漢防己甲素片聯(lián)合支氣管肺泡灌洗術(shù)治療塵肺臨床研究

何集茂++++++杜平++++++符春生++++++趙彬++++++戴連英++++++林曉杰

[摘要] 目的 評價(jià)漢防己甲素片聯(lián)合支氣管肺泡灌洗術(shù)治療塵肺的臨床療效及對于患者免疫功能的影響。方法 選取于2010年10月—2012年4月間在該院住院治療的塵肺患者90例，隨機(jī)分為治療組和對照組，治療組采用漢防己甲素片+支氣管肺泡灌洗術(shù)進(jìn)行治療，對照組單獨(dú)口服漢防己甲素片治療，觀察兩組患者的臨床癥狀體征、肺通氣功能及相關(guān)免疫指標(biāo)的變化。結(jié)果 兩組患者經(jīng)治療后，胸悶、憋氣、咳嗽、咳痰、胸痛等癥狀的評分均較治療前顯著降低，治療組的改善程度較對照組顯著提高差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前兩組患者的FEV1及FEV1/FVC間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后兩組患者的FEV1較治療前有所升高，且治療組患者的改善程度較對照組升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），3而治療組患者FEV1/FVC比值顯著升高差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組經(jīng)治療后IL-1、TNFα的表達(dá)水平較對照組顯著降低差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 漢防己甲素片聯(lián)合支氣管肺泡灌洗術(shù)治療塵肺取得良好的臨床效果，不僅顯著改善患者的臨床癥狀及肺功能，同時(shí)對于免疫系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)作用，對于提高患者的生存質(zhì)量，延緩病程進(jìn)展，提高患者的生存率具有重要意義。

[關(guān)鍵詞] 漢防己甲素片；支氣管肺泡灌洗術(shù)；塵肺；臨床療效

[中圖分類號] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）07（b）-0085-02

塵肺是我國最為常見的職業(yè)病類型，多因長期吸入生產(chǎn)性粉塵并在肺內(nèi)潴留而引起的肺組織彌漫性纖維化，其發(fā)病率正逐年上升[1]，嚴(yán)重威脅著工人的健康和生命安全，同時(shí)降低了患者的勞動(dòng)能力，從而造成經(jīng)濟(jì)損傷[2]。由于塵肺多呈現(xiàn)進(jìn)行性發(fā)展，加之目前對于塵肺的治療仍較為困難，尋找有效的治療塵肺方法成為改善職業(yè)危害的重要課題。目前研究報(bào)道，塵肺患者痰液內(nèi)IL-1、TNF-α水平顯著升高，而漢防己甲素具有抗菌消炎、改善肺功能的功效，提示其可能成為治療塵肺病的手段，但目前對于其應(yīng)用于塵肺治療的報(bào)道較少；此外，支氣管肺泡灌洗術(shù)也是常用的治療手段之一。為評價(jià)漢防己甲素片聯(lián)合支氣管肺泡灌洗術(shù)治療塵肺的臨床療效及對于患者免疫功能的影響。該研究選取于2010年10月—2012年4月間在該院職業(yè)病科住院治療的塵肺患者90例為研究對象，通過采用漢防己甲素片聯(lián)合支氣管肺泡灌洗術(shù)進(jìn)行塵肺治療，觀察患者的臨床癥狀體征、肺通氣功能及相關(guān)免疫指標(biāo)的變化，以期為塵肺的治療提供新的思路和方法，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院職業(yè)病科住院治療的塵肺患者90例為研究對象，所有患者均符合以下條件：①患者均出現(xiàn)胸悶、咳嗽、咯痰、胸痛等癥狀，參照塵肺病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為塵肺者；②患者未患有肺結(jié)核等感染病；③患者均無嚴(yán)重的心腎功能障礙，無肝臟、循環(huán)系統(tǒng)及消化系統(tǒng)疾病；④對于試驗(yàn)藥物未出現(xiàn)過敏現(xiàn)象者；⑤患者有明確的藥物使用記錄，就診前3個(gè)月內(nèi)未服用抗生素類藥物；⑥患者無嚴(yán)重精神疾病，均自愿簽署知情同意書，接受治療。對于納入研究的90例塵肺患者，隨機(jī)分為兩組，分別為治療組和對照組。其中，治療組45例，男29例，女16例；患者年齡為52～68歲，平均年齡為（60.04±6.21）歲；接塵時(shí)間7～18年，平均接塵時(shí)間為（13.46±3.87）年；塵肺分期，Ⅰ期 37例，Ⅱ期8例。對照組45例，男30例，女15例；患者年齡為54～70歲，平均年齡為（61.20±5.87）歲；接塵時(shí)間9～17年，平均接塵時(shí)間為（13.72±3.55）年；塵肺分期，Ⅰ期 35例，Ⅱ期10例。兩組患者的年齡、性別、接塵時(shí)間、塵肺分期等資料間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者自入院起，實(shí)施綜合防治措施，包括戒煙、氧療、呼吸功能鍛煉、營養(yǎng)支持等內(nèi)容。對于治療組，采用漢防己甲素片（20 mg，浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，批號：20100811）+支氣管肺泡灌洗術(shù)（小容量）進(jìn)行治療，每日口服漢防己甲素片（20 mg/片）3次，每次3片，連服6 d停1 d，3月為1個(gè)療程，同時(shí)予支氣管肺泡灌洗（小容量），每次灌洗1個(gè)肺葉，隔3 d灌洗1次，共灌洗5次為1個(gè)療程；對于對照組而言，單純口服漢防己甲素片進(jìn)行治療，每日口服漢防己甲素片（20mg/片）3次，每次3片，連服6 d停1 d，3月為1個(gè)療程。此外，兩組患者在治療期間均給予止咳、化痰、平喘、抗菌等對癥處理。

