奧曲肽聯(lián)合加貝酯預防ERCP術后高淀粉酶血癥及胰腺炎的療效觀察

田琳++++楊虹+++++劉東杰+++++胡立華++++張繼曄

[摘要] 目的 觀察奧曲肽聯(lián)合加貝酯預防ERCP術后高淀粉酶血癥及胰腺炎的療效。 方法 選取2011年1月～2014年1月在我院行ERCP治療的患者60例，隨機分為觀察組（n=30）與對照組（n=30），兩組均同時行抗炎、補液等對癥支持治療，其中觀察組同時予奧曲肽聯(lián)合加貝酯治療，比較兩組胰腺炎、高淀粉酶血癥的發(fā)生率，以及兩組患者ERCP術前術后不同時點血清淀粉酶的變化情況。 結果 觀察組與對照組患者胰腺炎、高淀粉酶血癥的發(fā)生率分別比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。術后3 h兩組患者的血淀粉酶水平較術前顯著升高，但觀察組升高幅度顯著低于對照組（P<0.01）；術后24 h觀察組患者血清淀粉酶水平顯著低于對照組 （P<0.01）。 結論 奧曲肽聯(lián)合加貝酯用于預防ERCP術后高淀粉酶血癥及胰腺炎療效確切，可以明顯降低血淀粉酶水平，值得推廣和應用。

[關鍵詞] ERCP術后；奧曲肽；加貝酯；高淀粉酶血癥；胰腺炎

[中圖分類號] R576 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）21-0041-03

內(nèi)鏡下逆行胰膽管造影（endoscopic retrograde cholangiopancreatography，ERCP）目前已經(jīng)廣泛應用于良惡性胰膽系疾病的診斷與治療，但ERCP術后常出現(xiàn)高淀粉酶血癥、胰腺炎等并發(fā)癥[1]。目前臨床對預防ERCP術后胰腺炎（Post-ERCP Pancreafitis，PEP）及高淀粉酶血癥發(fā)生的常用藥物有鈣離子通道阻滯劑、生長抑素及其類似物、腎上腺皮質(zhì)激素、抗生素、肝素及白介素等，但至今尚未找到一種有效、簡單易行的方法和藥物[2]。奧曲肽、加貝酯應用于ERCP術后的研究已取得一定進展，且具有一定的臨床療效，但其單純應用的臨床效果并不十分令人滿意。本研究旨在探討奧曲肽聯(lián)合加貝酯預防ERCP術后高淀粉酶血癥及胰腺炎的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月～2014年1月在我院行ERCP治療的患者60例，年齡18～70周歲，自愿接受本研究并簽署知情同意書，術前檢查淀粉酶均在正常范圍，排除有心肺或肝腎功能不全、妊娠或哺乳期婦女。其中男38例，女22例，年齡40～82歲，平均 （65.7±11.3）歲； 既往有胰腺炎病史11例。入選患者按照隨機數(shù)字表法隨機分為觀察組（n=30）與對照組（n=30），兩組患者的年齡、性別及病史、臨床表現(xiàn)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組入選病例的一般資料比較

1.2 治療方法

所有患者術后均禁食，至淀粉酶恢復正常且無腹痛方可進食，同時行抗炎、補液等對癥支持治療。觀察組同時于ERCP術后予加貝酯（常州金遠藥業(yè)制造有限公司，批號1301182）1 mg/（kg·h） 持續(xù)靜滴12 h，奧曲肽（商品名：力爾寧，國藥一心制藥有限公司，國藥準字H20041559）0.1 mg皮下注射，每12小時1次，12 h內(nèi)應用，奧美拉唑40 mg靜滴每12小時1次，24 h內(nèi)應用。ERCP術前至術后24 h期間允許使用抗生素、鎮(zhèn)靜、解痙藥物；不允許使用生長抑素和其他抑制胰腺分泌的藥物。

