使用地特胰島素治療壯族2型糖尿病患者的臨床研究

蔣明暉

（廣西南寧市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣西 南寧 530022 E－mail：nnjmh123＠163.com）

隨經(jīng)濟(jì)發(fā)展及生活方式變化，壯族居民的糖尿病患病率呈明顯上升趨勢(shì)。壯族居民傳統(tǒng)飲食習(xí)慣以大米為主，其它雜糧和魚肉菜類為輔，早午餐多吃粥，晚餐吃米飯，少數(shù)壯族地區(qū)有中、晚餐之間加一小餐的習(xí)慣，這種飲食結(jié)構(gòu)常導(dǎo)致壯族2型糖尿病患者空腹血糖過高、餐后血糖驟升及全天血糖波動(dòng)大。因此，對(duì)于口服降糖藥控制不佳的壯族2型糖尿病患者，如何起始胰島素治療，除了考慮降糖效果及低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之外，還需考慮血糖波動(dòng)及空腹高血糖的影響。本研究旨在探討口服降糖藥控制不佳的壯族2型糖尿病患者加用地特胰島素治療的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年10月～2014年2月期間我院門診及住院80例壯族2型糖尿病患者為研究對(duì)象，均符合1999年WHO 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)飲食運(yùn)動(dòng)控制及聯(lián)合使用1種或2種口服降糖藥物血糖控制不佳［空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol／L，糖化血紅蛋白（HbA1c）≥7%］，所有患者入院前從未接受過胰島素治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病急性并發(fā)癥、重度感染，嚴(yán)重的心腦血管疾病和肝腎損害。80例患者中男性37例，女性43 例，平均年齡（51.2±12.3）歲，體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）（22.67±1.6）kg／m2。兩組患者在性別、年齡、糖尿病病程、BMI上差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 方法 采用隨機(jī)抽樣的方法，將80例患者隨機(jī)分成地特胰島素組和門冬胰島素30 組，每組40 例。所有患者均予以嚴(yán)格飲食控制及合理運(yùn)動(dòng)療法。地特胰島素組在原口服降糖藥基礎(chǔ)上加用地特胰島素睡前皮下注射，胰島素起始劑量為0.2U／kg；門冬胰島素30組停用原口服降糖藥，改用門冬胰島素30注射液皮下注射，胰島素起始劑量為0.4～0.6 U·kg·d－1），按1∶1的比例分配到早餐前和晚餐前，以空腹血糖4.4～6.1 mmol／L、餐后2h 血糖4.4～8.0 mmol／L為控制目標(biāo)。治療期間每日監(jiān)測(cè)血糖7 次（空腹、早餐后2h、中餐前、中餐后2h、晚餐前、晚餐后2h，睡前），根據(jù)血糖監(jiān)測(cè)情況，每2～3d調(diào)整1次劑量，直到血糖達(dá)標(biāo)。比較兩組患者治療前及治療3個(gè)月后FPG、餐后2h血糖（2hPG）、HbA1c，記錄低血糖發(fā)生情況（有明顯低血糖癥狀或血糖＜3.9mmol／L為低血糖）及體重改變，了解患者依從性及對(duì)治療的滿意度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療3個(gè)月后，兩組患者FPG、2hPG 和HbA1c均較治療前明顯下降（P ＜0.05），組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后地特胰島素組BMI較治療前無(wú)明顯改變，門冬胰島素30組BMI較治療前略有增加，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；治療過程中兩組均有低血糖發(fā)生，但均為非嚴(yán)重性低血糖，進(jìn)食后緩解，其中地特胰島素組5例，門冬胰島素30組13例，兩組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1、2。所有患者均能堅(jiān)持胰島素治療12周，治療依從性良好，但地特胰島素組患者認(rèn)知及滿意度更高。

