血漿LP-PLA2水平與H型高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度相關(guān)性的研究

廖 忠梁葉表麥麗萍尹曉云陳振南葉 杰

（1 廣東省佛山市順德區(qū)桂洲醫(yī)院，廣東 佛山 528305；2 廣東省順德區(qū)第一人民醫(yī)院附屬杏壇醫(yī)院，廣東 佛山 528300）

血漿LP-PLA2水平與H型高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度相關(guān)性的研究

廖 忠1梁葉表1麥麗萍2尹曉云1陳振南1葉 杰1

（1 廣東省佛山市順德區(qū)桂洲醫(yī)院，廣東 佛山 528305；2 廣東省順德區(qū)第一人民醫(yī)院附屬杏壇醫(yī)院，廣東 佛山 528300）

目的觀察H型高血壓患者血漿脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)，與患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性。方法選取90例H型高血壓患者為病例組，45例健康人為對(duì)照組。測(cè)定所有人血漿Lp-PLA2的濃度，并且測(cè)定病例組、對(duì)照組患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)。結(jié)果與對(duì)照組比較，病例組患者血漿的Lp-PLA2明顯升高，兩組比較有顯著性差異(P＜0.01)。病例組患者的IMT為(1.42±0.51)mm，與p-PLA2有明顯正相關(guān)關(guān)系(r=0.315，P＜0.01)。結(jié)論檢測(cè)血漿Lp-PLA2水平，可作為判斷H型高血壓患者疾病嚴(yán)重程度、臨床療效及評(píng)估預(yù)后的重要參數(shù)。

H型高血壓；脂蛋白磷脂酶A2；頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度

人血漿脂蛋白相關(guān)性磷脂酶A2（lipoprotein-associeted phospholipaseA2，Lp-PLA2），是磷酯酶A2超家族中的一員，相對(duì)分子質(zhì)量為45000，Lp-PLA2是一類催化甘油2位?；猱a(chǎn)生游離脂肪酸和溶血磷脂的酶族[1]，是由炎性細(xì)胞產(chǎn)生的一種磷酯酶，是與冠心病有關(guān)的新的炎癥標(biāo)志物，具有促進(jìn)炎性反應(yīng)作用．是冠心病的一個(gè)獨(dú)立預(yù)測(cè)危險(xiǎn)因子[2]。我國(guó)心血管病尤其是腦卒中的高發(fā)和心腦血管危險(xiǎn)因素密切相關(guān)。高血壓伴HHcy稱為“H型”高血壓[3]，在我國(guó)呈高發(fā)狀態(tài)H型高血壓有更高的腦卒中風(fēng)險(xiǎn)，綜合干預(yù)多種心血管危險(xiǎn)因素尤為重要。頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度（intima-media thickness，IMT）增厚能反映早期動(dòng)脈粥樣硬化情況.本研究旨在探討Lp-PLA2與H型高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2012年8月至2013年12月在本院和順德區(qū)第一人民醫(yī)院附屬杏壇醫(yī)院心血管內(nèi)科住院90例H型高血壓患者作為病例組。所有患者均在發(fā)病72 h內(nèi)入院，Hcy>15 μmol/L，高血壓診斷依據(jù)2010年中國(guó)高血壓防治指南擬訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男56例，女34例，年齡為38～78歲，平均(58.3±10.4)歲，排除繼發(fā)性高血壓、肝、腎功能或凝血功能異常、惡性腫瘤、惡性貧血、近期服葉酸和B族維生素、高脂血癥患者；正常對(duì)照組：選擇同期體檢健康者45例，男30例，女15例，年齡36～76（56.5±10.2）歲，兩組的年齡、性別無(wú)明顯差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法：Hcy檢測(cè)采用酶轉(zhuǎn)換法熒光定量法。由日本產(chǎn)HITACHI7170A型自動(dòng)生化分析儀對(duì)標(biāo)本進(jìn)行測(cè)定，檢測(cè)試劑由上海復(fù)星長(zhǎng)征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司提供，正常值為0～15 μmol/L；血漿Lp-PLA2濃度檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫分析法，檢測(cè)試劑由天津康爾克生物科技有限公司提供，正常值為175 ng/mL。上機(jī)參數(shù)均按檢測(cè)試劑盒提供的使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行設(shè)置，每批標(biāo)本測(cè)定均設(shè)標(biāo)準(zhǔn)品和質(zhì)控品，儀器在良好狀態(tài)下運(yùn)行，試劑在有效期內(nèi)使用。

1.3 樣品收集、處理和保存：Lp-PLA2和Hcy的測(cè)定方法采集前1 d禁水4 h，忌食高蛋白飲食。Lp-PLA2用EDTA抗凝管取血2 mL，1500 r/min離心10 min，收集上清液；Hcy用促凝管取血2 mL，3000 r/min離心10 min，收集上清液。血漿（清）如不立即檢測(cè)，則須于是-20 ℃保存，并避免反復(fù)凍融。

