• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    黃連素合用二甲雙胍對糖尿病小鼠血糖的影響

    2014-10-16 03:17:00李冬梅孫慧萍曹軍平
    實(shí)用藥物與臨床 2014年7期
    關(guān)鍵詞:黃連素糖耐量合劑

    徐 麗,李冬梅,孫慧萍,李 霞,曹軍平

    0 引言

    近年有研究表明,黃連素和二甲雙胍均有明顯的降糖作用[1-5],黃連素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病,療效肯定、不良反應(yīng)輕微,還可避免高胰島素血癥,改善胰島素抵抗[6-7]。本研究觀察黃連素合用二甲雙胍對四氧嘧啶致小鼠糖尿病模型的血糖及糖耐量的影響,探討二者對糖尿病的聯(lián)合治療作用及作用機(jī)制,以更好地為臨床提供可靠的科學(xué)依據(jù)。

    1 材料與方法

    1.1 材料

    1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 清潔級昆明種小鼠,雄性,體重(25±2)g,由河北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供,合格證號:SCXK(冀)2008-1-003。分籠飼養(yǎng),室溫下自由攝食、飲水,適應(yīng)環(huán)境1周后開始正式試驗(yàn)。

    1.1.2 藥品和試劑 羧甲基纖維素鈉(CMCNa),分析純。黃連素(Berberine chloride hydrate,純度≥90%),二甲雙胍(1,1-Dimethylbiguanide hydrochloride,純度 97%),均由 Sigma-Aldrich 公司提供,將二者按2∶1進(jìn)行配比組成“B-M 合劑”[6-7],用 0.5%CMC-Na 配成適當(dāng)濃度的混懸液。四氧嘧啶(Alloxan monohydrate,ALX),由Sigma-Aldrich公司提供,用生理鹽水配成適當(dāng)濃度的溶液,微孔濾膜過濾除菌,現(xiàn)用現(xiàn)配。

    1.1.3 主要儀器 電子分析天平;穩(wěn)豪One-touch型血糖檢測儀及血糖試紙條,美國強(qiáng)生公司。

    1.2 方法

    1.2.1 模型的建立 取雄性小鼠,禁食不禁水16 h,腹腔注射四氧嘧啶溶液200 mg/kg,72 h后測定小鼠空腹血糖。挑選血糖≥11.1 mmol/L的小鼠納入糖尿病模型[8]。

    1.2.2 分組與給藥 將成模的小鼠隨機(jī)分為:模型組、B-M合劑高劑量組(400 mg/kg)、B-M合劑中劑量組(200 mg/kg)、B-M 合劑低劑量組(100 mg/kg),每組10只,另取正常小鼠10只作為正常組。灌胃給藥,每天1次,給藥體積按20 mL/kg,正常組和模型組給予等體積生理鹽水。

    1.3 觀察指標(biāo) ①攝食、飲水量及體重:每天觀察各組動(dòng)物攝食、飲水、尿量、毛色、精神狀態(tài)、活動(dòng)等情況,并對攝食量和飲水量做記錄,分別在給藥7、14 d后,稱量體重。②空腹血糖測定:分別在給藥7、14 d后,禁食16 h,小鼠稱重后,尾尖采血,血糖儀上測定空腹血糖值。③糖耐量測定[9]:給藥14 d后,各組動(dòng)物測定空腹血糖值后分別繼續(xù)灌胃給藥,2 h后,各組小鼠按2 g/kg灌胃給予葡萄糖溶液,尾尖采血,測定給予葡萄糖后0、0.5、2 h的血糖值(Bg0、Bg0.5、Bg2),按下式計(jì)算血糖曲線下面積(AUC):AUC=0.25×(Bg0+4×Bg0.5+3×Bg2)

    2 結(jié)果

    2.1 B-M合劑對糖尿病小鼠攝食量、飲水量及體重的影響 模型組小鼠多飲、多食、多尿、活動(dòng)減少,體毛松散無光澤,精神萎靡,小鼠體重比正常組明顯下降(P<0.01)。B-M合劑各劑量組小鼠多飲多食癥狀均有一定程度改善,給藥后14 d與模型組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。B-M合劑各劑量組體重較模型組增加,中、低劑量組與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見表1~表3。

    表1 B-M合劑對糖尿病小鼠攝食量的影響(±s,n=10)

    表1 B-M合劑對糖尿病小鼠攝食量的影響(±s,n=10)

