培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑一線(xiàn)治療老年或功能狀態(tài)評(píng)分差的晚期肺腺癌臨床觀(guān)察

鄧潔

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療老年或功能狀態(tài)評(píng)分差的晚期肺腺癌的有效性和安全性。方法 研究對(duì)象為未接受過(guò)一線(xiàn)化療的老年或功能狀態(tài)評(píng)分差的ⅢB /Ⅳ期肺腺癌患者，采用培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑方案， 每3周為1個(gè)周期重復(fù)。連用2～6個(gè)周期評(píng)價(jià)療效和不良反應(yīng)，并進(jìn)行隨訪(fǎng)。結(jié)果 39例患者中CR 2例（5.1%），PR6例（15.4%），SD15例（38.5%），PD16例（41.0%），RR20.5%，DCR59.0%，MST 9個(gè)月。主要毒副反應(yīng)為I～I(xiàn)I度骨髓抑制、神經(jīng)毒性和胃腸道反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥處理后不影響化療進(jìn)行。結(jié)論 培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑方案治療老年或功能狀態(tài)評(píng)分差的晚期肺腺癌患者療效肯定，不良反應(yīng)輕。

[關(guān)鍵詞] 晚期肺腺癌； 老年患者； 功能狀態(tài)評(píng)分差患者； 培美曲塞；奧沙利鉑

[中圖分類(lèi)號(hào)] R734 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2014）04（a）-0036-02

肺癌是目前常見(jiàn)的腫瘤之一，分別為男、女第1、2高發(fā)的惡性腫瘤，死亡率亦高居第一位[1]。臨床上80%以上的肺癌為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），其中約1/2為腺癌，以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療可顯著延長(zhǎng)晚期NSCLC的生存期，改善其生活質(zhì)量[2]。老年或功能狀態(tài)評(píng)分差的晚期患者，對(duì)化療的耐受性下降，不良反應(yīng)增高。該院自2009年1月—2011年12月采用培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療老年或功能狀態(tài)評(píng)分差的晚期肺腺癌患者共39例，療效較好且不良反應(yīng)輕，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的晚期肺腺癌患者共39例，均未接受過(guò)一線(xiàn)化療（ 允許接受過(guò)輔助或新輔助化療后的復(fù)發(fā)病例）， 且有符合RECIST標(biāo)準(zhǔn)的可測(cè)量病灶，并經(jīng)病理學(xué)確診，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月， 無(wú)化療禁忌征，自愿簽署知情同意書(shū)。其中男20例，女19例；其中年齡≥70 歲且PS0～1分的18例，年齡<70歲但PS≥2分的21例；其中IIIB期13例， IV期26例。該研究通過(guò)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑方案，第1天培美曲塞500 mg/m2；第2天奧沙利鉑120 mg/m2；每3周為1個(gè)周期重復(fù)。培美曲塞治療前1周口服葉酸400 ug， 直到末次用藥后21 d。培美曲塞治療前1周肌注維生素B12 1 000 ug，以后每3周重復(fù)1 次至停藥。培美曲塞前1 d、當(dāng)天和后1 d口服地塞米松4 mg/次， 2次/d。每2個(gè)周期進(jìn)行療效及不良反應(yīng)評(píng)估，條件允許則完成全部4～6個(gè)周期化療。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效，分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），以CR+PR 計(jì)算有效率（RR），以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率（DCR）。中位生存期（MST）為治療開(kāi)始至死亡時(shí)間的中位數(shù)。

1.4 毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)

按照WHO和美國(guó)NCI對(duì)抗癌藥物對(duì)各系統(tǒng)的不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為0～I(xiàn)V度[3]，進(jìn)行臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況統(tǒng)計(jì)。

1.5 隨訪(fǎng)

治療周期結(jié)束后每3個(gè)月門(mén)診隨訪(fǎng)，復(fù)查腫標(biāo)及胸、上腹、頭等影像學(xué)檢查，每6個(gè)月復(fù)查骨掃描，期間如有不適隨時(shí)復(fù)診。共隨訪(fǎng)20個(gè)月，有死亡病例自動(dòng)終止隨訪(fǎng)。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)價(jià)

均按計(jì)劃完成了相應(yīng)的治療（至少2周期），無(wú)中途退出及治療相關(guān)死亡發(fā)生，共完成156個(gè)化療周期，隨訪(fǎng)20個(gè)月，39例患者中CR2例（5.1%），PR6例（15.4%），SD15例（38.5%），PD16例（41.0%），RR20.5 %，DCR59.0%， MST9個(gè)月。