1.3 療效觀察

持續(xù)治療1個(gè)療程后，觀察兩組患者的臨床癥狀體征、肺通氣功能、血?dú)夥治黾跋嚓P(guān)免疫指標(biāo)的變化，其中臨床癥狀體征包括咳嗽、胸悶、心悸、呼吸困難和肺部啰音等，并分別于治療前后采用癥狀體征記分標(biāo)準(zhǔn)對每項(xiàng)癥狀進(jìn)行評分；肺通氣功能采用意大利科時(shí)邁 Quark PFT 肺功能儀進(jìn)行測定，包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），統(tǒng)計(jì)FEV1及FEV1/FVC；血?dú)夥治霭≒aCO2、PaO2；免疫指標(biāo)包括IL-1及TNFα，其測量方法如下：分別于治療結(jié)束后的擇日，收集兩組患者晨起漱口后，霧化吸入10 mL 0.9% NaCl注射液，深咳，采用無菌杯收集痰液，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA法）測定痰液中的IL-1及TNFα含量，ELISA試劑盒均購自上海森雄生物技術(shù)公司并嚴(yán)格根據(jù)說明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行，其中，對于癥狀體征療效等計(jì)數(shù)資料采用百分比（%）表示，組間對比行χ2檢驗(yàn)；對于FEV1、FEV1/FVC、IL-1及TNFα含量等計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間對比行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者單項(xiàng)癥狀體征評分比較

兩組患者經(jīng)治療后，胸悶、憋氣、咳嗽、咳痰、胸痛等癥狀的評分均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而治療后組間對比發(fā)現(xiàn)，治療組聯(lián)合漢防己甲素片及支氣管肺泡灌洗術(shù)進(jìn)行治療，對于各癥狀的改善程度較對照組顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。endprint

表1 兩組患者單項(xiàng)癥狀體征評分比較（x±s）

注：*組內(nèi)治療前后比較，*P<0.05；#，與對照組比較，#P<0.05。

2.2 兩組患者肺通氣功能比較

由表2所示，治療前兩組患者的FEV1及FEV1/FVC間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后兩組患者的FEV1較治療前有所升高，且治療組患者的改善程度較對照組升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；對于FEV1/FVC，較治療前及對照組相比，治療組患者FEV1/FVC比值顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表2 兩組患者肺通氣功能比較（x±s）