    注:與模型組比較,*P<0.05,**P<0.01

    組別 劑量(mg/kg) 攝食量(g/kg)造模前 給藥后7 d 給藥后14 d正常組 - 309.6±41.7 331.5±53.0** 315.9±28.6**模型組 - 330.7±24.6 410.5±61.2 437.8±42.9 B-M合劑高劑量組 400 339.8±62.4 386.0±31.9 355.0±71.3*B-M合劑中劑量組 200 297.0±62.2 376.1±71.2 366.2±71.0*B-M合劑低劑量組 100 320.4±51.6 393.3±22.0 359.1±62.4*

    表2 B-M合劑對糖尿病小鼠飲水量的影響(±s,n=10)

    表2 B-M合劑對糖尿病小鼠飲水量的影響(±s,n=10)

    注:與模型組比較,*P<0.05,**P<0.01

    組別 劑量(mg/kg) 飲水量(mL/kg)造模前 給藥后7 d 給藥后14 d正常組 - 1 340.0±151.5 1 210.5±203.0** 1 359.5±310.0**模型組 - 1 190.5±200.5 2 002.0±510.0 1 898.5±242.0 B-M合劑高劑量組 400 1 277.5±262.0 1 798.5±200.0 1 527.0±400.0*B-M合劑中劑量組 200 1 338.5±402.5 1 696.0±291.5* 1 620.0±295.5*B-M合劑低劑量組 100 1 209.0±270.0 1 810.0±302.5 1 742.5±192.0*

    表3 B-M合劑對糖尿病小鼠體重的影響(±s,n=10)

    表3 B-M合劑對糖尿病小鼠體重的影響(±s,n=10)

    注:與模型組比較,*P<0.05,**P<0.01

    組別 劑量(mg/kg) 體重(g)造模前 給藥后7 d 給藥后14 d正常組 - 29.60±1.76 31.25±1.50** 35.91±1.76**模型組 - 30.21±0.99 23.94±1.92 17.98±2.29 B-M合劑高劑量組 400 29.43±2.18 26.10±1.92 21.50±1.34 B-M合劑中劑量組 200 30.80±2.32 26.70±1.72 26.97±1.93*B-M合劑低劑量組 100 29.15±2.64 25.45±2.30 24.11±2.46*

    2.2 B-M合劑對糖尿病小鼠空腹血糖的影響模型組動(dòng)物在造模后血糖持續(xù)升高,與正常組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。B-M合劑各劑量組在給藥7~14 d內(nèi)均能明顯降低空腹血糖值,與模型組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),但未呈現(xiàn)劑量相關(guān)性。結(jié)果見表4。

    表4 B-M合劑對糖尿病小鼠空腹血糖的影響(±s,n=10)

    表4 B-M合劑對糖尿病小鼠空腹血糖的影響(±s,n=10)

    注:與正常組比較,△P<0.01;與模型組比較,*P<0.05;**P<0.01

    組別 劑量(mg/kg) 血糖值(mmol/L)造模前 造模后 給藥后7 d 給藥后14 d正常組-6.31±0.94 6.19±1.08 5.98±0.44 5.43±0.63模型組 - 6.17±1.06 13.56±2.40△ 24.28±2.39△ 30.80±0.97△B-M合劑高劑量組 400 5.80±1.14 12.95±1.72△ 13.04±0.98** 19.78±1.15*B-M合劑中劑量組 200 6.23±0.95 12.91±2.58△ 11.37±2.34** 9.36±0.74**B-M合劑低劑量組 100 5.72±1.15 13.68±2.30△ 12.23±2.44** 10.98±2.05**

    2.3 B-M合劑對糖尿病小鼠糖耐量的影響 B-M合劑高劑量組可延緩糖尿病小鼠的糖耐量曲線,中、低劑量組可明顯改善糖尿病小鼠的糖耐量異常,改善血糖調(diào)節(jié)功能,與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)果見表5。

    表5 B-M合劑對糖尿病小鼠糖耐量的影響(±s,n=10)

    表5 B-M合劑對糖尿病小鼠糖耐量的影響(±s,n=10)

    注:與正常組比較,△P<0.01;與模型組比較,*P<0.05,**P<0.01

    組別 劑量(mg/kg) 血糖值(mmol/L)0 h 0.5 h 2 hAUC正常組-5.43±0.84 8.12±1.30 6.73±0.46 14.45±0.93模型組 - 16.83±1.2△ 30.96±2.25△ 23.82±2.93△ 50.75±3.94△B-M合劑高劑量組 400 17.08±1.51 22.95±2.62* 29.04±3.98 48.78±4.13 B-M合劑中劑量組 200 13.73±1.85 19.81±2.48** 13.97±1.59** 33.76±3.10**B-M合劑低劑量組 100 14.45±1.40 24.60±2.03* 15.27±2.24** 39.91±2.95**

