充血性心力衰竭患者纖維化狀態(tài)及氧化應(yīng)激狀態(tài)相關(guān)指標變化研究

白金城 祝震

浙江省常山縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，浙江常山324200

充血性心力衰竭患者纖維化狀態(tài)及氧化應(yīng)激狀態(tài)相關(guān)指標變化研究

白金城 祝震

浙江省常山縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，浙江常山324200

目的研究充血性心力衰竭患者纖維化狀態(tài)及氧化應(yīng)激狀態(tài)相關(guān)指標的變化情況。方法選取2012年1月～2014年3月于常山縣人民醫(yī)院進行診治的67例充血性心力衰竭患者為觀察組，67例體檢健康者為對照組，對兩組血清纖維化及氧化應(yīng)激指標進行檢測與比較，同時將觀察組中不同病理分期及心功能分級患者的檢測結(jié)果進行比較。結(jié)果觀察組的血清纖維化指標及丙二醛均高于對照組，而其他血清氧化應(yīng)激指標均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組不同病理分期、不同心功能分級患者各指標比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論充血性心力衰竭患者纖維化狀態(tài)及氧化應(yīng)激狀態(tài)相關(guān)指標的變化較為明顯，且不同病理分期及心功能分級患者之間的差異也較為明顯。

充血性心力衰竭；病理分期；心功能分級；纖維化狀態(tài)；氧化應(yīng)激狀態(tài)

充血性心力衰竭的臨床發(fā)病率較高，此類患者的心功能受損情況明顯，而在疾病發(fā)生發(fā)展過程中機體的很多系統(tǒng)指標也隨之波動。心臟纖維化是很多心肌受損疾病的重要表現(xiàn)，對纖維化狀態(tài)相關(guān)指標在充血性心力衰竭患者中的變化進行研究極為必要。另外，氧化應(yīng)激狀態(tài)在多種疾病中呈現(xiàn)異常的指標，其在很多心臟疾病患者中的變化也呈現(xiàn)異常的狀態(tài)，但對于其在充血性心力衰竭患者中的檢測研究卻極為少見［1-2］。本研究就充血性心力衰竭患者纖維化狀態(tài)及氧化應(yīng)激狀態(tài)相關(guān)指標的變化情況進行觀察研究，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月～2014年3月于常山縣人民醫(yī)院診治的67例充血性心力衰竭患者為觀察組，67例體檢健康者為對照組。觀察組中，男36例，女31例，年齡43～76歲，平均（62.8±7.1）歲；病程1.0～7.6年，平均（4.0±0.6）年；紐約心臟病協(xié)會心功能分級：Ⅱ級22例，Ⅲ級25例，Ⅳ級20例；病理分期：B期20例，C期29例，D期18例。對照組中，男37例，女30例，年齡43～75歲，平均（62.6±7.2）歲。兩組性別和年齡方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

取兩組的肘靜脈血5.0 mL進行檢測，采用離心機進行處理，離心處理后取上清液進行檢測，檢測項目為血清纖維化及氧化應(yīng)激指標。纖維化指標包括膠原蛋白類指標及其他纖維化指標，其中膠原蛋白類指標包括Ⅲ型前膠原肽（Ⅲprocollagen，PⅢP）、Ⅳ型膠原（typeⅣcollagen，CⅣ）及Ⅰ型前膠原羧基末端前肽（procollagenⅠcarboxy terminal propeptide，PⅠCP），其他纖維化指標為透明質(zhì)酸（hyaluronic acid，HA）、層粘連蛋白（laminin，LN）及轉(zhuǎn)化生長因子-β1（Transform growth factor-β1，TGF-β1），氧化應(yīng)激指標則為丙二醛（malondialdehyde，MDA）、總抗氧化能力（total antioxidant capacity，TAC）及過氧化氫酶（catalase，CAT），上述指標均采用ELISA法進行檢測。

