膠體金法檢測(cè)血與尿胱抑素C在糖尿病早期腎損傷中的意義

陳志友++++++莊嚴(yán)

[摘要] 目的 分析患者的血和尿液中胱抑素C與糖尿病早期腎損傷的聯(lián)系。 方法 研究對(duì)象為我院2012年6～11月收治的102例糖尿病患者和106例非糖尿病患者。對(duì)比糖尿病患者和正常人在空腹?fàn)顟B(tài)下的血脂、糖化血紅蛋白、血糖、糖化血清蛋白、血和尿液中胱抑素C。 結(jié)果 糖尿病患者早期腎損傷與患者的血和尿液中胱抑素C有直接關(guān)系，人體血與尿胱抑素C與患者血清GSP、GHb、TG、TC、LDL和Apob呈正相關(guān)（r值依次為0.1683，0.1764，0.1737，0.0284，0.1088，0.3234；0.1723，0.1789，0.2424，0.2839，0.4134），而血與尿胱抑素C與血清中的HDL和Apoa呈負(fù)相關(guān)（r值依次為-0.2878，-0.2915；-0.0741，-0.1531）。結(jié)論 血和尿液中胱抑素C均與糖尿病早期腎損傷有一定的相關(guān)性，并且此研究對(duì)糖尿病早期腎損傷的確診有很好的參考價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 胱抑素C；膠體金法；糖尿??；腎損傷

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）21-0137-03

隨著人們生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，糖尿病發(fā)病率越來(lái)越多，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1，2]。尤其是糖尿病并發(fā)癥的出現(xiàn)，嚴(yán)重地威脅患者的身心健康。其中糖尿病腎病是最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，患者不僅表現(xiàn)為全身性的微血管病變，而且還出現(xiàn)蛋白尿、水腫、高血壓等臨床體征及其腎功能不全等臨床表現(xiàn)[3，4]。為此，如何早期識(shí)別糖尿病腎損傷是學(xué)者們和臨床醫(yī)師關(guān)注的焦點(diǎn)問(wèn)題，本文通過(guò)膠體金法對(duì)糖尿病與正常人的血和尿液中胱抑素C的指數(shù)進(jìn)行對(duì)比和分析，判斷兩種物質(zhì)在糖尿病早期腎損傷中的意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1研究對(duì)象

收集我院2012年6～11月收治的102例糖尿病患者（觀察組，診斷均符合1999年WHO糖尿病的診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)）和與之對(duì)照的106例非糖尿病患者（對(duì)照組，血脂代謝正常）。觀察組中男50例，女52例。最大年齡78歲；最小年齡32歲；平均（58.54±12.04）歲。對(duì)照組中男42例，女64例；最大年齡 78歲；最小年齡32歲；平均（58.58±12.36）歲。兩組患者在性別構(gòu)成和平均年齡方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2標(biāo)本采集和檢測(cè)

檢測(cè)糖尿病患者和正常人在空腹?fàn)顟B(tài)下的血脂、糖化血紅蛋白、血糖、糖化血清蛋白、血和尿液中胱抑素C。

1.3檢測(cè)方法

采用日立7600型全自動(dòng)生化儀進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的檢測(cè)[7]。采用膠體金法檢測(cè)血與尿胱抑素C，酶比色法檢測(cè)TC、TG；直接清除法檢測(cè)LDL、HDL；免疫比濁法檢測(cè)ApoA、ApoB；使用美國(guó)生產(chǎn)的Bio-Rad D-10糖化血紅蛋白分析儀檢測(cè)GHb，方法是高壓液相法。使用英國(guó)格雷普糖化血清蛋白分析儀檢測(cè)GSP，方法是酮胺氧化酶法。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，Pearson相關(guān)分析各種實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)間的相關(guān)性。兩組計(jì)量資料之間的比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組患者測(cè)定結(jié)果的比較

兩組患者尿 Cys C、血Cys C、TC、TG、Glu、HDL、LDL、ApoA、ApoB、GSP的比較結(jié)果如表1，結(jié)果顯示，糖尿病組患者的尿Cys C、血CysC、TC、TG、Glu、HDL、LDL、Apoa、Apob、GSP等含量均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2糖尿病患者Glu、尿 Cys C和血 Cys C與其他生化指標(biāo)的相關(guān)性