    3 討論

    糖尿病已成為繼惡性腫瘤、心腦血管病后危害人類健康的第三大非傳染性疾病,目前糖尿病尚無有效的治愈方法,尋找能夠控制患者血糖水平和預(yù)防并發(fā)癥的藥物依然任重道遠(yuǎn)[10]。近年來,植物來源的天然藥物在防治糖尿病方面的應(yīng)用受到關(guān)注,與合成藥物相比,天然藥物具有價(jià)廉易得、安全有效、可長期服用等優(yōu)點(diǎn)[11-12]。黃連素是從植物中提取的一種生物堿,近年研究證實(shí),黃連素有抑制肝臟糖原異生、促進(jìn)外周組織葡萄糖酵解、提高胰島素敏感性的作用,能有效促進(jìn)胰島β細(xì)胞的再生及功能恢復(fù)[13-15]。二甲雙胍是治療肥胖或超重2型糖尿病的一線藥物,主要通過抑制肝臟糖異生以及小腸對葡萄糖的吸收,提高周圍組織對胰島素的敏感性,增強(qiáng)對葡萄糖的攝取和利用,可在一定程度上改善胰島素抵抗[16-20]。天然藥物與合成藥物聯(lián)合使用是目前抗糖尿病領(lǐng)域的一條探索途徑[21-22],本研究將黃連素和二甲雙胍按2∶1進(jìn)行配比組成“B-M合劑”,探討其對糖尿病動(dòng)物血糖的影響。四氧嘧啶注射法是一種公認(rèn)可靠的糖尿病動(dòng)物造模方法[23]。本研究中發(fā)現(xiàn)B-M合劑對四氧嘧啶致小鼠糖尿病的治療窗處于一定劑量范圍內(nèi),這與于德志等[24]關(guān)于黃連素-二甲雙胍復(fù)方對糖尿病大鼠的研究結(jié)果類似。

    黃連素和二甲雙胍配比聯(lián)用組成的B-M合劑降血糖的機(jī)制可能是:①抑制肝臟糖原異生及糖原分解,降低過高的肝葡萄糖輸出,提高葡萄糖的運(yùn)轉(zhuǎn)能力,促進(jìn)外周組織葡萄糖的無氧酵解,增強(qiáng)外周組織對葡萄糖的攝取和利用,達(dá)到降低血糖的作用;②抑制腸道對葡萄糖的吸收,降低餐后血糖,使體重減輕[3];③通過抗升糖激素作用和促進(jìn)胰島β細(xì)胞的再生及功能恢復(fù),達(dá)到降低血糖和減輕體重的作用;④降糖的同時(shí),增強(qiáng)肝臟超氧化物岐化酶的活性,降低肝臟過氧化脂質(zhì)如游離脂肪酸、低密度脂蛋白、三酰甘油及總膽固醇的水平,提高機(jī)體抗氧化能力[25];⑤增強(qiáng)胰島素與外周組織胰島素受體結(jié)合,提高外周組織對胰島素的敏感性,改善胰島素抵抗,減輕糖耐量損傷[26]。結(jié)合臨床觀察[6-7],可認(rèn)為黃連素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病,其降糖作用確切,血糖控制穩(wěn)定,不良反應(yīng)較少,臨床應(yīng)用前景廣闊。

    綜上所述,黃連素和二甲雙胍配比聯(lián)用組成的B-M合劑能夠有效的控制血糖、增加體重,其治療糖尿病的作用機(jī)制和作用環(huán)節(jié)尚有待于進(jìn)一步研究。

    [1]Yin J,Xing H,Ye J.Efficacy of berberine in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Metabolism,2008,57(5):712-717.

    [2]Gu Y,Zhang Y,Shi X,et al.Effect of traditional Chinese medicine berberine on type 2 diabetes based on comprehensive metabonomics[J].Talanta,2010,81(3):766-772.

    [3]Zhang H,Wei J,Xue R,et al.Berberine lowers blood glucose in type 2 diabetes mellitus patients through increasing insulin receptor expression[J].Metabolism,2010,59(2):285-292.

    [4]Yeung CW,Chung HY,F(xiàn)ong BM,et al.Metformin-associated lactic acidosis in Chinese patients with typeⅡdiabetes[J].Pharmacology,2011,88(5-6):260-265.

    [5]Harris K,Smith L.Safety and efficacy of metformin in patients with type 2 diabetes mellitus and chronic hepatitis C[J].Ann Pharmacother,2013,47(10):1348-1352.

