卒中早期行CPB對(duì)栓塞區(qū)的腦損傷機(jī)制

      2.1 腦出血轉(zhuǎn)化腦部大動(dòng)脈栓塞所致的卒中在15 d內(nèi)有出血轉(zhuǎn)化的傾向[20],主要是由于血管閉塞時(shí)血管壁發(fā)生滲透性改變,當(dāng)血流再通時(shí)發(fā)生出血,進(jìn)而加重腦損傷。另外,早期行CPB,由于血液肝素化和血流灌注不良,栓塞部位血管可能再通,將繼發(fā)腦出血。最新研究發(fā)現(xiàn),人工合成的蛋白酶抑制劑甲磺酸卡萘司他能抑制凝血酶,CPB過程中,在使用低劑量(100 U/kg)的肝素抗凝的同時(shí),通過持續(xù)的給予甲磺酸卡萘司他(40 μg/h),能有效避免卒中患者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的加重[21]。

      2.2 炎癥反應(yīng)CPB時(shí),由于血液接觸 CPB 管道異物內(nèi)表面、缺血再灌注損傷、腸道吸收的內(nèi)毒素、注射的肝素和魚精蛋白、手術(shù)創(chuàng)傷及低溫使血液系統(tǒng)激活,導(dǎo)致的全身炎癥反應(yīng)綜合征在腦損傷中起著重要作用[22]。此過程中,機(jī)體釋放大量的白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-6和腫瘤壞死因子及一氧化氮等炎癥因子,對(duì)栓塞區(qū)(特別是缺血半暗帶區(qū))的血管內(nèi)皮細(xì)胞造成進(jìn)一步的炎癥損傷,使血管舒縮功能發(fā)生障礙,導(dǎo)致栓塞區(qū)缺血或水腫加重,而且對(duì)缺血半暗帶區(qū)微血管的形成產(chǎn)生不良影響,甚至加速缺血半暗帶區(qū)組織向不可逆損傷發(fā)展。同時(shí),炎癥因子滲透至腦實(shí)質(zhì)中,將進(jìn)一步加重栓塞區(qū)腦實(shí)質(zhì)細(xì)胞的炎癥反應(yīng),加速細(xì)胞的變性壞死。因此,卒中早期行CPB下心臟手術(shù)時(shí),抑制炎癥反應(yīng)對(duì)減輕栓塞區(qū)的腦損傷尤為重要。

      3 與神經(jīng)系統(tǒng)癥狀加重有關(guān)的術(shù)中注意事項(xiàng)

      3.1CPB要避免高灌注壓、灌注壓明顯波動(dòng)、過高溫度和過度血液稀釋,以避免腦出血或腦水腫;對(duì)卒中后早期手術(shù)的患者術(shù)中肝素用量可適當(dāng)減少,以減少顱內(nèi)出血的可能,適當(dāng)增加激素的用量,提高腦細(xì)胞膜的穩(wěn)定性,減少腦水腫的發(fā)生。

      3.2手術(shù)操作要輕柔,鋸開胸骨時(shí)應(yīng)避免劇烈震動(dòng),要盡可能減少搬動(dòng)心臟的次數(shù)和幅度;在建立CPB過程中,避免對(duì)心臟過度擠壓及在主動(dòng)脈阻斷前對(duì)左心腔的任何操作,如插左心引流管,以防止血栓、贅生物或腫瘤碎塊脫落,同時(shí)CPB過程中使用動(dòng)脈微栓濾器。

      3.3術(shù)中要徹底清除血栓、贅生物及腫瘤,特別注意左心耳以及肺靜脈口等處;在清理左房血栓或腫瘤時(shí),應(yīng)用小紗布堵住二尖瓣口,并用吸引器吸盡左心房血液,避免遺留血栓碎屑或腫瘤碎塊。

      3.4清理左房血栓時(shí),可用右手食指將左心耳由外向內(nèi)翻,充分暴露血栓基底,對(duì)已機(jī)化的左房附壁血栓應(yīng)沿血栓與左房壁間仔細(xì)剝離,力爭剝除徹底,暴露出光滑房壁,保持左房內(nèi)壁完整,避免血栓復(fù)發(fā),但對(duì)粘連緊密者不必強(qiáng)求剝離,以免損傷心房壁。

      3.5左房血栓或腫瘤清除后,應(yīng)讓麻醉師膨肺沖出落入肺靜脈內(nèi)的栓子,用大量生理鹽水反復(fù)沖洗,減少心內(nèi)吸引。

      3.6為防止術(shù)后栓塞的發(fā)生,需在心耳基底部用線結(jié)扎或在左房內(nèi)心耳底部用線連續(xù)縫合,關(guān)閉左心耳。有巨大左心房者應(yīng)行部分切除或左心房折疊成形術(shù)。

      3.7對(duì)有IE伴瓣膜贅生物者,要徹底清除贅生物;對(duì)瓣膜或瓣環(huán)鈣化嚴(yán)重者,要盡可能剔除鈣化斑,以免鈣化斑脫落或損傷人工瓣膜。

      3.8對(duì)心尖切口縫合時(shí),以貫穿心室壁肌層2/3為佳,進(jìn)針不宜穿透心室壁,以免縫線在心室腔內(nèi)露出,引起術(shù)后血栓形成,而造成術(shù)后腦栓塞。

      3.9在主動(dòng)脈開放前,用粗針頭或灌注針頭作主動(dòng)脈根部排氣并通過搖晃心臟和囑麻醉師膨肺來排盡心內(nèi)剩余氣體,以免出現(xiàn)腦部氣體栓塞而加重卒中。

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      1674-4055(2015)05-0716-03

      2015-04-10)

      (責(zé)任編輯:田國祥)

      100700 北京,安徽醫(yī)科大學(xué)研究生院(王文杰),北京軍區(qū)總醫(yī)院心血管外科(王文杰,姚建民)

      姚建民,E-mail:jimyao@vip.sina.com

      10.3969/j.issn.1674-4055.2015.05.45

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