糖尿病患者組空腹?fàn)顟B(tài)下的血脂以及其他生化指標(biāo)與尿 Cys C、血 Cys C、糖化血清蛋白等之間進(jìn)行分析對(duì)比。結(jié)果表明人體血與尿胱抑素C與患者血清GSP、GHb、TG、TC、LDL和Apob呈現(xiàn)正相關(guān)性（r值依次為0.1683，0.1764，0.1737，0.0284， 0.1088，0.3234；0.1723， 0.1789，0.1765，0.2424，0.2839，0.4134），而血與尿胱抑素C與血清中的HDL和Apoa呈負(fù)相關(guān)（r值依次為-0.2878，-0.2915；-0.0741，-0.1531）。具體數(shù)據(jù)結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 糖尿病患者Glu、尿 Cys C和血 Cys C與其他生化指標(biāo)的

相關(guān)性（r值）

3 討論

近年來(lái)，半胱氨酸蛋白酶抑制劑——血清Cys C在評(píng)估糖尿病腎病的疾病程度中越來(lái)越受到關(guān)注，成為學(xué)者們和臨床醫(yī)師研究的熱點(diǎn)話題。由于血清Cys C是一種低分子非糖基堿性蛋白，在結(jié)構(gòu)內(nèi)是由120個(gè)氨基酸殘基多肽鏈組成的結(jié)構(gòu)框架[5]。在人體的所有細(xì)胞中，血清Cys C均可在人體有核細(xì)胞內(nèi)被合成，其位于人體的第20號(hào)染色體上，被合成后，分泌于全身各個(gè)組織液中。在正常狀況下，血清Cys C分泌與代謝會(huì)處于一種動(dòng)態(tài)的平衡狀態(tài)，通常不受個(gè)體多種生理性因素的干擾[6]。由于血清Cys C的分子質(zhì)量為13.34 kD，等電點(diǎn)9.3，這樣就形成了分子質(zhì)量低、但是等電點(diǎn)高的相差較大的局勢(shì)， 導(dǎo)致人體的腎小球內(nèi)能自由濾過(guò)血清Cys C[7]。但是血清Cys C通常是在腎小管的近曲小管內(nèi)，通過(guò)上皮細(xì)胞內(nèi)的分解酶分解代謝，形成血清Cys C在腎小管內(nèi)重分解代謝的完整過(guò)程，其濃度水平不能無(wú)限制升高 。同時(shí)相關(guān)研究還發(fā)現(xiàn)[9，-10]，在通常情況下，血清Cys C生成的速度相對(duì)來(lái)說(shuō)較平穩(wěn)，其在血液中的濃度較穩(wěn)定，患者身體某些其他病理變化不會(huì)導(dǎo)致血清Cys C水平忽高忽低和分泌速度忽快忽慢現(xiàn)象的發(fā)生[11]。

由于糖尿病患者的尿 Cys C和血 Cys C的升高都與血清葡萄糖的平均水平以及早期腎功能的損害有一定的關(guān)系，因此在臨床疾病診斷過(guò)程中，如果檢測(cè)糖尿病患者的GHb、血糖、GSP、血脂以及血清中和尿液中的胱抑素C（Cys C）與其他項(xiàng)目的關(guān)系，對(duì)由于糖尿病而引起的相關(guān)性疾病如心腦血管疾病、糖尿病性腎病等具有重要的現(xiàn)實(shí)意義[12]。本文通過(guò)對(duì)102例糖尿病患者和106例非糖尿病患者群的血清中Cys C、TC、TG、Glu、LDL、HDL、Apoa、Apob、GSP以及尿液中胱抑素C的檢測(cè)，對(duì)比分析結(jié)果表明，人體尿 Cys C和血 Cys C與患者血清的GSP、GHb、TG、TC、LDL和Apob呈現(xiàn)正相關(guān)，而與血清HDL和Apoa呈負(fù)相關(guān)。表明HDL和Apoa是糖尿病患者的保護(hù)性因子，而患者血清中的GSP；GHb和TG；TC；LDL以及Apo則是糖尿病患者引起并發(fā)癥的危險(xiǎn)因子，而研究進(jìn)一步表明，糖尿病患者早期腎損害的主要標(biāo)志是血清和尿液中的胱抑素C（CysC）升高，通過(guò)相關(guān)系數(shù)可知，尿 Cys C能夠較早地反映糖尿病腎病腎損害程度，同時(shí)，根據(jù)研究結(jié)果中相關(guān)系數(shù)的大小來(lái)判定，尿液中胱抑素C的含量與早期腎損害的關(guān)系度更大。血和尿液中胱抑素C都與糖尿病早期腎損傷有一定的相關(guān)性，并且此研究對(duì)糖尿病早期腎損傷的確診有很好的參考價(jià)值；對(duì)糖尿病早期腎損傷的治療也有較好的指導(dǎo)作用。endprint

[參考文獻(xiàn)]

[1] Vogel JP，Lee AC，Souza JP. Maternal morbidity and preterm birth in 22 low- and middle-income countries： A secondary analysis of the WHO global survey dataset[J]. BMC Pregnancy Childbirth， 2014，14（1）：56.