1.3 診斷標準

1.3.1 ERCP術后胰腺炎 按Cotton等的標準將ERCP術后開始出現(xiàn)腹痛、惡心、嘔吐等，上腹部或左上腹部壓痛，上述癥狀及體征持續(xù)24 h以上，且血清淀粉酶高于正常上限的3倍（420 U/L）者定義為PEP[3]。

1.3.2 高淀粉酶血癥 ERCP術后淀粉酶高于正常上限（140 U/L，速率法）即定義為高淀粉酶血癥[4]。

1.4 觀察指標

比較兩組胰腺炎、高淀粉酶血癥的發(fā)生率，以及兩組患者ERCP術前、術后3 h及術后24 h 血清淀粉酶的變化情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析。其中計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，不同時點進行方差分析，其中率的比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1觀察組與對照組患者胰腺炎、高淀粉酶血癥的發(fā)生率比較

對照組1例因乳頭插管失敗剔除，故納入統(tǒng)計的病例數(shù)僅29例。觀察組與對照組患者胰腺炎、高淀粉酶血癥的發(fā)生率分別比較，差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=8.231、6.375，P<0.05）。兩組共發(fā)生高淀粉酶血癥19例，其中9例于術后3 h淀粉酶高于正常上限的3倍，經(jīng)治療后于術后48 h淀粉酶恢復正常，其余10例于術后3 h或術后24 h淀粉酶高于正常上限3倍而無明顯癥狀，經(jīng)治療后血、尿淀粉酶于3～4 d內(nèi)恢復正常。兩組共發(fā)生PEP 6例，經(jīng)治療后其中5例患者血、尿淀粉酶于3～4 d內(nèi)恢復正常，臨床癥狀完全緩解，行B超檢查均提示胰腺略飽滿，主胰管不擴張，胰腺周圍無明顯滲出；對照組1例患者血淀粉酶5 d恢復正常，尿淀粉酶7 d恢復正常，經(jīng)證實為胰腺假性囊腫。見表2。

表2 觀察組與對照組患者胰腺炎、高淀粉酶血癥的發(fā)生率比較[n（%）]

2.2觀察組與對照組患者術前術后血清淀粉酶水平的變化情況比較

觀察組與對照組患者的血清淀粉酶水平術前比較，差異不顯著（P>0.05）；術后3 h均較術前顯著升高，但觀察組升高幅度顯著低于對照組（P<0.01）；術后24 h，觀察組與對照組患者血清淀粉酶水平降低至術后3 h水平，但仍高于術前。且術后24 h觀察組患者血清淀粉酶水平顯著低于對照組（P<0.01）。見表3。

表3 觀察組與對照組患者術前術后血清淀粉酶水平的變化情況

比較[（x±s），U/L]endprint

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3 討論

ERCP屬有創(chuàng)傷性技術，術后常合并胰腺炎，其發(fā)生率達5%～10%，高?；颊甙l(fā)生率可高達30%～40%[5]。ERCP術后胰腺炎（Post-ERCP Pancreafitis，PEP）的發(fā)生可能與下列因素有關：十二指腸乳頭或胰管括約肌損傷引起胰液流出受阻；或造影劑注入胰管引起的流體靜力的損傷或造影劑對胰腺化學或過敏性損傷；或外源性物質(zhì)進入胰管激活蛋白水解酶引起酶損傷；胰管由于插管、插入導絲等引起水腫、損傷、斷裂、穿孔，導致胰液流出受阻；膽管或胰管括約肌切開、局部出血熱凝固術、十二指腸乳頭切開或十二指腸乳頭腫瘤局部切除所引起的熱損傷；腸道細菌通過污染內(nèi)鏡及其附件可能亦起重要作用等[6-7]。奧曲肽是一種人工合成的天然生長抑素八肽衍生物，具有降低促胰液素、膽囊收縮素等刺激的反應性，且減少胰液量、碳酸氫鹽的排出量，從而抑制胰腺分泌、保護胰腺實質(zhì)細胞的作用。加貝酯是一種蛋白酶抑制劑，具有抑制胰蛋白酶、舒血管素、纖維蛋白酶、磷酯酶A2的作用，且能有效舒張Oddi括約肌[8-9]。Imamura等通過動物實驗證實，加貝酯能抑制Oddi括約肌的運動，從而預防胰腺炎的發(fā)生。熊光蘇等[10]將94例擬行ERCP術的患者分為加貝酯組48例和林格氏液對照組46例，結果顯示，加貝酯組3例、對照組9例發(fā)生胰腺炎；加貝酯組12例、對照組21例發(fā)生高淀粉酶血癥，得出加貝酯能有效降低ERCP術后胰腺炎、高淀粉酶血癥的發(fā)生率。本研究中二者聯(lián)用，結果顯示，觀察組的胰腺炎、高淀粉酶血癥的發(fā)生率分別為3.3%、20.0%，顯著低于對照組（P<0.05）。且術后3 h觀察組淀粉酶水平升高的幅度顯著低于對照組（P<0.01）；術后24 h觀察組患者血清淀粉酶水平也顯著低于對照組（P<0.01），與郭海建等[11]報道的觀點是相符的，進一步證實奧曲肽聯(lián)合加貝酯預防ERCP術后高淀粉酶血癥及胰腺炎療效確切，可以明顯降低血淀粉酶水平，值得推廣和應用。