    [6]黃東輝,張新煥.黃連素合用二甲雙胍對2型糖尿病患者sCRP、TNF-α和胰島素抵抗指數(shù)的影響[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2006,27(2):148-149.

    [7]黎明麗.黃連素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床觀察[J].湖北中醫(yī)雜志,2008,30(2):34-35.

    [8]Ramar M,Manikandan B,Raman T,et al.Protective effect of ferulic acid and resveratrol against alloxan-induced diabetes in mice[J].Eur J Pharmacol,2012,690(1-3):226-235.

    [9]陳奇.中藥藥效研究思路與方法[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:620.

    [10]Kussmann M,Morine MJ,Hager J,et al.Perspective:a systems approach to diabetes research[J].Front Genet,2013,4:205.

    [11]Tong XL,Dong L,Chen L,et al.Treatment of diabetes using traditional Chinese medicine:past,present and future[J].Am J Chin Med,2012,40(5):877-886.

    [12]Wang Z,Wang J,Chan P.Treating type 2 diabetes mellitus with traditional Chinese and Indian medicinal herbs[J].Evid Based Complement Alternat Med,2013:343594.

    [13]Dong H,Wang N,Zhao L,et al.Berberine in the treatment of type 2 diabetes mellitus:a systemic review and meta-analysis[J].Evid Based Complement Alternat Med,2012:591654.

    [14]Xie X,Chang X,Chen L,et al.Berberine ameliorates experimental diabetes-induced renal inflammation and fibronectin by inhibiting the activation of RhoA/ROCK signaling[J].Mol Cell Endocrinol,2013,381(1-2):56-65.

    [15]曾玉琴,胡清,朱建勇,等.黃連素對2型糖尿病患者血清視黃醇結(jié)合蛋白4水平的影響[J].中國醫(yī)藥,2013,8(5):635-636.

    [16]李芝.二甲雙胍對糖尿病患者黎明現(xiàn)象的治療效果[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2014,30(1):165-166.

    [17]Kuller LH.Metformin use among individuals at risk for type 2 diabetes[J].Curr Diab Rep,2012,12(3):265-273.

    [18]El Messaoudi S,Rongen GA,Riksen NP.Metformin therapy in diabetes:the role of cardioprotection[J].Curr Atheroscler Rep,2013,15(4):314.

    [19]梁凱勇,盧燕瓊,歐小娟,等.胰島素泵合用二甲雙胍緩釋片治療新診斷2型糖尿病療效觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(23):3916-3918.

    [20]張艷華.二甲雙胍對晚期糖基化終產(chǎn)物誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞增殖的影響[J].中國醫(yī)藥,2012,7(1):63-64.

    [21]Li WW,Guo H,Li HH,et al.Integration of traditional Chinese medicines and Western medicines for treating diabetes mellitus with coronary heart disease:a systematic review[J].J Altern Complement Med,2013,19(6):492-500.

    [22]Brunner NW,Ramanathan K,Wang H,et al.Effectiveness of statin prescribing on reducing mortality in South Asian,Chinese,and White patients with diabetes[J].Can J Cardiol,2013,29(8):920-926.

    [23]Islam MS,Loots du T.Experimental rodent models of type 2 diabetes:a review[J].Methods Find Exp Clin Pharmacol,2009,31(4):249-261.

    [24]于德志,楊釗,劉樹剛,等.二甲雙胍和黃連素配伍復(fù)方對糖尿病大鼠血糖等指標(biāo)的影響[J].海峽藥,2007,19(8):31-33.

    [25]Bhutada P,Mundhada Y,Bansod K,et al.Protection of cholinergic and antioxidant system contributes to the effect of berberine ameliorating memory dysfunction in rat model of streptozotocin-induced diabetes[J].Behav Brain Res,2011,220(1):30-41.

    [26]Gui J,Liu Q,F(xiàn)eng L.Metformin vs insulin in the management of gestational diabetes:a meta-analysis[J].PLoS One,2013,8(5):e64585.