1.3 觀察指標

兩組的血清纖維化及氧化應(yīng)激指標。比較觀察組中不同病理分期及心功能分級患者的檢測結(jié)果。

1.3.1 病理分期標準［3］A期：前心衰階段，心力衰竭高危期，尚無器質(zhì)性心臟（心?。┎』蛐牧λソ甙Y狀，如患者有高血壓、心絞痛、代謝綜合征，使用心肌毒性藥物等，可發(fā)展為心臟病的高危因素。B期：前臨床心衰階段，已有器質(zhì)性心臟病變，如左室肥厚，左心射血分數(shù)降低，但無心力衰竭癥狀。C期：臨床心衰階段，器質(zhì)性心臟病，既往或目前有心力衰竭癥狀。D期：難治性終末期心衰階段，需要特殊干預(yù)治療的難治性心力衰竭。

1.3.2 慢性心力衰竭嚴重程度的分級［4］Ⅰ級，日常活動無心衰癥狀；Ⅱ級，日?；顒映霈F(xiàn)心衰癥狀（呼吸困難、乏力）；Ⅲ級，低于日?；顒映霈F(xiàn)心衰癥狀；Ⅳ級，在休息時出現(xiàn)心衰癥狀；Ⅴ級：心源性休克并急性肺水腫，病死率極高。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 16.0，對數(shù)據(jù)進行分析，正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清膠原蛋白類指標比較

觀察組的血清PⅢP、CⅣ及PⅠCP水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組中不同病理分期及心功能分級的患者三者結(jié)果也不同，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清膠原蛋白類指標比較（x±s）

2.2 兩組其他血清纖維化狀態(tài)相關(guān)指標比較

觀察組的血清HA、LN及TGF-β1水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組中不同病理分期及心功能分級的患者三者結(jié)果也不同，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組其他血清纖維化狀態(tài)相關(guān)指標比較（x±s）

2.3 兩組血清氧化應(yīng)激狀態(tài)相關(guān)指標比較

觀察組的血清MDA水平高于對照組，TAC、CAT均低于對照組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組中不同病理分期及心功能分級的患者三者結(jié)果也不同，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

充血性心力衰竭（congestive heart failure）系指在有適量靜脈血回流的情況下，由于心臟收縮和（或）舒張功能障礙，心排血量不足以維持組織代謝需要的一種病理狀態(tài)，同時出現(xiàn)肺循環(huán)和（或）體循環(huán)淤血，是各種心臟病發(fā)展到嚴重階段的臨床綜合征［5］。其特點是左室肥厚或擴張，導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌失常、循環(huán)功能異常，出現(xiàn)典型臨床癥狀如呼吸困難、體液潴留、乏力（特別是運動時）。在疾病發(fā)展過程中，臨床癥狀可以有顯著變化，也可能與心功能狀況不相符。如果不治療或治療不及時，心功能不全的癥狀會不斷加重。冠心病是收縮性心衰最常見病因，積極血運重建可以防止心衰發(fā)展和惡化；高血壓是舒張性（或射血分數(shù)正常）心衰常見病因，積極控制血壓極其重要，否則心衰進展較快，誘發(fā)急性心衰。充血性心力衰竭的治療方法主要是通過利尿、減少心臟負荷、應(yīng)用J3受體阻斷藥和增強收縮心肌力的藥物，以直接針對心力衰竭的根本病因來治療。但在有些情況下，患者可能因為心衰出現(xiàn)大量胸腔積液，從而導(dǎo)致呼吸困難，這就需要立即行胸腔穿刺并引流胸腔積液來緩解患者癥狀及改善氧合情況［6］。