[參考文獻]

[1] 張駿，王亞軍，李非. ERCP術后胰腺炎的預防進展[J]. 實用醫(yī)學雜志，2011，27（18）：3434-3435.

[2] Bai Y，Xu C，Yang X，et a1. Glyceryl trinitrate for prevention of pancreatitis after endoscopic retrograde cholangiopanereatography：a meta-analysis of randomized， double-blind，placebo-controlled trials[J]. Endoscopy，2009， 41（8）：690-695.

[3] 陳騰千，韓真. 奧曲肽干預ERCP術后胰腺炎的實驗研究[J]. 現(xiàn)代消化及介入診療，2012，17（4）：196-197.

[4] 達吾爾·古力汗夏，艾克白爾江·艾尼瓦爾. 奧曲肽對ERCP術后胰腺炎及高淀粉酶血癥的預防作用[J]. 中國醫(yī)藥指南，2012，10（35）：499-500.

[5] 劉剛強. 奧曲肽預防ERCP術后胰腺炎的療效觀察[J]. 當代醫(yī)學，2011，17（35）：131-132.

[6] 汪潤芝，韓真. 加貝酯預防ERCP術后胰腺炎療效分析[J]. 國際消化病雜志，2013，33（2）：136-137.

[7] 刁凌云，沈云志，汪良芝，等. 小劑量加貝酯預防ERCP術后胰腺炎及高淀粉酶血癥的臨床研究[J]. 中華腹部疾病雜志，2006，6（6）：403-404.

[8] 王丹珠. 加貝酯預防ERCP術后胰腺炎臨床研究[J]. 山東醫(yī)藥，2009，49（4）：78-79.

[9] 何亞龍，張尤歷. 加貝酯在ERCP診治術后的臨床應用評價[J]. 臨床消化病雜志，2006，18（3）：161-162.

[10] 熊光蘇，張唏文，吳叔明，等. 加貝酯預防ERCP術后胰腺炎的臨床研究[J]. 胰腺病學，2005，5（4）：200-202.

[11] 郭海建，劉新民，劉俊，等. 加貝酯、奧曲肽和奧美拉唑聯(lián)合應用對內(nèi)鏡下逆行胰膽管造影術術后胰腺炎的預防作用[J]. 中國實用醫(yī)刊，2010，37（5）：28-29.

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注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3 討論

