唑來膦酸與替勃龍治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松療效比較及對(duì)骨折的預(yù)防作用

謝炎秋，蔣本泰

0 引言

骨質(zhì)疏松癥的臨床特征是骨密度減少及骨組織微結(jié)構(gòu)破壞，患者骨折風(fēng)險(xiǎn)顯著增加[1]。目前該病無根治方法，患者生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響。絕經(jīng)后女性卵巢功能衰退增加了骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，替勃龍及其代謝產(chǎn)物具有雌、孕及雄激素等多種激素活性，可穩(wěn)定下丘腦-垂體系統(tǒng)，增加骨密度[2]。唑來膦酸為第3代雙膦酸類藥物，可有效抑制破骨細(xì)胞凋亡，每年只需靜脈注射1次，患者治療依從性高[3]。本研究比較唑來膦酸與替勃龍治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的臨床療效及對(duì)骨折的預(yù)防作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年2月至2011年2月本院診治的128例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)雙能X線骨密度儀測(cè)量，腰椎或髖部總量骨密度T值<2.5 SD?；颊吣挲g47～62歲，中位數(shù)年齡54.8歲，絕經(jīng)時(shí)間4～14(6.80±2.19)年，體重45～66(53.30±3.89)kg。排除繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥、近期使用影響骨代謝的藥物、慢性腎功能不全、糖尿病及甲狀腺疾病等。將128例患者隨機(jī)分入唑來膦酸組與替勃龍組，其中唑來膦酸組66例，替勃龍組62例，兩組患者在年齡、絕經(jīng)時(shí)間及骨密度等指標(biāo)方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均接受骨化三醇、鈣爾奇D治療，口服骨化三醇0.25 μg/d，鈣爾奇D 600 mg/d，唑來膦酸組患者同時(shí)接受唑來膦酸5 mg/年靜脈注射，替勃龍組患者同時(shí)接受替勃龍口服，2.5 mg/d，用藥2年后評(píng)估療效。

1.3 評(píng)估指標(biāo) 用藥后2年比較兩組髖部及腰椎骨密度變化、血清Ⅰ型前膠原肽(CTX)、骨堿性磷酸酶(BALP)及不良反應(yīng)情況。采用美國(guó)GE公司生產(chǎn)的雙能X線骨密度儀檢測(cè)兩組患者腰椎及髖部骨密度，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)CTX，采用放射免疫法檢測(cè)BALP。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療前兩組骨密度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后2年腰椎L1～L4和髖部Words區(qū)、股骨頸、大轉(zhuǎn)子骨密度均顯著增加(P<0.05)，唑來膦酸組L1～L4骨密度增加顯著優(yōu)于替勃龍組(P<0.05)，髖部骨密度改變差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后腰椎及髖部骨密度比較

2.2 兩組治療前后CTX及BALP比較 治療前兩組CTX及BALP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2年兩組上述指標(biāo)均顯著下降(P<0.05)，唑來膦酸組CTX顯著低于替勃龍組(P<0.05)，兩組BALP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后CTX及BALP水平比較

2.3 兩組新發(fā)骨折發(fā)生率比較 唑來膦酸組新發(fā)骨折病例3例，替勃龍組5例，兩組新發(fā)骨折發(fā)生率分別為4.5%和8.1%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 唑來膦酸組治療后3 d內(nèi)出現(xiàn)發(fā)熱者6例(9.1%)，流感樣癥狀者4例(6.1%)，關(guān)節(jié)痛者3例(4.5%)，不良反應(yīng)發(fā)生率為19.7%，治療3 d后患者發(fā)熱及流感樣癥狀消失。替勃龍組患者陰道流血2例(3.2%)，上腹部不適4例(6.5%)，乳房脹痛1例(1.6%)，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.3%，兩組無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，患者均順利完成治療。