[2] Ahmed YA，Eltayeb A. Clinical challenges： Myeloma and concomitant type 2 diabetes[J]. Int J Hematol Oncol Stem Cell Res，2013，7（1）：34-41.

[3] Yue RZ，Zhang L，Liu F，et al. Continuous blood purification therapy on 16 patients with diabetic ketoacidosis and acute kidney injury[J]. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban，2012，43（3）：434-437.

[4] Rouse RL，Stewart SR，Thompson KL，et al. Kidney injury biomarkers in hypertensive，diabetic and nephropathy rat models treated with contrast media[J]. Toxicol Pathol，2013， 41（4）：662-680.

[5] 劉凱，陸晨，劉紅，等. 尿胱抑素C聯(lián)合尿轉(zhuǎn)鐵蛋白與尿β2-微球蛋白聯(lián)合尿微量白蛋白診斷早期糖尿病腎病價(jià)值[J]. 中華實(shí)用診斷與治療雜志， 2011，26（10）：249-251.

[6] 丁波，張倩，吳錦丹，等. 胱抑素C及同型半胱氨酸的血清含量與糖尿病腎病患者腎小球?yàn)V過(guò)率的相關(guān)性研究[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2012，28（11）：1268-1270.

[7] 國(guó)秀芝， 秦巖， 鄭可， 等. 基于血肌酐和胱抑素C的四個(gè)CKD-EPI方程對(duì)我國(guó)慢性腎臟病患者的適用性研究[J]. 中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2013，35（8）：798-804.

[8] 蔡文欽， 姚月嫻， 蘇津自. 胱抑素C與血清肌酐估測(cè)腎小球?yàn)V過(guò)率在評(píng)估老年、老老年患者腎功能價(jià)值的比較[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志， 2010，32（6）：1130-1133.

[9] 鐘方財(cái). 血清β2-微球蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白和胱抑素-C檢測(cè)對(duì)急性腎損傷早期診斷的價(jià)值[J]. 中國(guó)基層醫(yī)藥， 2012，19（7）：3072-3073.

[10] 魏劍芬， 王瑞雪， 陳冬， 等. 糖尿病腎病患者血清同型半胱氨酸與Ⅳ型膠原和胱抑素C的相關(guān)性[J]. 江蘇醫(yī)藥，2012，47（14）：1678-1680.

[11] 向莉，周華，李旻，等. 胱抑素C評(píng)估IgA腎病患者腎纖維化程度及早期腎損害的價(jià)值[J]. 江蘇醫(yī)藥， 2012， 47（16）：1899-1901.

[12] 蔡亮，張偉，蘇松，等. 99Tcm-DTPA腎動(dòng)態(tài)顯像與胱抑素C對(duì)肝病腎損害的診斷價(jià)值[J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2010， 41（5）：426-427，431.

（收稿日期：2014-02-24）endprint

[參考文獻(xiàn)]

[1] Vogel JP，Lee AC，Souza JP. Maternal morbidity and preterm birth in 22 low- and middle-income countries： A secondary analysis of the WHO global survey dataset[J]. BMC Pregnancy Childbirth， 2014，14（1）：56.

[2] Ahmed YA，Eltayeb A. Clinical challenges： Myeloma and concomitant type 2 diabetes[J]. Int J Hematol Oncol Stem Cell Res，2013，7（1）：34-41.

[3] Yue RZ，Zhang L，Liu F，et al. Continuous blood purification therapy on 16 patients with diabetic ketoacidosis and acute kidney injury[J]. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban，2012，43（3）：434-437.

[4] Rouse RL，Stewart SR，Thompson KL，et al. Kidney injury biomarkers in hypertensive，diabetic and nephropathy rat models treated with contrast media[J]. Toxicol Pathol，2013， 41（4）：662-680.

[5] 劉凱，陸晨，劉紅，等. 尿胱抑素C聯(lián)合尿轉(zhuǎn)鐵蛋白與尿β2-微球蛋白聯(lián)合尿微量白蛋白診斷早期糖尿病腎病價(jià)值[J]. 中華實(shí)用診斷與治療雜志， 2011，26（10）：249-251.

[6] 丁波，張倩，吳錦丹，等. 胱抑素C及同型半胱氨酸的血清含量與糖尿病腎病患者腎小球?yàn)V過(guò)率的相關(guān)性研究[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2012，28（11）：1268-1270.

