ER,PR,DAPK3,c-Myc在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及臨床意義

趙鳳麗 劉保明 宋健 田東

【摘 要】目的：探討子宮內(nèi)膜癌中的死亡相關(guān)蛋白激酶-3（DAPK3）、c-Myc的表達(dá)及臨床意義。方法：收集190例子宮內(nèi)膜癌患者的病例資料，采用免疫組織化學(xué)法對(duì)子宮內(nèi)膜癌組織中的ER，PR，DAPK3、cMyc表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)比、分析檢測(cè)結(jié)果。結(jié)果：DAPK3、c-Myc在子宮內(nèi)膜癌組織中的陽(yáng)性率明顯高于正常增生期子宮內(nèi)膜組織。隨FIOG分級(jí)升高，ER、PR、DAPK3趨向于低表達(dá)，而c-Myc相對(duì)趨向于高表達(dá)。結(jié)論：ER、PR、DAPK3、c-Myc的異常表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，其可能與細(xì)胞增殖、凋亡功能的異常有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】子宮內(nèi)膜癌;DAPK3;c-Myc

中圖分類號(hào)： R737.33 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： A文章編號(hào)： 2095-2457（2019）01-0188-002

子宮內(nèi)膜癌（Uterine Corpus Endometrial Carcinoma，UCEC）是一種惡性度極高的婦科腫瘤，其起病具有隱秘性，早期可無(wú)任何癥狀，臨床中約有近70%的腫瘤患者確診時(shí)即已經(jīng)達(dá)到晚期[1]。近年來(lái)，我國(guó)子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率及死亡率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)[2]。該病如能在早期診斷，其規(guī)范化治療后的5年生存率可達(dá)80%[3]，這一數(shù)據(jù)較卵巢癌、宮頸癌等其他婦科惡性腫瘤要好，但由于其早期癥狀及其不典型，很多患者就診時(shí)往往錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)[4]。目前除了子宮內(nèi)膜分段診刮術(shù)，還沒有較容易實(shí)施的早期篩查方法。因此，探索特異性及敏感性較高的血清特標(biāo)志物則成為了當(dāng)前研究的重點(diǎn)。死亡相關(guān)蛋白激酶-3（DAPK3）屬于凋亡激酶家族，參與細(xì)胞的增殖、凋亡、炎癥反應(yīng)等各項(xiàng)進(jìn)程，cMyc是一種癌基因，在腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移及凋亡的過程中均發(fā)揮作用。本研究通過檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌中兩者及ER、PR的表達(dá)情況，分析它們之間的相關(guān)性，探討其在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后方面的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2015年6月—2018年6月收治的190例子宮內(nèi)膜癌患者作為研究對(duì)象，患者年齡52.38±12.44歲，其中子宮內(nèi)膜樣腺癌156例，腺鱗癌18例，棘腺癌9例，子宮乳頭狀漿液性腺癌5例，透明細(xì)胞腺癌2例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）入組患者均經(jīng)手術(shù)病理檢查明確診斷為子宮內(nèi)膜樣癌;（2）患者入組前未接受過包括內(nèi)分泌、放療或化療等可能影響腫瘤細(xì)胞的方案;（3）本實(shí)驗(yàn)經(jīng)濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，征得患者知情同意。

1.2 主要試劑

兔抗人DAPK3多克隆抗體，兔抗人cMyc多克隆抗體均自Abcam公司。免疫組化試劑盒及DAN試劑盒均購(gòu)自北京中山金橋公司。

1.3 方法

操作步驟均嚴(yán)格按照試劑盒上的說明書進(jìn)行，所有標(biāo)本靜4%中性甲醛固定，石蠟包埋，3μm切片，HE染色后，抗原修復(fù)，修復(fù)后進(jìn)行DAB顯色，蘇木精復(fù)染封片。