2.2 不良反應(yīng)

不良反應(yīng)主要為I～I(xiàn)I度骨髓抑制、神經(jīng)毒性和胃腸道反應(yīng)，對(duì)癥治療可緩解，沒(méi)有因化療導(dǎo)致嚴(yán)重事件。

3 討論

全球每年約有140萬(wàn)人被診斷為肺癌，其中80%為非小細(xì)胞肺癌。在新診斷的晚期NSCLC 中， ≥65 歲的老年患者約占50%以上，≥70 歲為30%～40%，PS≥2 分的非老年性NSCLC 也為數(shù)不少， 他們的預(yù)后較差， 中位生存期很少超過(guò)5 個(gè)月， 1 年生存率< 20%， 有效率低， 常有嚴(yán)重的不良作用[4]。

培美曲塞是一種新型多靶點(diǎn)抗葉酸細(xì)胞毒藥物，其特點(diǎn)為療效確切，不良作用低[5]。奧沙利鉑是第三代鉑類(lèi)制劑，對(duì)NSCLC有抗癌活性且與順鉑及卡鉑無(wú)交叉耐藥，骨髓抑制較順鉑、卡鉑更少見(jiàn)。我們采用培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑的化療方案治療老年或PS評(píng)分低的晚期肺腺癌患者，結(jié)果顯示39例患者中CR2例（5.1%），PR6例（15.4%），SD15例（38.5%），PD16例（41.0%），RR20.5 %，DCR59.0% ， MST9個(gè)月。較戴宏宇等的研究[6]相比CR、PR、RR、MST均高，考慮與該研究對(duì)象均為腺癌，而戴宏宇等的研究對(duì)象包括腺癌和鱗癌有關(guān)。文獻(xiàn)報(bào)道培美曲塞對(duì)腺癌療效優(yōu)于鱗癌[7]，目前對(duì)于這一現(xiàn)象最可能的一種解釋是鱗癌中胸苷酸合成酶（TS）過(guò)表達(dá)降低了其對(duì)抗葉酸代謝藥物敏感性[8]。該研究的RR較劉濤的研究[9] RR31.43%低，與該研究對(duì)象均為年齡≥70 歲或PS≥2分有關(guān)。

該研究毒副反應(yīng)主要為I～I(xiàn)I度骨髓抑制、神經(jīng)毒性和胃腸道反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥處理后很快好轉(zhuǎn)。與曲士杰的研究[9]相比毒副作用發(fā)生率和程度均輕，提示奧沙利鉑的毒副作用較順鉑低。

綜上，方案既能兼顧培美曲塞、鉑類(lèi)的治療效果，又可降低化療帶來(lái)的不良作用，減少其對(duì)老年或PS評(píng)分低的晚期肺腺癌患者影響，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 孫燕. 臨床腫瘤學(xué)高級(jí)教程[M]. 北京人民軍醫(yī)出版社 ，2011：3.

[2] 邱宇安等.培美曲塞二線(xiàn)治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的療效分析[J].實(shí)用癌癥雜志，2011，1（26）：66-68.

[3] 孫燕.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M]. 人民軍醫(yī)出版社 ，2011，7：142-145.

[4] Cesare G. Treatment of elderly & poor performance status patients[J].J Thorac Oncol suppl， 2007， 2（ 8） ： S281- S282.

[5] 丁穎.培美曲塞聯(lián)合順鉑一線(xiàn)治療晚期小細(xì)胞肺癌臨床研究[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2012，5（19）：766.

[6] 戴宏宇.培美曲塞或多西他賽治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀(guān)察[J].臨床肺科雜志，2013，18（4）： 696-697.

[7] 陳偉.培美曲塞聯(lián)合草酸鉑與吉西他濱治療晚期非小細(xì)胞性肺癌 [J]. 中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2012，19（5）： 473-475.

[8] 董益忠.培美曲塞單藥治療復(fù)治晚期肺腺癌45例臨床觀(guān)察 [J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012（31）： 39-41.

[9] 劉濤. 培美曲塞二鈉治療70例晚期非小細(xì)胞性肺癌（非鱗癌）的療效分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥， 2013，8（8）： 146-147.

[10] 曲士杰.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞性肺癌臨床觀(guān)察[J]. 中國(guó)社區(qū)醫(yī)師， 2013，15（7）： 148-149.

（收稿日期：2013-12-28）