ERCP屬有創(chuàng)傷性技術，術后常合并胰腺炎，其發(fā)生率達5%～10%，高?；颊甙l(fā)生率可高達30%～40%[5]。ERCP術后胰腺炎（Post-ERCP Pancreafitis，PEP）的發(fā)生可能與下列因素有關：十二指腸乳頭或胰管括約肌損傷引起胰液流出受阻；或造影劑注入胰管引起的流體靜力的損傷或造影劑對胰腺化學或過敏性損傷；或外源性物質(zhì)進入胰管激活蛋白水解酶引起酶損傷；胰管由于插管、插入導絲等引起水腫、損傷、斷裂、穿孔，導致胰液流出受阻；膽管或胰管括約肌切開、局部出血熱凝固術、十二指腸乳頭切開或十二指腸乳頭腫瘤局部切除所引起的熱損傷；腸道細菌通過污染內(nèi)鏡及其附件可能亦起重要作用等[6-7]。奧曲肽是一種人工合成的天然生長抑素八肽衍生物，具有降低促胰液素、膽囊收縮素等刺激的反應性，且減少胰液量、碳酸氫鹽的排出量，從而抑制胰腺分泌、保護胰腺實質(zhì)細胞的作用。加貝酯是一種蛋白酶抑制劑，具有抑制胰蛋白酶、舒血管素、纖維蛋白酶、磷酯酶A2的作用，且能有效舒張Oddi括約肌[8-9]。Imamura等通過動物實驗證實，加貝酯能抑制Oddi括約肌的運動，從而預防胰腺炎的發(fā)生。熊光蘇等[10]將94例擬行ERCP術的患者分為加貝酯組48例和林格氏液對照組46例，結果顯示，加貝酯組3例、對照組9例發(fā)生胰腺炎；加貝酯組12例、對照組21例發(fā)生高淀粉酶血癥，得出加貝酯能有效降低ERCP術后胰腺炎、高淀粉酶血癥的發(fā)生率。本研究中二者聯(lián)用，結果顯示，觀察組的胰腺炎、高淀粉酶血癥的發(fā)生率分別為3.3%、20.0%，顯著低于對照組（P<0.05）。且術后3 h觀察組淀粉酶水平升高的幅度顯著低于對照組（P<0.01）；術后24 h觀察組患者血清淀粉酶水平也顯著低于對照組（P<0.01），與郭海建等[11]報道的觀點是相符的，進一步證實奧曲肽聯(lián)合加貝酯預防ERCP術后高淀粉酶血癥及胰腺炎療效確切，可以明顯降低血淀粉酶水平，值得推廣和應用。

[參考文獻]

[1] 張駿，王亞軍，李非. ERCP術后胰腺炎的預防進展[J]. 實用醫(yī)學雜志，2011，27（18）：3434-3435.

[2] Bai Y，Xu C，Yang X，et a1. Glyceryl trinitrate for prevention of pancreatitis after endoscopic retrograde cholangiopanereatography：a meta-analysis of randomized， double-blind，placebo-controlled trials[J]. Endoscopy，2009， 41（8）：690-695.

[3] 陳騰千，韓真. 奧曲肽干預ERCP術后胰腺炎的實驗研究[J]. 現(xiàn)代消化及介入診療，2012，17（4）：196-197.

[4] 達吾爾·古力汗夏，艾克白爾江·艾尼瓦爾. 奧曲肽對ERCP術后胰腺炎及高淀粉酶血癥的預防作用[J]. 中國醫(yī)藥指南，2012，10（35）：499-500.

[5] 劉剛強. 奧曲肽預防ERCP術后胰腺炎的療效觀察[J]. 當代醫(yī)學，2011，17（35）：131-132.

[6] 汪潤芝，韓真. 加貝酯預防ERCP術后胰腺炎療效分析[J]. 國際消化病雜志，2013，33（2）：136-137.

[7] 刁凌云，沈云志，汪良芝，等. 小劑量加貝酯預防ERCP術后胰腺炎及高淀粉酶血癥的臨床研究[J]. 中華腹部疾病雜志，2006，6（6）：403-404.

[8] 王丹珠. 加貝酯預防ERCP術后胰腺炎臨床研究[J]. 山東醫(yī)藥，2009，49（4）：78-79.

[9] 何亞龍，張尤歷. 加貝酯在ERCP診治術后的臨床應用評價[J]. 臨床消化病雜志，2006，18（3）：161-162.

[10] 熊光蘇，張唏文，吳叔明，等. 加貝酯預防ERCP術后胰腺炎的臨床研究[J]. 胰腺病學，2005，5（4）：200-202.

[11] 郭海建，劉新民，劉俊，等. 加貝酯、奧曲肽和奧美拉唑聯(lián)合應用對內(nèi)鏡下逆行胰膽管造影術術后胰腺炎的預防作用[J]. 中國實用醫(yī)刊，2010，37（5）：28-29.

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注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3 討論