1.4 染色結(jié)果判定

由3名病理科副高級(jí)職稱醫(yī)師分別獨(dú)立閱片，取3人計(jì)分平均值。染色結(jié)果判讀采用半定量法，隨機(jī)選取10個(gè)高倍視野，每個(gè)視野觀察至少100個(gè)細(xì)胞，計(jì)算陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)百分比。結(jié)果分為胞質(zhì)染色和陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)兩部分，胞質(zhì)染色呈淡黃色、黃色、棕黃色分別計(jì)1分、2分、3分;每個(gè)高倍視野下陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)百分比以5%一下、5%～20%、21%～50%、51%～75%、75%以上分別計(jì)0分、1分、2分、3分、4分。將兩種方式的計(jì)分結(jié)果相乘，結(jié)果分為陰性（0分）、低表達(dá)（1～4分）、高表達(dá)（≥5分），低表達(dá)與高表達(dá)均為陽(yáng)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)數(shù)資料采用樣本數(shù)表示，采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)采用SPSS18.0錄入并分析結(jié)果，以P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

患者一般情況見表1：

2.2各分期ER、PR、DAPK3、c-Myc表達(dá)情況

本研究檢出FIGOI期121例、II期39例、III期30例，各分期ER、PR、DAPK3、c-Myc表達(dá)情況見表2：

3 討論

子宮內(nèi)膜癌是發(fā)生于子宮內(nèi)膜的一組上皮性惡性腫瘤，以腺癌最為常見，是女性生殖道三大惡性腫瘤之一，占女性生殖道惡性腫瘤的20%～30%，近年來(lái)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。原癌基因、抑癌基因、激素代謝相關(guān)基因的突變和多態(tài)性均會(huì)增加子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。子宮內(nèi)膜在單一的雌激素持續(xù)作用下且缺乏孕激素對(duì)抗會(huì)發(fā)生癌變，雌、孕激素通過調(diào)節(jié)雌激素受體 （estrogen receptor，ER）、孕激素受體（prosgestogen receptor，PR）來(lái)發(fā)揮作用，ER主要以 ERα和ERβ兩種形式存在，當(dāng)前有研究發(fā)現(xiàn)，ERα可能作為治療靶點(diǎn)參與UCEC內(nèi)分泌治療[5]。同樣地，在多數(shù)激素依賴型UCEC患者子宮內(nèi)膜中可發(fā)現(xiàn)PR，但PR水平其在漿液性癌、透明細(xì)胞癌中幾乎不表達(dá)[6]。因此，通過降低子宮內(nèi)膜對(duì)雌、孕激素的敏感性，可降低子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

死亡相關(guān)蛋白激酶-3（Death-associated protein kinase-3;DAPK3）隸屬于凋亡激酶家族，參與多種機(jī)體功能，如平滑肌收縮、細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡、炎癥反應(yīng)等過程[7]，近年來(lái)作為腫瘤細(xì)胞凋亡因子而被廣泛研究[8]。由于DAPK3 具有促細(xì)胞凋亡作用，所以多數(shù)學(xué)者都認(rèn)為DAPK3具有抑制腫瘤細(xì)胞進(jìn)展的作用。有研究顯示[7]，低表達(dá)的DAPK-3與子宮內(nèi)膜癌患者的不良預(yù)后密切相關(guān)。

C-myc基因是原癌基因Myc家族成員，在細(xì)胞核內(nèi)受異常Wnt信號(hào)通路調(diào)控，具有調(diào)控細(xì)胞增殖分化和凋亡過程的作用。在UCEC患者中，C-myc的過度表達(dá)與患者的病理分期、惡性程度、生存期等密切相關(guān)，C-myc高表達(dá)率與UCEC的惡變程度呈正相關(guān)[9]，F(xiàn)IGO分期越高，C-myc高表達(dá)率越高;并且C-myc高表達(dá)者5年生存率明顯低于低表達(dá)患者。這說明C-myc的過度表達(dá)參與了UCEC細(xì)胞分化、惡變及擴(kuò)散等多個(gè)過程，對(duì)患者的預(yù)后有顯著影響[10]。

我們選取的子宮內(nèi)膜癌病例包括FIGOI期121例、FIGOII期39例、FIGOIII期30例，研究結(jié)果顯示，F(xiàn)IGO分級(jí)越高的病例ER、PR、DAPK3越趨向于低表達(dá)，c-Myc相對(duì)趨向于高表達(dá)。這與前述研究結(jié)果相符，說明ER、PR、DAPK3、c-Myc的異常表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，其可能與細(xì)胞增殖、凋亡功能的異常有關(guān)。

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