1.4 頸動(dòng)脈彩超測(cè)定頸內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的情況：采用美國(guó)VIVID7數(shù)字彩色多普勒超聲儀，線陣式探頭7.5 Hz。被檢查者取臥位，偏向檢查者的對(duì)側(cè)，低枕，頭略向后仰，根據(jù)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(intimamedia thickness，IMT)制訂頸動(dòng)脈異常標(biāo)準(zhǔn): 內(nèi)膜增厚為頸動(dòng)脈1.0 mm≤IMT＜1.3 mm或分叉處1.2 mm≤IMT＜1.5 mm，IMT≥1.5 mm判定為斑塊形成[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，正態(tài)計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以表示，用中位數(shù)M(P25，P75)表示偏態(tài)資料，采用非參數(shù)Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，Spearman等級(jí)相關(guān)分析法應(yīng)用于相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血漿Lp-PLA2測(cè)定結(jié)果比較經(jīng)比較，與對(duì)照組比較，病例組患者血漿的Lp-PLA2明顯升高，兩組比較有顯著性差異(P＜0.01)，見(jiàn)表1。

表1 病例組與對(duì)照組血漿Lp-PLA2水平比較

表1 病例組與對(duì)照組血漿Lp-PLA2水平比較

注：與對(duì)照組比較*P＜0.01

2.2 病例組患者血漿Lp-PLA2與IMT的相關(guān)性研究病例組患者的IMT為(1.42±0.51)mm，與血漿Lp-PLA2有明顯正相關(guān)關(guān)系(r=0.315，P＜0.01)。見(jiàn)表2。

表2 病例組與對(duì)照組血漿Lp-PLA2濃度及頸動(dòng)脈IMT比較

表2 病例組與對(duì)照組血漿Lp-PLA2濃度及頸動(dòng)脈IMT比較

注：與對(duì)照組比較*P＜0.01

3 討 論

在動(dòng)脈硬化的發(fā)展中首先是IMT增厚，變?yōu)榇植诘膬?nèi)膜，斑塊逐漸形成，導(dǎo)致管腔狹窄和血栓從而形成。頸動(dòng)脈IMT增厚是頸動(dòng)脈早期粥樣硬化的標(biāo)志，近年發(fā)展起來(lái)的超聲診斷方法是一種反映早期動(dòng)脈粥樣硬化的無(wú)創(chuàng)性指標(biāo)。宮腔狹窄引起血管遠(yuǎn)端血流狀態(tài)呈低灌注，同時(shí)血流加速度在狹窄段越高，血流切應(yīng)力作用相對(duì)于斑塊表面的就越大，斑塊表面的破裂越容易造成形成，從而形成栓子，栓塞遠(yuǎn)端血管。另外，當(dāng)形成的易損斑塊突入管腔時(shí)，由于管壁應(yīng)力或富含脂質(zhì)的增加，連續(xù)性中斷可以在斑塊表面纖維帽發(fā)生，血小板可被纖維帽下結(jié)構(gòu)暴露的脂質(zhì)和膠原激活，凝血反應(yīng)啟動(dòng)，血栓從而形成。并且已有相關(guān)研究[4]，發(fā)現(xiàn)急性腦梗死患者復(fù)發(fā)率的危險(xiǎn)性在伴有頸動(dòng)脈重度狹窄的患者增高21倍。