注：*組內(nèi)治療前后比較，*P<0.05；#，與對照組比較，#P<0.05。

2.3 兩組患者治療后的免疫指標(biāo)比較

治療組采用漢防己甲素片聯(lián)合支氣管肺泡灌洗術(shù)治療后，其IL-1、TNFα的表達(dá)水平較對照組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療后的免疫指標(biāo)比較（x±s）

3 討論

對于塵肺發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明，現(xiàn)階段研究普遍認(rèn)為吞噬肺巨噬細(xì)胞（PAM）對于塵肺的發(fā)生起著關(guān)鍵作用，如含游離二氧化硅粉塵在肺泡腔內(nèi)的沉積會導(dǎo)致PAM激活，從而不斷地吞噬裂解細(xì)胞，而細(xì)胞破裂又刺激多種炎性介質(zhì)以及纖維化因子的釋放，從而引起肺部膠原纖維增生，出現(xiàn)漸進(jìn)性，不可逆的肺部病變[3]。目前，臨床多見為矽肺，病變初期臨床癥狀不明顯，可有咳嗽，咳痰，胸悶，胸痛等發(fā)生，而當(dāng)肺纖維化加重時(shí)，肺功能嚴(yán)重受損而發(fā)生呼吸衰竭，甚至危及患者的生命。目前，對于塵肺的臨床治療并未取得理想的療效，且復(fù)發(fā)率較高，使得塵肺患者的身心健康受到威脅。

支氣管肺泡灌洗術(shù)是目前較為常用的術(shù)式，以支氣管鏡嵌入到肺段或亞段支氣管水平反復(fù)以無菌生理鹽水灌洗，洗出肺泡內(nèi)積聚過多的磷脂和蛋白及粉塵顆粒[4]。此外，通過粉塵顆粒對于肺部巨噬細(xì)胞的作用，促進(jìn)其分泌成纖維增殖因子，并于灌洗后通過咳嗽反射動(dòng)作將支氣管內(nèi)分泌物，痰栓，粉塵異物等排出體外，從而減少呼吸道的阻力，改善肺通氣、換氣等肺部功能，延緩肺部疾病的進(jìn)行性發(fā)展，同時(shí)緩解患者的胸痛、憋氣、胸悶等癥狀。薛安美[5]等通過對600余例患者實(shí)施支氣管肺泡灌洗術(shù)治療發(fā)現(xiàn)，患者的臨床癥狀得到明顯的改善，其對于塵肺的治療效果良好。但另一方面，許金桂[6]等對52例煤工塵肺患者進(jìn)行支氣管肺泡灌洗術(shù)發(fā)現(xiàn)，治療后患者的動(dòng)脈血?dú)饧胺喂δ懿⑽吹靡愿纳?。這些表明，單純采用支氣管肺泡灌洗術(shù)清除患者肺部的有害粉塵顆粒，雖然促進(jìn)塵肺的治療，但并不能獲得理想的療效。

漢防己甲素是從防己科植物粉防己根中提取的雙芐基喹啉類生物堿，又稱粉防己堿，是粉防己的主要有效成分。陳子平[7]等研究發(fā)現(xiàn)，采用常規(guī)治療口服聯(lián)合漢防己甲素后，塵肺患者的肺功能得以改善，3個(gè)月后肺功能較對照組顯著提升，同時(shí)實(shí)驗(yàn)組患者急性加重次數(shù)減少，表明其能促進(jìn)塵肺的治療。漢防己甲素作為天然的非選擇性的鈣通道阻滯劑、鈣調(diào)蛋白的拮抗劑，能夠有效的降解肺膠原纖維、減少脂類的積累，促進(jìn)微管結(jié)構(gòu)消失、解聚，阻止前膠原的轉(zhuǎn)化，同時(shí)促進(jìn)間隙內(nèi)新細(xì)胞的生長，對于改善塵肺患者的臨床表現(xiàn)及肺功能有著重要影響[8]。此外，漢防己甲素能抑制成纖維細(xì)胞的生長，從而有效的抑制膠原和間質(zhì)的合成，減輕肺纖維化。這些都表明漢防己甲素能夠用于塵肺的治療。但單純的藥物治療輔以綜合防治措施也難以維持較好的療效。