表3 兩組血清氧化應(yīng)激狀態(tài)相關(guān)指標比較（x±s）

充血性心力衰竭的臨床發(fā)病率受多種原發(fā)心臟疾病發(fā)病率升高的影響而呈現(xiàn)持續(xù)升高的狀態(tài)，其對患者造成的不良影響極大，患者不僅僅心臟局部的變化較為明顯，且機體整體受心臟不良狀態(tài)的影響也表現(xiàn)出一定指標的異常，臨床上診斷心衰公認的、客觀的指標是B型鈉尿肽和B型鈉尿肽原的濃度增高［7-9］。另外，較多研究認為［10-11］，心力衰竭患者的心室重塑情況較為明顯，而在心室重塑的過程中心肌的纖維化是表現(xiàn)極為突出的一個方面，心肌纖維化（myocardial fibrosis），又稱為心肌鈣化，是由中、重度的冠狀動脈粥樣硬化性狹窄引起心肌纖維持續(xù)性和（或）反復(fù)加重的心肌缺血缺氧所產(chǎn)生的結(jié)果，心肌纖維化是增加心血管疾病發(fā)病率和死亡率的重要危險因素之一［12-13］。因此對此類患者進行纖維化相關(guān)指標的變化研究價值較高。臨床中組織及肌肉纖維化過程中變化較為明顯的指標較多，其中可用于心肌纖維化診斷的膠原合成/降解生化檢測方法中的標記因子有PⅠNP、LN、PⅢP等，特別是PⅠNP與PⅢP在心肌纖維化患者血清中水平常與心功能分級及心肌纖維化面積呈正相關(guān)，主要反映膠原纖維增生代謝，可作為心肌纖維化的標志物之一［14］。除上述等膠原類指標外，HA、LN及TGF-β1也是臨床中較為常見的與纖維化有密切關(guān)系的指標，因此對上述血液指標的檢測意義較高。另外，氧化應(yīng)激是與多種心血管疾病密切相關(guān)的指標，氧化應(yīng)激是指體內(nèi)氧化與抗氧化作用失衡，傾向于氧化，導(dǎo)致中性粒細胞炎性浸潤，蛋白酶分泌增加，產(chǎn)生大量氧化中間產(chǎn)物。氧化應(yīng)激是由自由基在體內(nèi)產(chǎn)生的一種負面作用，并被認為是導(dǎo)致衰老和疾病的一個重要因素，其不僅僅對于機體整體狀態(tài)有較高的反映價值，且對于心肌的缺血及血管的功能狀態(tài)有較高的檢測價值［11］，因此對其進行探討的價值較高。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的血清PⅢP、CⅣ和及PⅠCP水平以及血清HA、LN和TGF-β1水平均高于對照組，且隨著患者的病理分期及心功能分級增高，血清PⅢP、CⅣ和PⅠCP水平以及血清HA、LN和TGF-β1水平也逐漸升高，在病理分期D期和心功能分級Ⅳ級最高，表明在心衰早期階段，血清PⅢP、CⅣ及PⅠCP水平?jīng)]有明顯升高，發(fā)展至后期才出現(xiàn)比較明顯的升高，對心肌存在纖維化狀態(tài)有提示意義，且與心肌纖維化呈正相關(guān)。觀察組的血清MDA高于、TAC及CAT水平低于對照組，且隨著患者的病理分期及心功能分級增高，血清MDA、TAC及CAT水平也逐漸升高或降低，在病理分期D期和心功能分級Ⅳ級最高，提示隨著病理分期增高及心功能分級增高，其氧化應(yīng)激程度也不斷加重，與心肌病理發(fā)展的階段性是一致的。

本研究就充血性心力衰竭患者纖維化狀態(tài)及氧化應(yīng)激狀態(tài)相關(guān)指標變化進行觀察，發(fā)現(xiàn)其較健康人群表現(xiàn)出明顯的血清纖維化指標的異常升高，同時氧化應(yīng)激指標在血清中的表達也處于相對較差的狀態(tài)。而且，上述指標在血清中的表達受疾病病理分期及心功能分級的影響，表現(xiàn)出明顯的差異，因此提示應(yīng)重視對心力衰竭患者血清纖維化及氧化應(yīng)激指標的改善［15］。

綜上所述，充血性心力衰竭患者纖維化狀態(tài)及氧化應(yīng)激狀態(tài)相關(guān)指標的變化較為明顯，不同病理分期及心功能分級患者的差異也較為明顯，其臨床檢測價值較高。

［1］蔡娟，高想，張鋒莉，等.曲美他嗪對心力衰竭大鼠的抗炎、抗氧化應(yīng)激作用［J］.交通醫(yī)學(xué)，2013，27（5）：454-456，460.

［2］王琦，吳賽珠，徐嬿，等.老年男性慢性心力衰竭患者血漿睪酮與心室重構(gòu)和氧化應(yīng)激的關(guān)系［J］.中華老年心腦血管病雜志，2012，14（4）：340-342.