ERCP屬有創(chuàng)傷性技術，術后常合并胰腺炎，其發(fā)生率達5%～10%，高危患者發(fā)生率可高達30%～40%[5]。ERCP術后胰腺炎（Post-ERCP Pancreafitis，PEP）的發(fā)生可能與下列因素有關：十二指腸乳頭或胰管括約肌損傷引起胰液流出受阻；或造影劑注入胰管引起的流體靜力的損傷或造影劑對胰腺化學或過敏性損傷；或外源性物質(zhì)進入胰管激活蛋白水解酶引起酶損傷；胰管由于插管、插入導絲等引起水腫、損傷、斷裂、穿孔，導致胰液流出受阻；膽管或胰管括約肌切開、局部出血熱凝固術、十二指腸乳頭切開或十二指腸乳頭腫瘤局部切除所引起的熱損傷；腸道細菌通過污染內(nèi)鏡及其附件可能亦起重要作用等[6-7]。奧曲肽是一種人工合成的天然生長抑素八肽衍生物，具有降低促胰液素、膽囊收縮素等刺激的反應性，且減少胰液量、碳酸氫鹽的排出量，從而抑制胰腺分泌、保護胰腺實質(zhì)細胞的作用。加貝酯是一種蛋白酶抑制劑，具有抑制胰蛋白酶、舒血管素、纖維蛋白酶、磷酯酶A2的作用，且能有效舒張Oddi括約肌[8-9]。Imamura等通過動物實驗證實，加貝酯能抑制Oddi括約肌的運動，從而預防胰腺炎的發(fā)生。熊光蘇等[10]將94例擬行ERCP術的患者分為加貝酯組48例和林格氏液對照組46例，結果顯示，加貝酯組3例、對照組9例發(fā)生胰腺炎；加貝酯組12例、對照組21例發(fā)生高淀粉酶血癥，得出加貝酯能有效降低ERCP術后胰腺炎、高淀粉酶血癥的發(fā)生率。本研究中二者聯(lián)用，結果顯示，觀察組的胰腺炎、高淀粉酶血癥的發(fā)生率分別為3.3%、20.0%，顯著低于對照組（P<0.05）。且術后3 h觀察組淀粉酶水平升高的幅度顯著低于對照組（P<0.01）；術后24 h觀察組患者血清淀粉酶水平也顯著低于對照組（P<0.01），與郭海建等[11]報道的觀點是相符的，進一步證實奧曲肽聯(lián)合加貝酯預防ERCP術后高淀粉酶血癥及胰腺炎療效確切，可以明顯降低血淀粉酶水平，值得推廣和應用。

[參考文獻]

[1] 張駿，王亞軍，李非. ERCP術后胰腺炎的預防進展[J]. 實用醫(yī)學雜志，2011，27（18）：3434-3435.

[2] Bai Y，Xu C，Yang X，et a1. Glyceryl trinitrate for prevention of pancreatitis after endoscopic retrograde cholangiopanereatography：a meta-analysis of randomized， double-blind，placebo-controlled trials[J]. Endoscopy，2009， 41（8）：690-695.

[3] 陳騰千，韓真. 奧曲肽干預ERCP術后胰腺炎的實驗研究[J]. 現(xiàn)代消化及介入診療，2012，17（4）：196-197.

[4] 達吾爾·古力汗夏，艾克白爾江·艾尼瓦爾. 奧曲肽對ERCP術后胰腺炎及高淀粉酶血癥的預防作用[J]. 中國醫(yī)藥指南，2012，10（35）：499-500.

[5] 劉剛強. 奧曲肽預防ERCP術后胰腺炎的療效觀察[J]. 當代醫(yī)學，2011，17（35）：131-132.

[6] 汪潤芝，韓真. 加貝酯預防ERCP術后胰腺炎療效分析[J]. 國際消化病雜志，2013，33（2）：136-137.

[7] 刁凌云，沈云志，汪良芝，等. 小劑量加貝酯預防ERCP術后胰腺炎及高淀粉酶血癥的臨床研究[J]. 中華腹部疾病雜志，2006，6（6）：403-404.

[8] 王丹珠. 加貝酯預防ERCP術后胰腺炎臨床研究[J]. 山東醫(yī)藥，2009，49（4）：78-79.

[9] 何亞龍，張尤歷. 加貝酯在ERCP診治術后的臨床應用評價[J]. 臨床消化病雜志，2006，18（3）：161-162.

[10] 熊光蘇，張唏文，吳叔明，等. 加貝酯預防ERCP術后胰腺炎的臨床研究[J]. 胰腺病學，2005，5（4）：200-202.

[11] 郭海建，劉新民，劉俊，等. 加貝酯、奧曲肽和奧美拉唑聯(lián)合應用對內(nèi)鏡下逆行胰膽管造影術術后胰腺炎的預防作用[J]. 中國實用醫(yī)刊，2010，37（5）：28-29.

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