    猜你喜歡
    黃連素糖耐量合劑
    中醫(yī)藥治療糖耐量異常的研究進(jìn)展
    石硫合劑熬制與保存
    河北果樹(2020年2期)2020-05-25 06:58:58
    黃連素并非止瀉“神藥”
    HPLC法同時(shí)測定退銀合劑中6種成分
    中成藥(2018年5期)2018-06-06 03:11:54
    HPLC法同時(shí)測定二陳合劑中8種成分
    中成藥(2017年7期)2017-11-22 07:33:11
    尿靛甙測定對糖耐量減退患者的應(yīng)用價(jià)值
    糖尿病教育對糖耐量異常人群臨床意義
    宣痹祛風(fēng)合劑治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型痛風(fēng)100例
    益氣養(yǎng)陰和祛瘀化濁法治療糖耐量異常40例
    奧美拉唑聯(lián)合黃連素治療胃潰瘍41例
    亚洲色图av天堂| 村上凉子中文字幕在线| 久久欧美精品欧美久久欧美| 长腿黑丝高跟| 1024手机看黄色片| 亚洲在线观看片| 免费看光身美女| 国产av在哪里看| 亚洲av免费在线观看| 啪啪无遮挡十八禁网站| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 亚洲午夜理论影院| 国产三级在线视频| 亚洲av美国av| 欧美色视频一区免费| 黄色丝袜av网址大全| 757午夜福利合集在线观看| 国产精品影院久久| 欧美一区二区国产精品久久精品| 黄色片一级片一级黄色片| 最新美女视频免费是黄的| 白带黄色成豆腐渣| 国产免费av片在线观看野外av| 成人午夜高清在线视频| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 亚洲精品色激情综合| 嫩草影院入口| 日韩欧美国产在线观看| 亚洲熟女毛片儿| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 日日干狠狠操夜夜爽| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 国产欧美日韩精品一区二区| 999久久久精品免费观看国产| 国产精品久久久久久精品电影| 偷拍熟女少妇极品色| 三级毛片av免费| 色尼玛亚洲综合影院| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 中文字幕av在线有码专区| 午夜视频精品福利| 亚洲国产看品久久| 在线观看午夜福利视频| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| av福利片在线观看| 99热只有精品国产| 后天国语完整版免费观看| 国产精品一区二区免费欧美| 1000部很黄的大片| 黄色视频,在线免费观看| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 91在线观看av| 欧美一区二区精品小视频在线| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| tocl精华| 日日夜夜操网爽| 国产高潮美女av| 哪里可以看免费的av片| x7x7x7水蜜桃| 99国产精品一区二区三区| 少妇人妻一区二区三区视频| 最近最新中文字幕大全免费视频| www.精华液| h日本视频在线播放| 国产高清激情床上av| 精品久久久久久久毛片微露脸| or卡值多少钱| 在线观看免费视频日本深夜| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 国产野战对白在线观看| 黄片小视频在线播放| 色综合站精品国产| 桃红色精品国产亚洲av| 国产久久久一区二区三区| 日韩大尺度精品在线看网址| 成人精品一区二区免费| 欧美日韩精品网址| 国产精品久久久久久久电影 | 国内精品一区二区在线观看| 精品国产美女av久久久久小说| 又大又爽又粗| 两个人看的免费小视频| 999久久久国产精品视频| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 热99re8久久精品国产| 午夜日韩欧美国产| 少妇丰满av| 欧美黑人巨大hd| 欧美中文综合在线视频| 欧美日韩黄片免| 变态另类丝袜制服| 国产精品亚洲av一区麻豆| 不卡av一区二区三区| 全区人妻精品视频| 亚洲,欧美精品.| 51午夜福利影视在线观看| 成人性生交大片免费视频hd| 老司机深夜福利视频在线观看| 成人三级黄色视频| 久久久久九九精品影院| 国产高清videossex| 国内精品久久久久精免费| 啪啪无遮挡十八禁网站| 香蕉国产在线看| 老司机午夜福利在线观看视频| 夜夜夜夜夜久久久久| 桃红色精品国产亚洲av| 99久久精品国产亚洲精品| 天堂影院成人在线观看| 久久久久久久久中文| 久久国产精品影院| 97碰自拍视频| 18禁国产床啪视频网站| 叶爱在线成人免费视频播放| 中亚洲国语对白在线视频| 国产v大片淫在线免费观看| 日本一本二区三区精品| 老汉色∧v一级毛片| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 老司机午夜十八禁免费视频| h日本视频在线播放| 亚洲,欧美精品.