該研究采用漢防己甲素片聯(lián)合支氣管肺泡灌洗術(shù)進(jìn)行塵肺治療發(fā)現(xiàn)，兩組患者的臨床癥狀得以改善，而聯(lián)合治療組的改善程度較對照組顯著升高，表明采用漢防己甲素片聯(lián)合支氣管肺泡灌洗術(shù)治療，能夠有效結(jié)合兩者的優(yōu)勢，顯著改善患者的肺功能以及免疫功能，從而去除導(dǎo)致塵肺發(fā)生的病因，同時(shí)提高患者的免疫力，加快其術(shù)后恢復(fù)。在對IL-1、TNFα表達(dá)水平的檢測中也發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療能夠有效調(diào)節(jié)免疫功能，減少炎癥因子的分泌，這與之前報(bào)道結(jié)果相一致。而聯(lián)合治療組患者的FEV1及FEV1/FVC與對照組間無明顯差異，這可能與入組樣本量少有關(guān)，還需進(jìn)一步的深入研究，以探討聯(lián)合治療在肺功能改善中是否更具優(yōu)勢。

綜上所述，漢防己甲素片聯(lián)合支氣管肺泡灌洗術(shù)治療塵肺取得良好的臨床效果，不僅顯著改善患者的臨床癥狀及肺功能，同時(shí)對于免疫系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)作用，對于提高患者的生存質(zhì)量，延緩病程進(jìn)展，提高患者的生存率具有重要意義。此外，該方法操作簡易，副作用小，易于被廣大患者接受，適合臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 孫大為，王彥. 漢防己甲素治療塵肺病療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2009（20）：2410-2411.

[2] 朱俊芳.大容量全肺灌洗術(shù)治療塵肺病患者的護(hù)理[J].中外醫(yī)療，2010，29（4）：141.

[3] 高艷梅. 支氣管肺泡灌洗術(shù)治療塵肺的護(hù)理[J]. 中國醫(yī)藥指南，2012（25）：359-360.

[4] 潘宏偉.支氣管肺灌洗術(shù)治療塵肺的并發(fā)癥及防治體會[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2011，6（2）：61.

[5] 薛安美.支氣管肺泡灌洗術(shù)治療塵肺的病情觀察及護(hù)理體會[J].中國工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2011（6）：475.

[6] 許金桂.支氣管肺泡灌洗對煤工塵肺動(dòng)脈血?dú)饧胺喂δ艿挠绊慬J].南華大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2010（5）：688-689.

[7] 陳子平，宿文革，閆永健. 漢防己甲素對塵肺病患者療效探究[J].臨床肺科雜志，2012（7）：1226-1227.

[8] 曹金，楊兆文，李鳳，等. 漢防己甲素的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].世界臨床藥物，2013（2）：75-79.

（收稿日期：2014-04-15）endprint

表1 兩組患者單項(xiàng)癥狀體征評分比較（x±s）

注：*組內(nèi)治療前后比較，*P<0.05；#，與對照組比較，#P<0.05。

2.2 兩組患者肺通氣功能比較

由表2所示，治療前兩組患者的FEV1及FEV1/FVC間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后兩組患者的FEV1較治療前有所升高，且治療組患者的改善程度較對照組升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；對于FEV1/FVC，較治療前及對照組相比，治療組患者FEV1/FVC比值顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表2 兩組患者肺通氣功能比較（x±s）

注：*組內(nèi)治療前后比較，*P<0.05；#，與對照組比較，#P<0.05。

2.3 兩組患者治療后的免疫指標(biāo)比較

治療組采用漢防己甲素片聯(lián)合支氣管肺泡灌洗術(shù)治療后，其IL-1、TNFα的表達(dá)水平較對照組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療后的免疫指標(biāo)比較（x±s）

3 討論

對于塵肺發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明，現(xiàn)階段研究普遍認(rèn)為吞噬肺巨噬細(xì)胞（PAM）對于塵肺的發(fā)生起著關(guān)鍵作用，如含游離二氧化硅粉塵在肺泡腔內(nèi)的沉積會導(dǎo)致PAM激活，從而不斷地吞噬裂解細(xì)胞，而細(xì)胞破裂又刺激多種炎性介質(zhì)以及纖維化因子的釋放，從而引起肺部膠原纖維增生，出現(xiàn)漸進(jìn)性，不可逆的肺部病變[3]。目前，臨床多見為矽肺，病變初期臨床癥狀不明顯，可有咳嗽，咳痰，胸悶，胸痛等發(fā)生，而當(dāng)肺纖維化加重時(shí)，肺功能嚴(yán)重受損而發(fā)生呼吸衰竭，甚至危及患者的生命。目前，對于塵肺的臨床治療并未取得理想的療效，且復(fù)發(fā)率較高，使得塵肺患者的身心健康受到威脅。

