宮頸上皮內(nèi)瘤變中人乳頭瘤病毒型的分布及相關(guān)性

韓瑩 李姣 楊英捷 王會

（貴州省腫瘤醫(yī)院 貴陽醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院，貴州 貴陽550004）

2013版《世界抗癌宣言》中呼吁，將具有致癌性的病原體HPV納入各國基礎(chǔ)疫苗接種計劃，但由于HPV有100多種型，近30種與生殖道相關(guān)，而與CIN相關(guān)的高危型HPV，其分布地區(qū)和民族等方面有一定差異故難以實施。本文就CIN病例進行分析，以了解與HPV型的關(guān)系。

1 對象和方法

1.1 一般資料 2007年9月至2013年12月到貴州省腫瘤醫(yī)院就診，經(jīng)“三階梯”檢查有病理診斷，同時采用導(dǎo)流雜交技術(shù)作HPV感染分型檢測的貴州籍婦女共347例，年齡19～77歲，平均（45±10.3）歲。宮頸病變程度以病理學(xué)診斷分組，宮頸炎組60例、CINⅠ組113例、CINⅡ組71例和CINⅢ組103例。HPV分型檢測采用香港凱普公司的導(dǎo)流雜交技術(shù)檢測21種型，取樣按細胞學(xué)常規(guī)步驟和要求，檢測按實驗步驟進行并判讀結(jié)果。

1.2 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 10.0處理數(shù)據(jù)，Pearsonχ2檢驗及χ2趨勢檢驗，關(guān)聯(lián)性分析指標(biāo)采用列聯(lián)系數(shù)（cotingency coefficient）及spearman相關(guān)系數(shù)。檢驗水準(zhǔn)為0.05。

2 結(jié) 果

2.1 四組宮頸疾病中HPV的分布情況 檢出HPV型20種，檢出率前五位：16（39.8%）、52（23.3%）、58（17%）、18（8.6%）、86（7.8%）。用 R×C表資料的Pearsonχ2檢驗四組病例的HPV 16、52、59、81、86分布，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其中 HPV 59、81因小格子數(shù)達50%（超過25%），結(jié)果不可信?？烧J為四組病例中HPV 16、52、86分布與宮頸疾病存在相關(guān)性。見表1。

2.2 HPV 16、52、86感染與宮頸不同程度病變的關(guān)聯(lián)性 采用R×C表資料的Pearsonχ2檢驗進行關(guān)聯(lián)性分析，其列聯(lián)系數(shù)分別0.289、0.208、0.190，P 值分別為＜0.001、0.001、0.005，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。并且按照有序資料進行計算，Spearman相關(guān)系數(shù) 分 別 為 0.185、0.150、0.140，P 值 分 別 為0.001、0.005、0.009，亦均具有統(tǒng)計學(xué)意義。可以認為HPV 16、52、86感染與不同宮頸病變間具有關(guān)聯(lián)性。見表1。

表1 20種HPV亞型感染在宮頸病變中分布情況＊

3 討 論

HPV感染是CIN和宮頸癌的主要病因，不同地區(qū)、不同種族其易感性不同，不同HPV型的致病性也存在差異。最新JAMA臨床指南提出年齡11～12歲的女孩應(yīng)該接種二價或四價HPV疫苗［1］，而《世界抗癌宣言》將2025年定為HPV疫苗接種實現(xiàn)的目標(biāo)年。貴州該接種何型的二價或四價HPV疫苗，則需要納入考慮。

國際癌癥研究機構(gòu)報道［2］，南非地區(qū) HPV 16和18型感染引起的宮頸癌為64%，HPV 45占14%，中美洲和南美洲HPV 16和18型感染引起的宮頸癌為67%，HPV 31占7%。北大醫(yī)院［3］報道北京地區(qū)門診婦女中HPV感染常見型為HPV 16、58、52、33、6，孫麗君等［4］報道貴州部分地區(qū)門診婦女 HPV 感染常見型為 HPV 16、52、18、58、11，我們曾報道［5］貴州黔南苗族、布依族婦女HPV感染常見型為 HPV 58、52、53、56、66。本文347例 HPV常見的感染型為16、52、58、18、86，與國內(nèi)外文獻比較，HPV 16最多，但第二位則不同，國外以HPV 18為主，國內(nèi)北京是 HPV 58，而貴州是 HPV 52。由此我們認為HPV 16、52型是需要重點檢測和跟蹤檢測的型，而其它型的分布尚需進一步擴大樣本研究。

在HPV與CIN的相關(guān)性研究中，北大醫(yī)院報道463例宮頸疾病中HPV感染的分布常見為16、58、52、33和31，關(guān)聯(lián)性分析首次報道 HPV 16、31、33與CIN有相關(guān)性［6］。本文分析兩者的關(guān)聯(lián)性HPV 16、52和86的列聯(lián)系數(shù)分別為0.289、0.208、0.190，均P＜0.05，具有統(tǒng)計學(xué)意義，因 HPV 86型檢出率為7.8%，樣本量偏小，尚需進一步研究。故我們重點考慮HPV 16和52與CIN的相關(guān)性。

通過研究我們發(fā)現(xiàn)貴州籍常見的HPV前兩位是16和52型，而且與宮頸病變相關(guān)，建議研制本地HPV疫苗時應(yīng)考慮HPV 16／52二價疫苗。

［1］ Cifu AS，Davis AM.Use of HPV vaccine in males and females［J］.JAMA，2014，312（18）：1920－1921.

［2］ Rossi PG，Sideri M，Carozzi FM，et al.HPV type dis－tribution in invasive cervical cancers in Italy：pooled analysis of three large studies［J］.Infect Agent Cancer，2012，7（1）：26－45.

［3］ 楊英捷，趙健，廖秦平.北京地區(qū)人乳頭狀瘤病毒16型感染及其E6／E7基因變異與宮頸病變的相關(guān)性［J］.中華實驗和臨床病毒學(xué)雜志，2007，21（1）：32－34.

［4］ 孫麗君，婁雪玲，王東紅，等.貴州省部分地區(qū)婦女宮頸人乳頭瘤病毒感染現(xiàn)狀調(diào)查及分析［J］.中國綜合臨床，2009，25（9）：923－927.

［5］ 訾聃，何麗萍，楊英捷，等.貴州省黔南苗族、布依族婦女 HPV感染狀況［J］.貴州醫(yī)藥，2010，34（3）：209－211.

［6］ 楊英捷，趙健，李雪倩，等.2285例女性下生殖道人乳頭狀瘤病毒感染篩查結(jié)果分析［J］.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2006，22（6）：444－445.