| 在线观看免费午夜福利视频| 中文资源天堂在线| 久久天堂一区二区三区四区| 国产亚洲精品久久久com| 精品国内亚洲2022精品成人| 成人三级黄色视频| 青草久久国产| 国产亚洲精品一区二区www| 亚洲国产看品久久| 欧美日韩福利视频一区二区| 激情在线观看视频在线高清| www.999成人在线观看| 无人区码免费观看不卡| 国产黄片美女视频| 欧美一区二区国产精品久久精品| 99热这里只有精品一区 | 久久这里只有精品中国| 后天国语完整版免费观看| 午夜日韩欧美国产| 欧美在线黄色| 国产淫片久久久久久久久 | 亚洲人成电影免费在线| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 免费看a级黄色片| av视频在线观看入口| 99久久成人亚洲精品观看| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 12—13女人毛片做爰片一| 亚洲中文av在线| 欧美3d第一页| 一二三四在线观看免费中文在| 国产精品一区二区三区四区久久| 免费看日本二区| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 国产精品精品国产色婷婷| 亚洲国产中文字幕在线视频| 欧美+亚洲+日韩+国产| 国产成人精品无人区| 99热这里只有是精品50| 午夜影院日韩av| 最近最新免费中文字幕在线| 在线观看免费午夜福利视频| xxx96com| 丁香欧美五月| 国产亚洲av嫩草精品影院| 真人做人爱边吃奶动态| 国产高清激情床上av| 国产淫片久久久久久久久 | 婷婷丁香在线五月| 999久久久国产精品视频| 狠狠狠狠99中文字幕| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 日韩欧美精品v在线| 中国美女看黄片| 一级毛片精品| 午夜免费观看网址| 狂野欧美激情性xxxx| 女同久久另类99精品国产91| 91av网站免费观看| 国产探花在线观看一区二区| 草草在线视频免费看| 国产淫片久久久久久久久 | 精品久久久久久成人av| 此物有八面人人有两片| 高清毛片免费观看视频网站| 国产熟女xx| 国产精品久久久久久精品电影| 一进一出抽搐动态| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 久久久久久久午夜电影| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 久久精品人妻少妇| 午夜福利视频1000在线观看| 久久久久免费精品人妻一区二区| 国产高清视频在线观看网站| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 男女午夜视频在线观看| av女优亚洲男人天堂 | 午夜福利视频1000在线观看| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 久久久精品欧美日韩精品| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 日本a在线网址| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 在线观看免费午夜福利视频| 日本成人三级电影网站| 免费看美女性在线毛片视频| 丁香六月欧美| 1024香蕉在线观看| 色综合欧美亚洲国产小说| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 午夜精品一区二区三区免费看| 日本与韩国留学比较| 99riav亚洲国产免费| 欧美高清成人免费视频www| 国产免费av片在线观看野外av| x7x7x7水蜜桃| 两个人的视频大全免费| 国模一区二区三区四区视频 | 午夜福利免费观看在线| 老司机午夜十八禁免费视频| 亚洲在线自拍视频| 久久香蕉精品热| 欧美午夜高清在线| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 久久亚洲真实| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 美女大奶头视频| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 亚洲一区高清亚洲精品| 真人做人爱边吃奶动态| 精品电影一区二区在线| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 成人性生交大片免费视频hd| 韩国av一区二区三区四区| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 亚洲欧美日韩高清专用| 看免费av毛片| 不卡一级毛片| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 欧美日韩一级在线毛片| 丁香六月欧美| 九九久久精品国产亚洲av麻豆 | av在线蜜桃| 啪啪无遮挡十八禁网站| 99国产精品一区二区三区| 日韩三级视频一区二区三区| xxx96com| 国产精品久久久人人做人人爽| 最新在线观看一区二区三区| 18禁观看日本| 毛片女人毛片| 在线国产一区二区在线| 美女午夜性视频免费| 亚洲成人久久爱视频| 丁香六月欧美| 国产又色又爽无遮挡免费看| 免费看日本二区| 久久久久久九九精品二区国产| 亚洲精华国产精华精| 国产伦一二天堂av在线观看| 午夜福利免费观看在线| 亚洲人成网站高清观看| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| xxxwww97欧美| 久久欧美精品欧美久久欧美| 午夜精品在线福利| 熟女电影av网| 嫩草影院入口| 亚洲av五月六月丁香网| 亚洲七黄色美女视频| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 丰满的人妻完整版| 国产久久久一区二区三区| 国产野战对白在线观看| 国产日本99.