支氣管肺泡灌洗術(shù)是目前較為常用的術(shù)式，以支氣管鏡嵌入到肺段或亞段支氣管水平反復(fù)以無菌生理鹽水灌洗，洗出肺泡內(nèi)積聚過多的磷脂和蛋白及粉塵顆粒[4]。此外，通過粉塵顆粒對于肺部巨噬細(xì)胞的作用，促進(jìn)其分泌成纖維增殖因子，并于灌洗后通過咳嗽反射動(dòng)作將支氣管內(nèi)分泌物，痰栓，粉塵異物等排出體外，從而減少呼吸道的阻力，改善肺通氣、換氣等肺部功能，延緩肺部疾病的進(jìn)行性發(fā)展，同時(shí)緩解患者的胸痛、憋氣、胸悶等癥狀。薛安美[5]等通過對600余例患者實(shí)施支氣管肺泡灌洗術(shù)治療發(fā)現(xiàn)，患者的臨床癥狀得到明顯的改善，其對于塵肺的治療效果良好。但另一方面，許金桂[6]等對52例煤工塵肺患者進(jìn)行支氣管肺泡灌洗術(shù)發(fā)現(xiàn)，治療后患者的動(dòng)脈血?dú)饧胺喂δ懿⑽吹靡愿纳?。這些表明，單純采用支氣管肺泡灌洗術(shù)清除患者肺部的有害粉塵顆粒，雖然促進(jìn)塵肺的治療，但并不能獲得理想的療效。

漢防己甲素是從防己科植物粉防己根中提取的雙芐基喹啉類生物堿，又稱粉防己堿，是粉防己的主要有效成分。陳子平[7]等研究發(fā)現(xiàn)，采用常規(guī)治療口服聯(lián)合漢防己甲素后，塵肺患者的肺功能得以改善，3個(gè)月后肺功能較對照組顯著提升，同時(shí)實(shí)驗(yàn)組患者急性加重次數(shù)減少，表明其能促進(jìn)塵肺的治療。漢防己甲素作為天然的非選擇性的鈣通道阻滯劑、鈣調(diào)蛋白的拮抗劑，能夠有效的降解肺膠原纖維、減少脂類的積累，促進(jìn)微管結(jié)構(gòu)消失、解聚，阻止前膠原的轉(zhuǎn)化，同時(shí)促進(jìn)間隙內(nèi)新細(xì)胞的生長，對于改善塵肺患者的臨床表現(xiàn)及肺功能有著重要影響[8]。此外，漢防己甲素能抑制成纖維細(xì)胞的生長，從而有效的抑制膠原和間質(zhì)的合成，減輕肺纖維化。這些都表明漢防己甲素能夠用于塵肺的治療。但單純的藥物治療輔以綜合防治措施也難以維持較好的療效。

該研究采用漢防己甲素片聯(lián)合支氣管肺泡灌洗術(shù)進(jìn)行塵肺治療發(fā)現(xiàn)，兩組患者的臨床癥狀得以改善，而聯(lián)合治療組的改善程度較對照組顯著升高，表明采用漢防己甲素片聯(lián)合支氣管肺泡灌洗術(shù)治療，能夠有效結(jié)合兩者的優(yōu)勢，顯著改善患者的肺功能以及免疫功能，從而去除導(dǎo)致塵肺發(fā)生的病因，同時(shí)提高患者的免疫力，加快其術(shù)后恢復(fù)。在對IL-1、TNFα表達(dá)水平的檢測中也發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療能夠有效調(diào)節(jié)免疫功能，減少炎癥因子的分泌，這與之前報(bào)道結(jié)果相一致。而聯(lián)合治療組患者的FEV1及FEV1/FVC與對照組間無明顯差異，這可能與入組樣本量少有關(guān)，還需進(jìn)一步的深入研究，以探討聯(lián)合治療在肺功能改善中是否更具優(yōu)勢。