表1 兩組治療前后的FPG、2hPG 和HbA1c 比較

表2 兩組治療前后的體重及胰島素安全性比較

3 討論

2型糖尿病是一種以進(jìn)行性胰島細(xì)胞功能受損為特點(diǎn)的慢性疾病，隨著疾病發(fā)展，大部分2型糖尿病患者需胰島素治療。《中國(guó)2型糖尿病防治指南》（2010版）建議［1］，當(dāng)2型糖尿病患者在生活方式和口服降糖藥聯(lián)合治療的基礎(chǔ)上，血糖仍未達(dá)標(biāo)時(shí)，應(yīng)考慮起始胰島素治療（每日1次基礎(chǔ)胰島素或每日1～2 次預(yù)混胰島素）?；A(chǔ)胰島素可以有效控制空腹血糖，與口服降糖藥聯(lián)合降糖方案，具有眾多優(yōu)勢(shì)，如注射次數(shù)減少，低血糖發(fā)生少，胰島素劑量少等。預(yù)混胰島素治療需要“人適應(yīng)藥”，存在諸多不足之處，如胰島素不能覆蓋清晨和／或中餐后高血糖；需要固定的用餐時(shí)間以及進(jìn)餐量；為避免低血糖發(fā)生而不敢積極調(diào)整劑量，影響血糖達(dá)標(biāo)；注射前需反復(fù)搖勻等。越來越多臨床證據(jù)顯示，地特胰島素可成為患者口服降糖藥治療后血糖控制不佳的起始基礎(chǔ)胰島素。

地特胰島素是一種新型的長(zhǎng)效胰島素類似物，具有在中性環(huán)境下以溶液形式存在、皮下注射后自我聚合能力增強(qiáng)、與皮下組織白蛋白可逆性結(jié)合的特點(diǎn)［2］，皮下吸收緩慢均勻，顯著降低了注射后個(gè)體內(nèi)的變異性。地特胰島素與血漿白蛋白可逆性結(jié)合，從而延長(zhǎng)了進(jìn)入血液循環(huán)和產(chǎn)生作用的時(shí)間，使降血糖作用平穩(wěn)而持久，且無(wú)明顯峰值，滿足了基礎(chǔ)胰島素的要求，也使得患者在治療過程中發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較小。PREDICTIVE研究［3］、A1chieve 研究［4］、SOLVE研究［5］均證實(shí)了地特胰島素有效降低血糖，減少體重增加，低血糖風(fēng)險(xiǎn)少，個(gè)體變異低等優(yōu)勢(shì)，并且患者依從性和生活滿意度較高。研究還發(fā)現(xiàn)地特胰島素聯(lián)合羅格列酮治療2型糖尿病患者后對(duì)脂肪細(xì)胞因子的有益影響明顯增強(qiáng)［6］，可改善2 型糖尿病患者的胰島素抵抗。

對(duì)于口服降糖藥療效不佳的壯族2 型糖尿病患者，因其飲食結(jié)構(gòu)的特殊性，日間主要是進(jìn)食粥類，血糖波動(dòng)較大，夜間進(jìn)食米飯及肉類，以夜間高血糖及空腹高血糖明顯。本研究結(jié)果顯示，在原有口服降糖藥基礎(chǔ)上加用地特胰島素治療，不僅能很好地控制空腹血糖，降低HbA1c，而且可有效控制全天血糖，減少血糖波動(dòng)及低血糖發(fā)生，療效及安全性均好。與預(yù)混胰島素起始治療比較，地特胰島素組每日1 次胰島素注射，患者依從性好，滿意度高，胰島素劑量少，體重?zé)o明顯增加，低血糖發(fā)生少，是一種符合生理需要的治療方案。因此，口服降糖藥療效不佳的壯族2 型糖尿病患者，盡早加用地特胰島素治療是起始胰島素治療的理想選擇，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南［M］.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2011：23－24.

［2］ Nelson SE.Detemir as a once－daily basal insulin in type 2diabetes［J］.Clin Pharmacol，2011，3：27－37.

［3］ Meneghini LF，Rosenberg KH，Koenen C，et al.Insulin detemir improves glycaemic control with less hypoglycaemia and no weight gain in patients with type 2diabetes who were insulin naive or treated with NPH or insulin glargine：clinical practice experience from a German subgroup of the PREDICTIVE study［J］.Diabetes Obes Metab，2007，9（3）：418－427.

［4］ Shah S，Zilov A，Malek R，et al.Improvements in quality of life associated with insulin analogue therapies in people with type 2diabetes：results from the A1chieve observational study［J］.Diabetes Res Clin Pract，2011，94（3）：364－370.

［5］ Liebl A，Andersen H，Svendsen AL，et al.Resource utilisation and quality of life following initiation of insulin detemir in patients with type 2diabetes mellitus［J］.Int J Clin Pract，2013，67（8）：740－749.

［6］ 陳秀林，馬付堅(jiān).地特胰島素聯(lián)合羅格列酮對(duì)2型糖尿病患者體重指數(shù)和血清脂肪細(xì)胞因子的影響［J］.右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，34（2）：140－142.