本研究發(fā)現(xiàn)病例組血漿Lp-PLA2水平明顯高于健康對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。血漿Lp-PLA2作為一種新興的炎性標(biāo)志物，越來(lái)越受到關(guān)注。Ninio等[5]發(fā)現(xiàn)在動(dòng)脈粥樣硬化的斑塊中Lp-PLA2的活性及其mRNA表達(dá)都顯著增高。我們的研究發(fā)現(xiàn)H型高血壓患者組血漿Lp-PLA2水平明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，也證明血漿Lp-PLA2可能參與了大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的病理生理過(guò)程。IMT增厚是動(dòng)脈粥樣硬化的最初表現(xiàn)，頸動(dòng)脈IMT的檢測(cè)已成為了解全身動(dòng)脈硬化的一個(gè)無(wú)創(chuàng)性檢查方法。本研究通過(guò)對(duì)90例H型高血壓患者血漿Lp-PLA2濃度和頸動(dòng)脈IMT相關(guān)性的分析發(fā)現(xiàn)，血漿Lp-PLA2濃度在H型高血壓患者組升高，Lp-PLA2濃度與IMT正相關(guān)。近年來(lái)臨床醫(yī)學(xué)研究取得了先進(jìn)成果，對(duì)Lp-PLA2與H型高血壓患者內(nèi)在關(guān)聯(lián)性研究取得了有效進(jìn)展，這為臨床醫(yī)學(xué)科研工作提供了有利條件。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為[6]，Lp-PLA2之所以對(duì)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度產(chǎn)生作用，主要機(jī)制：①血管內(nèi)皮：當(dāng)血管內(nèi)皮受到不同程度的損傷，其內(nèi)部組織結(jié)構(gòu)會(huì)發(fā)生明顯的變化，導(dǎo)致Lp-PLA2原有的新陳代謝功能加強(qiáng)，部分氧化壓力得到了明顯的提升，這些都是造成血管發(fā)生生受損、破裂的主要因素。長(zhǎng)時(shí)間處于這種狀態(tài)，會(huì)增加內(nèi)皮細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性。②動(dòng)脈斑塊：根據(jù)醫(yī)學(xué)研究理論，在特殊情況下，Lp-PLA2發(fā)生水氧化作用，最后生成了溶血卵磷脂、氧化游離脂肪酸等產(chǎn)物，這些都是加快動(dòng)脈粥樣硬化斑塊出現(xiàn)的主要原因。其中，細(xì)胞組織功能變異是促進(jìn)斑塊形成的主要因素，這與巨噬細(xì)胞吞噬作用是密切相關(guān)的。③炎癥作用：Lp-PLA2在生物性反應(yīng)條件下，會(huì)促使炎癥病變的發(fā)生，使新陳代謝系統(tǒng)出現(xiàn)明顯的變化，最后產(chǎn)生了更多與新陳代謝相互穩(wěn)定的病況。例如，血小板源生長(zhǎng)因子、白細(xì)胞介素、白三烯類炎性因子等介質(zhì)中，都是促進(jìn)炎性反應(yīng)的相關(guān)因素。

本研究中顯示，H型高血壓患者頸動(dòng)脈IMT 明顯增厚，并且與患者血漿Lp-PLA2有明顯正相關(guān)關(guān)系(P＜0.01)，因此，可以在臨床上通過(guò)多點(diǎn)檢測(cè)患者指標(biāo)而進(jìn)行病情的檢測(cè)。對(duì)于H型高血壓患者常規(guī)檢測(cè)血漿Lp-PLA2，在提高血壓控制率的同時(shí)做好包括Lp-PLA2在內(nèi)的綜合危險(xiǎn)因素的防控，對(duì)改善患者的預(yù)后具有重要的臨床意義。

[1] Brilakis ES,McConnell JP,Lennon RJ,et al.Association of lipoprotein-associated phospholipase A2levels with coronary artery disease risk factors, angiographic coronary artery disease, and major adverse events at follow-up[J].Eur Heart J,2005,26(2):137-144.

[2] 傅劍棟.Lp-PLA2和心血管疾病[J].浙江創(chuàng)傷外科,2006,11(5):467-469.

[3] 胡大一,徐希平.有效控制“H 型”高血壓—預(yù)防卒中的新思路[J].中華內(nèi)科雜志,2008,47(12):976-977.

[4] 白雁明,胡淑麗,秦艷芬,等.頸動(dòng)脈狹窄與復(fù)發(fā)性腦梗死的關(guān)系探討[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(19) : 24.

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[6] 李青芳,梁江紅,鄧勝玲.脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與腦梗死患者頸動(dòng)脈不穩(wěn)定粥樣斑塊的關(guān)系[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2009,25(2): 224-226.

Correlational Study between the Level of Lp-PLA2in Plasma and Carotid Artery Intima-media Thickness (IMT) in Patients with H-type Hypertension

LIAO Zhong1, LIANG Ye-biao1, MAI Li-ping2, YIN Xiao-yun1, CHEN Zhen-nan1, YE Jie1
(1 Shunde District Guizhou Hospital of Foshan, Foshan 528305, China; 2 Xingtan Hospital Aff i liated to Shunde District the First People's Hospital, Foshan 528300, China)

Objective To investigate the correlation between the level of Lp-PLA2and carotid artery intima-media thickness (IMT) in patients with H-type hypertension. Methods We selected 90 patients with H-type hypertension as case group, 45 healthy persons as control group. Detected the level of Lp-PLA2in plasma and tested the IMT of all the people above. Results Compared with the control group, the level of Lp-PLA2in plasma of the case group was signif i cantly higher; there was a very signif i cant difference between the two groups (P<0.01). The IMT (1.42±0.51) mm of the case group was obviously positively related to Lp-PLA2(r=0.315, P<0.01). Conclusion Level of Lp-PLA2in plasma can be used as parameters which can judge the disease severity of patients with H-type hypertension, analyze clinical curative effect and assess prognosis.

H-type hypertension; Lp-PLA2; Carotid artery

R544.1

B

1671-8194（2014）35-0032-02