免费观看| 成年女人看的毛片在线观看| 午夜福利在线观看吧| 99国产精品一区二区三区| 亚洲国产欧美人成| 国产探花在线观看一区二区| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 观看免费一级毛片| 91麻豆精品激情在线观看国产| 老司机午夜福利在线观看视频| 成人国产一区最新在线观看| 熟女人妻精品中文字幕| 久久久久久九九精品二区国产| 一本久久中文字幕| 熟女电影av网| 性色avwww在线观看| 亚洲最大成人中文| 亚洲七黄色美女视频| 久久精品国产综合久久久| 天堂动漫精品| 很黄的视频免费| 亚洲av五月六月丁香网| 亚洲九九香蕉| netflix在线观看网站| 五月玫瑰六月丁香| 国产成人av激情在线播放| 黄色女人牲交| 国产精品永久免费网站| 亚洲美女视频黄频| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 国产精品av视频在线免费观看| 欧美3d第一页| 亚洲国产精品999在线| 免费在线观看亚洲国产| 午夜免费成人在线视频| 99久久精品国产亚洲精品| 欧美一区二区精品小视频在线| 久久九九热精品免费| 黄色日韩在线| a级毛片在线看网站| 欧美激情久久久久久爽电影| 狠狠狠狠99中文字幕| 国产伦一二天堂av在线观看| 制服丝袜大香蕉在线| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 精品国产乱子伦一区二区三区| 他把我摸到了高潮在线观看| 亚洲天堂国产精品一区在线| 亚洲,欧美精品.| 黄色丝袜av网址大全| 热99在线观看视频| 国产av一区在线观看免费| 男女下面进入的视频免费午夜| 女人被狂操c到高潮| 精品人妻1区二区| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 国产成人精品久久二区二区91| 久久久久免费精品人妻一区二区| 日韩欧美免费精品| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 国产精品av久久久久免费| 波多野结衣巨乳人妻| 日韩三级视频一区二区三区| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 哪里可以看免费的av片| 国产激情偷乱视频一区二区| 亚洲av成人av| 成人一区二区视频在线观看| 麻豆国产97在线/欧美| 99热精品在线国产| 亚洲国产欧美人成| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 久久中文字幕人妻熟女| 日韩国内少妇激情av| 偷拍熟女少妇极品色| 欧美乱码精品一区二区三区| 黄频高清免费视频| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 无限看片的www在线观看| 黄色视频,在线免费观看| 9191精品国产免费久久| 精品国产乱码久久久久久男人| 黑人操中国人逼视频| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 欧美乱色亚洲激情| 国产高清有码在线观看视频| 成年版毛片免费区| 又大又爽又粗| 身体一侧抽搐| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 色精品久久人妻99蜜桃| 国产乱人伦免费视频| 色播亚洲综合网| 曰老女人黄片| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 久久国产精品影院| 欧美成狂野欧美在线观看| 成年女人看的毛片在线观看| 一级作爱视频免费观看| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 久久这里只有精品19| 日韩精品青青久久久久久| 国内精品久久久久久久电影| 亚洲精品在线观看二区| 成年女人毛片免费观看观看9| 美女大奶头视频| 成人三级做爰电影| 草草在线视频免费看| 亚洲第一电影网av| 88av欧美| 麻豆一二三区av精品| 午夜福利免费观看在线| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 亚洲国产欧美一区二区综合| 一区二区三区激情视频| 夜夜爽天天搞| 日韩欧美在线乱码| 黄片小视频在线播放| 可以在线观看的亚洲视频| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 天堂√8在线中文| 99精品在免费线老司机午夜| 国产精品爽爽va在线观看网站| 欧美高清成人免费视频www| 叶爱在线成人免费视频播放| 男女午夜视频在线观看| 成人亚洲精品av一区二区| 久久这里只有精品中国| 精品久久久久久久久久免费视频| 成年女人永久免费观看视频| 国产成+人综合+亚洲专区| 欧美成人性av电影在线观看| 久久国产精品影院| 最近在线观看免费完整版| ponron亚洲| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 久久久久亚洲av毛片大全| 国产69精品久久久久777片 | 天堂影院成人在线观看| 变态另类丝袜制服| 欧美日韩国产亚洲二区| 91久久精品国产一区二区成人 | 国产爱豆传媒在线观看| 老司机午夜十八禁免费视频| 国产又色又爽无遮挡免费看| 最近最新中文字幕大全电影3| 88av欧美| 亚洲av成人一区二区三| 最近最新中文字幕大全免费视频| 99视频精品全部免费 在线 | 五月伊人婷婷丁香| 欧美大码av| 变态另类丝袜制服| 国产精品亚洲美女久久久| 一夜夜www| 一二三四在线观看免费中文在| 国产亚洲精品久久久com| 精品电影一区二区在线| 久久草成人影院| 久久这里只有精品中国| 观看美女的网站| 免费看光身美女| 最近最新免费中文字幕在线| 人妻夜夜爽99麻豆av| 精品一区二区三区四区五区乱码| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 国产 一区 欧美 日韩| 国产高清视频在线观看网站| 国产亚洲精品av在线| 亚洲av第一区精品v没综合| 在线观看66精品国产| 好男人在线观看高清免费视频| 波多野结衣高清无吗| 成年女人毛片免费观看观看9| 婷婷六月久久综合丁香| 亚洲 