［3］賀蕾.參附注射液聯(lián)合阿托伐他汀對慢性心力衰竭患者氧化應(yīng)激和心室重構(gòu)的影響［J］.臨床醫(yī)學(xué)，2012，32（10）：44-46.

［4］Ahmad T，F(xiàn)iuzat M，Neely B，et al.Biomarkers of myocardial stress and fibrosis as predictors of mode of death in patients with chronic heart failure［J］.JACC Heart Fail，2014，2（3）：260-268.

［5］李新梅.普伐他汀對慢性心力衰竭患者心肌纖維化的影響分析［J］.中國醫(yī)藥指南，2013，11（31）：372-373.

［6］安喆，賈和，劉國暉，等.卡維地洛對心肌梗死后心力衰竭大鼠的心肌保護和抗心肌纖維化作用及其機制［J］.吉林大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2013，39（6）：1177-1180,1313.

［7］趙亞樵，何成毓.慢性充血性心力衰竭患者血漿腦利鈉肽及血清尿酸的表達及其臨床意義［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，10（23）：91-94.

［8］劉小麗，邢曉為，黃利華，等.β1腎上腺素受體與心衰、高血壓和心肌纖維化之間的關(guān)系研究進展［J］.中國藥理學(xué)通報，2013，29（12）：1640-1641.

［9］楊攀，張志.Apelin-13對腎上腹主動脈縮窄誘導(dǎo)的心力衰竭大鼠心肌纖維化的影響［J］.山東醫(yī)藥，2013，53（11）：19-21.

［10］韓超，何耀武.老年高血壓伴心力衰竭患者血漿Apelin水平的研究分析［J］.實用老年醫(yī)學(xué)，2014，28（8）：652-654.

［11］王忠振，夏云龍，楊延宗.心臟核磁共振成像技術(shù)對心力衰竭患者心肌纖維化的評估與臨床應(yīng)用［J］.心血管病學(xué)進展，2013，34（1）：104-107.

［12］張麗，張睿，周建中.芪藶強心膠囊對慢性心衰模型大鼠心肌纖維化及結(jié)締組織生長因子表達的影響［J］.中國藥房，2013，24（11）：975-978.

［13］汪和貴，王森，陳艷紅，等.β1-AR對心衰心室肌細胞快激活延遲整流鉀電流的調(diào)控機制［J］.中國藥理學(xué)通報，2014，（6）：857-861，862.

［14］余樹青.異丙腎上腺素誘導(dǎo)心肌病理損傷機制的研究進展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2014，20（4）：613-615.

［15］石海蓮，劉燕，馬春來，等.雷米普利對大鼠高血壓并發(fā)左心室心肌肥厚伴心肌舒張功能不全好血管纖維化的作用［J］.中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2010，24（2）：96-100.

Study on change of fibrosis state and oxidative stress state related indexes of patients with congestive heart failure

BAI JinchengZHU Zhen
Department of Cardiology,People's Hospital of Changshan County,Zhejiang Province,Changshan324200,China

ObjectiveTo study the change of fibrosis state and oxidative stress state related indexes of patients with congestive heart failure.MethodsFrom January 2012 to March 2014,67 patients with congestive heart failure in People's Hospital of Changshan County were selected as observation group,67 healthy persons with the health examination were selected as control group,then the serum fibrosis and oxidative stress indexes of two groups were detected and compared,the detection results of observation group patients with different pathological stages and cardiac functional grades were compared.ResultsThe serum fibrosis indexes and MDA of observation group were all higher than those of control group,while other oxidative stress indexes were all lower than those of control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).There were significant differences among the patients with different pathological staging and cardiac function grading in observation group(P＜0.05).ConclusionThe change of fibrosis state and oxidative stress state related indexes of patients with congestive heart failure are obvious,and the differences of patients with different pathological stages and cardiac functional grades are obvious too.

Congestive heart failure;Pathological stages;Cardiac functional grades;Fibrosis state;Oxidative stress state

R541.6

A

1673-7210（2015）02（a）-0041-04

2014-10-21本文編輯：蘇暢）