綜上所述，漢防己甲素片聯(lián)合支氣管肺泡灌洗術(shù)治療塵肺取得良好的臨床效果，不僅顯著改善患者的臨床癥狀及肺功能，同時(shí)對于免疫系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)作用，對于提高患者的生存質(zhì)量，延緩病程進(jìn)展，提高患者的生存率具有重要意義。此外，該方法操作簡易，副作用小，易于被廣大患者接受，適合臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 孫大為，王彥. 漢防己甲素治療塵肺病療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2009（20）：2410-2411.

[2] 朱俊芳.大容量全肺灌洗術(shù)治療塵肺病患者的護(hù)理[J].中外醫(yī)療，2010，29（4）：141.

[3] 高艷梅. 支氣管肺泡灌洗術(shù)治療塵肺的護(hù)理[J]. 中國醫(yī)藥指南，2012（25）：359-360.

[4] 潘宏偉.支氣管肺灌洗術(shù)治療塵肺的并發(fā)癥及防治體會[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2011，6（2）：61.

[5] 薛安美.支氣管肺泡灌洗術(shù)治療塵肺的病情觀察及護(hù)理體會[J].中國工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2011（6）：475.

[6] 許金桂.支氣管肺泡灌洗對煤工塵肺動(dòng)脈血?dú)饧胺喂δ艿挠绊慬J].南華大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2010（5）：688-689.

[7] 陳子平，宿文革，閆永健. 漢防己甲素對塵肺病患者療效探究[J].臨床肺科雜志，2012（7）：1226-1227.

[8] 曹金，楊兆文，李鳳，等. 漢防己甲素的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].世界臨床藥物，2013（2）：75-79.

（收稿日期：2014-04-15）endprint

表1 兩組患者單項(xiàng)癥狀體征評分比較（x±s）

注：*組內(nèi)治療前后比較，*P<0.05；#，與對照組比較，#P<0.05。

2.2 兩組患者肺通氣功能比較

由表2所示，治療前兩組患者的FEV1及FEV1/FVC間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后兩組患者的FEV1較治療前有所升高，且治療組患者的改善程度較對照組升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；對于FEV1/FVC，較治療前及對照組相比，治療組患者FEV1/FVC比值顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表2 兩組患者肺通氣功能比較（x±s）

注：*組內(nèi)治療前后比較，*P<0.05；#，與對照組比較，#P<0.05。

2.3 兩組患者治療后的免疫指標(biāo)比較

治療組采用漢防己甲素片聯(lián)合支氣管肺泡灌洗術(shù)治療后，其IL-1、TNFα的表達(dá)水平較對照組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療后的免疫指標(biāo)比較（x±s）

3 討論

對于塵肺發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明，現(xiàn)階段研究普遍認(rèn)為吞噬肺巨噬細(xì)胞（PAM）對于塵肺的發(fā)生起著關(guān)鍵作用，如含游離二氧化硅粉塵在肺泡腔內(nèi)的沉積會導(dǎo)致PAM激活，從而不斷地吞噬裂解細(xì)胞，而細(xì)胞破裂又刺激多種炎性介質(zhì)以及纖維化因子的釋放，從而引起肺部膠原纖維增生，出現(xiàn)漸進(jìn)性，不可逆的肺部病變[3]。目前，臨床多見為矽肺，病變初期臨床癥狀不明顯，可有咳嗽，咳痰，胸悶，胸痛等發(fā)生，而當(dāng)肺纖維化加重時(shí)，肺功能嚴(yán)重受損而發(fā)生呼吸衰竭，甚至危及患者的生命。目前，對于塵肺的臨床治療并未取得理想的療效，且復(fù)發(fā)率較高，使得塵肺患者的身心健康受到威脅。