[7] 國(guó)秀芝， 秦巖， 鄭可， 等. 基于血肌酐和胱抑素C的四個(gè)CKD-EPI方程對(duì)我國(guó)慢性腎臟病患者的適用性研究[J]. 中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2013，35（8）：798-804.

[8] 蔡文欽， 姚月嫻， 蘇津自. 胱抑素C與血清肌酐估測(cè)腎小球?yàn)V過(guò)率在評(píng)估老年、老老年患者腎功能價(jià)值的比較[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志， 2010，32（6）：1130-1133.

[9] 鐘方財(cái). 血清β2-微球蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白和胱抑素-C檢測(cè)對(duì)急性腎損傷早期診斷的價(jià)值[J]. 中國(guó)基層醫(yī)藥， 2012，19（7）：3072-3073.

[10] 魏劍芬， 王瑞雪， 陳冬， 等. 糖尿病腎病患者血清同型半胱氨酸與Ⅳ型膠原和胱抑素C的相關(guān)性[J]. 江蘇醫(yī)藥，2012，47（14）：1678-1680.

[11] 向莉，周華，李旻，等. 胱抑素C評(píng)估IgA腎病患者腎纖維化程度及早期腎損害的價(jià)值[J]. 江蘇醫(yī)藥， 2012， 47（16）：1899-1901.

[12] 蔡亮，張偉，蘇松，等. 99Tcm-DTPA腎動(dòng)態(tài)顯像與胱抑素C對(duì)肝病腎損害的診斷價(jià)值[J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2010， 41（5）：426-427，431.

（收稿日期：2014-02-24）endprint

[參考文獻(xiàn)]

[1] Vogel JP，Lee AC，Souza JP. Maternal morbidity and preterm birth in 22 low- and middle-income countries： A secondary analysis of the WHO global survey dataset[J]. BMC Pregnancy Childbirth， 2014，14（1）：56.

[2] Ahmed YA，Eltayeb A. Clinical challenges： Myeloma and concomitant type 2 diabetes[J]. Int J Hematol Oncol Stem Cell Res，2013，7（1）：34-41.

[3] Yue RZ，Zhang L，Liu F，et al. Continuous blood purification therapy on 16 patients with diabetic ketoacidosis and acute kidney injury[J]. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban，2012，43（3）：434-437.

[4] Rouse RL，Stewart SR，Thompson KL，et al. Kidney injury biomarkers in hypertensive，diabetic and nephropathy rat models treated with contrast media[J]. Toxicol Pathol，2013， 41（4）：662-680.

[5] 劉凱，陸晨，劉紅，等. 尿胱抑素C聯(lián)合尿轉(zhuǎn)鐵蛋白與尿β2-微球蛋白聯(lián)合尿微量白蛋白診斷早期糖尿病腎病價(jià)值[J]. 中華實(shí)用診斷與治療雜志， 2011，26（10）：249-251.

[6] 丁波，張倩，吳錦丹，等. 胱抑素C及同型半胱氨酸的血清含量與糖尿病腎病患者腎小球?yàn)V過(guò)率的相關(guān)性研究[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2012，28（11）：1268-1270.

[7] 國(guó)秀芝， 秦巖， 鄭可， 等. 基于血肌酐和胱抑素C的四個(gè)CKD-EPI方程對(duì)我國(guó)慢性腎臟病患者的適用性研究[J]. 中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2013，35（8）：798-804.

[8] 蔡文欽， 姚月嫻， 蘇津自. 胱抑素C與血清肌酐估測(cè)腎小球?yàn)V過(guò)率在評(píng)估老年、老老年患者腎功能價(jià)值的比較[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志， 2010，32（6）：1130-1133.

[9] 鐘方財(cái). 血清β2-微球蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白和胱抑素-C檢測(cè)對(duì)急性腎損傷早期診斷的價(jià)值[J]. 中國(guó)基層醫(yī)藥， 2012，19（7）：3072-3073.

[10] 魏劍芬， 王瑞雪， 陳冬， 等. 糖尿病腎病患者血清同型半胱氨酸與Ⅳ型膠原和胱抑素C的相關(guān)性[J]. 江蘇醫(yī)藥，2012，47（14）：1678-1680.

[11] 向莉，周華，李旻，等. 胱抑素C評(píng)估IgA腎病患者腎纖維化程度及早期腎損害的價(jià)值[J]. 江蘇醫(yī)藥， 2012， 47（16）：1899-1901.

[12] 蔡亮，張偉，蘇松，等. 99Tcm-DTPA腎動(dòng)態(tài)顯像與胱抑素C對(duì)肝病腎損害的診斷價(jià)值[J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2010， 41（5）：426-427，431.

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