3 討論

作為嚴(yán)重影響老年人身體健康的主要慢性病之一，骨質(zhì)疏松癥和骨質(zhì)疏松導(dǎo)致的骨折，其發(fā)病率在逐年增高，其嚴(yán)重程度有超過老年心腦血管疾病的趨勢(shì)[4]。相關(guān)資料顯示，絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松發(fā)病率可達(dá)25%～50%，絕經(jīng)20年以上者可達(dá)54%～58%，并且椎骨壓縮和橈骨遠(yuǎn)端骨折常見[5]。骨質(zhì)疏松癥的病因一般認(rèn)為與內(nèi)分泌、遺傳、營(yíng)養(yǎng)、藥物等因素有關(guān)[6]。骨質(zhì)疏松的基礎(chǔ)治療方法有：補(bǔ)充鈣與維生素D、防跌倒、健康的飲食結(jié)構(gòu)、戒酒。藥物治療主要是促進(jìn)骨形成藥物和抗骨重吸收藥物。經(jīng)常使用的抗骨重吸收藥物有二磷酸鹽類藥物、激素類藥物、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑和降鈣素[7]。二磷酸鹽(包括唑來膦酸)主要通過與礦化的骨表面結(jié)合而抑制破骨細(xì)胞的活性，也可與骨內(nèi)輕磷灰石結(jié)合，抑制輕磷灰石的溶解和形成，從而產(chǎn)生抗骨吸收的作用[8]。

絕經(jīng)后婦女雌激素水平迅速下降，導(dǎo)致破骨細(xì)胞增加且活性增強(qiáng)，而骨細(xì)胞及成骨細(xì)胞則存活時(shí)間縮短，骨形成小于骨吸收引起骨密度下降，發(fā)生骨質(zhì)疏松[9]。替勃龍為19碳甾體化合物，藥物本身具有雌、雌激素等多種激素活性，可增加成骨細(xì)胞活性并維持骨峰值。同時(shí)替勃龍可提高機(jī)體內(nèi)啡肽含量，促進(jìn)骨密度的增加，使絕經(jīng)后女性骨質(zhì)丟失減少，同時(shí)不會(huì)增加乳腺癌的發(fā)生率[10-11]。

本研究結(jié)果顯示，治療后2年唑來膦酸組L1～L4骨密度增加顯著優(yōu)于替勃龍組，唑來膦酸組與替勃龍組新發(fā)骨折發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明唑來膦酸治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松對(duì)腰椎骨密度的增加作用優(yōu)于替勃龍，且治療依從性好，發(fā)熱及流感樣癥狀均于治療3 d后消失。Boonen等[9]報(bào)道，唑來膦酸治療老年絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松可顯著降低骨折發(fā)生率，與安慰劑組相比，治療3年后脊柱骨折與非脊柱骨折發(fā)生率均顯著降低(分別為1.1%vs 3.7%以及9.9%vs 13.7%)。Cauley等[7]報(bào)道，使用唑來膦酸治療的骨質(zhì)疏松患者在骨量顯著提高的同時(shí)，骨折患者下床活動(dòng)時(shí)間、腰背部疼痛及日常生活也有了顯著改善。唑來膦酸的藥物作用機(jī)制主要是通過產(chǎn)生對(duì)破骨細(xì)胞焦磷酸合成酶的有效抑制，使破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收減少，破骨小于成骨，患者骨密度增強(qiáng)[12-14]。唑來膦酸對(duì)骨吸收的抑制作用遠(yuǎn)強(qiáng)于阿侖膦酸鹽，每年只靜脈用藥1次，給藥后藥物在體內(nèi)迅速分布至骨組織，對(duì)骨礦物及焦磷酸鹽合成酶均有很高的親和性，因此，藥物起效快、藥效強(qiáng)，作用周期更長(zhǎng)，是目前唯一只需每年靜脈用藥一次的雙膦酸鹽藥物[15]。CTX是骨組織膠原的代謝產(chǎn)物，血液或尿液中CTX水平的增加意味著患者骨吸收增加。本研究結(jié)果表明，唑來膦酸在抑制骨丟失方面作用強(qiáng)于替勃龍，能更有效地抑制破骨細(xì)胞活性。

綜上所述，唑來膦酸與替勃龍治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松均可獲得理想的臨床療效，唑來膦酸組腰椎骨質(zhì)密度增加更為顯著，患者治療依從性好。

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