支氣管肺泡灌洗術(shù)是目前較為常用的術(shù)式，以支氣管鏡嵌入到肺段或亞段支氣管水平反復(fù)以無菌生理鹽水灌洗，洗出肺泡內(nèi)積聚過多的磷脂和蛋白及粉塵顆粒[4]。此外，通過粉塵顆粒對于肺部巨噬細(xì)胞的作用，促進(jìn)其分泌成纖維增殖因子，并于灌洗后通過咳嗽反射動(dòng)作將支氣管內(nèi)分泌物，痰栓，粉塵異物等排出體外，從而減少呼吸道的阻力，改善肺通氣、換氣等肺部功能，延緩肺部疾病的進(jìn)行性發(fā)展，同時(shí)緩解患者的胸痛、憋氣、胸悶等癥狀。薛安美[5]等通過對600余例患者實(shí)施支氣管肺泡灌洗術(shù)治療發(fā)現(xiàn)，患者的臨床癥狀得到明顯的改善，其對于塵肺的治療效果良好。但另一方面，許金桂[6]等對52例煤工塵肺患者進(jìn)行支氣管肺泡灌洗術(shù)發(fā)現(xiàn)，治療后患者的動(dòng)脈血?dú)饧胺喂δ懿⑽吹靡愿纳?。這些表明，單純采用支氣管肺泡灌洗術(shù)清除患者肺部的有害粉塵顆粒，雖然促進(jìn)塵肺的治療，但并不能獲得理想的療效。

漢防己甲素是從防己科植物粉防己根中提取的雙芐基喹啉類生物堿，又稱粉防己堿，是粉防己的主要有效成分。陳子平[7]等研究發(fā)現(xiàn)，采用常規(guī)治療口服聯(lián)合漢防己甲素后，塵肺患者的肺功能得以改善，3個(gè)月后肺功能較對照組顯著提升，同時(shí)實(shí)驗(yàn)組患者急性加重次數(shù)減少，表明其能促進(jìn)塵肺的治療。漢防己甲素作為天然的非選擇性的鈣通道阻滯劑、鈣調(diào)蛋白的拮抗劑，能夠有效的降解肺膠原纖維、減少脂類的積累，促進(jìn)微管結(jié)構(gòu)消失、解聚，阻止前膠原的轉(zhuǎn)化，同時(shí)促進(jìn)間隙內(nèi)新細(xì)胞的生長，對于改善塵肺患者的臨床表現(xiàn)及肺功能有著重要影響[8]。此外，漢防己甲素能抑制成纖維細(xì)胞的生長，從而有效的抑制膠原和間質(zhì)的合成，減輕肺纖維化。這些都表明漢防己甲素能夠用于塵肺的治療。但單純的藥物治療輔以綜合防治措施也難以維持較好的療效。

該研究采用漢防己甲素片聯(lián)合支氣管肺泡灌洗術(shù)進(jìn)行塵肺治療發(fā)現(xiàn)，兩組患者的臨床癥狀得以改善，而聯(lián)合治療組的改善程度較對照組顯著升高，表明采用漢防己甲素片聯(lián)合支氣管肺泡灌洗術(shù)治療，能夠有效結(jié)合兩者的優(yōu)勢，顯著改善患者的肺功能以及免疫功能，從而去除導(dǎo)致塵肺發(fā)生的病因，同時(shí)提高患者的免疫力，加快其術(shù)后恢復(fù)。在對IL-1、TNFα表達(dá)水平的檢測中也發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療能夠有效調(diào)節(jié)免疫功能，減少炎癥因子的分泌，這與之前報(bào)道結(jié)果相一致。而聯(lián)合治療組患者的FEV1及FEV1/FVC與對照組間無明顯差異，這可能與入組樣本量少有關(guān)，還需進(jìn)一步的深入研究，以探討聯(lián)合治療在肺功能改善中是否更具優(yōu)勢。

綜上所述，漢防己甲素片聯(lián)合支氣管肺泡灌洗術(shù)治療塵肺取得良好的臨床效果，不僅顯著改善患者的臨床癥狀及肺功能，同時(shí)對于免疫系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)作用，對于提高患者的生存質(zhì)量，延緩病程進(jìn)展，提高患者的生存率具有重要意義。此外，該方法操作簡易，副作用小，易于被廣大患者接受，適合臨床推廣。

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（收稿日期：2014-04-15）endprint