欧美一区二区三区| 俄罗斯特黄特色一大片| h日本视频在线播放| 成年人黄色毛片网站| 久久精品人妻少妇| 成熟少妇高潮喷水视频| 丰满人妻一区二区三区视频av | 久久久久国内视频| 国产视频内射| 日韩欧美精品v在线| 91麻豆av在线| 亚洲乱码一区二区免费版| 色视频www国产| 日韩人妻高清精品专区| 欧美乱妇无乱码| 动漫黄色视频在线观看| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 少妇裸体淫交视频免费看高清| 特级一级黄色大片| 99国产精品一区二区蜜桃av| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 99久久无色码亚洲精品果冻| 亚洲专区国产一区二区| 性色avwww在线观看| 日韩中文字幕欧美一区二区| 男插女下体视频免费在线播放| 久久国产精品影院| 午夜免费激情av| 欧美不卡视频在线免费观看| 亚洲国产精品成人综合色| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 看免费av毛片| 久久香蕉国产精品| 麻豆一二三区av精品| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 看免费av毛片| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 久久热在线av| 欧美黑人欧美精品刺激| 99热这里只有是精品50| 深夜精品福利| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 亚洲18禁久久av| 午夜精品一区二区三区免费看| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 99热这里只有是精品50| 十八禁网站免费在线| 亚洲人成网站高清观看| 亚洲av美国av| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 天堂动漫精品| 亚洲 欧美一区二区三区| 国产av不卡久久| 啦啦啦韩国在线观看视频| 哪里可以看免费的av片| 可以在线观看毛片的网站| 国产av不卡久久| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 香蕉国产在线看| 精品久久久久久,| xxx96com| 黄频高清免费视频| 三级国产精品欧美在线观看 | 日韩欧美一区二区三区在线观看| 一级毛片精品| 久久亚洲真实| 嫩草影视91久久| 国产精品 欧美亚洲| 麻豆国产97在线/欧美| 国产精品国产高清国产av| 亚洲欧美日韩高清专用| 欧美在线黄色| 一级毛片精品| 嫩草影院入口| 国产精品影院久久| 久久午夜综合久久蜜桃| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 亚洲精品在线美女| www国产在线视频色| 五月玫瑰六月丁香| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 真人一进一出gif抽搐免费| 一级a爱片免费观看的视频| 亚洲在线自拍视频| 狠狠狠狠99中文字幕| 12—13女人毛片做爰片一| 色av中文字幕| 亚洲国产欧美人成| av福利片在线观看| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 午夜免费观看网址| 国产精品99久久久久久久久| 亚洲欧美日韩高清专用| 男女下面进入的视频免费午夜| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 18美女黄网站色大片免费观看| av天堂在线播放| 欧美大码av| 黄频高清免费视频| 国产高清视频在线播放一区| 国产久久久一区二区三区| 亚洲av电影在线进入| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 亚洲成a人片在线一区二区| 美女黄网站色视频| 国产精品乱码一区二三区的特点| 午夜精品久久久久久毛片777| 亚洲片人在线观看| 亚洲成av人片在线播放无| 这个男人来自地球电影免费观看| 亚洲乱码一区二区免费版| 欧美一级a爱片免费观看看| 亚洲av第一区精品v没综合| 午夜视频精品福利| www.熟女人妻精品国产| 极品教师在线免费播放| 亚洲一区二区三区色噜噜| 欧美黄色淫秽网站| 哪里可以看免费的av片| 国语自产精品视频在线第100页| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 国产精品,欧美在线| 亚洲专区字幕在线| 国产淫片久久久久久久久 | 在线观看免费视频日本深夜| 女人被狂操c到高潮| 九色成人免费人妻av| 亚洲专区国产一区二区| 女人被狂操c到高潮| 亚洲熟妇熟女久久| 国语自产精品视频在线第100页| 在线看三级毛片| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 国语自产精品视频在线第100页| 国产视频内射| 99在线人妻在线中文字幕| 免费无遮挡裸体视频| 国产视频内射| 亚洲熟妇熟女久久| 欧美日韩综合久久久久久 | 国产三级中文精品| 男女那种视频在线观看| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 国内精品久久久久精免费| 久久精品综合一区二区三区| 久久香蕉精品热| 色综合欧美亚洲国产小说| 99热只有精品国产| 色综合婷婷激情| 国产成人精品无人区| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 久久精品人妻少妇| x7x7x7水蜜桃| 精品国产三级普通话版| 黑人欧美特级aaaaaa片| 99在线人妻在线中文字幕| 91九色精品人成在线观看| cao死你这个sao货|