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    胰激肽原酶聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床研究

    2014-05-19 16:24:34黃紹軍劉慶杰
    中國現(xiàn)代醫(yī)生 2014年11期
    關(guān)鍵詞:糖尿病周圍神經(jīng)病變

    黃紹軍 劉慶杰

    [摘要] 目的 觀察胰激肽原酶片聯(lián)合甲鈷胺片治療糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)的臨床療效。 方法 150例門診DPN患者隨機(jī)分為治療組(n=75)和對照組(n=75)。治療組用胰激肽原酶片聯(lián)合甲鈷胺片治療,對照組使用復(fù)方丹參片聯(lián)合腺苷鈷胺片治療,兩組療程均為30 d。 結(jié)果 從癥狀緩解、腱反射和神經(jīng)傳導(dǎo)速度測定改善情況三個方面比較,治療組的療效明顯優(yōu)于對照組。組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。 結(jié)論 胰激肽原酶片聯(lián)合甲鈷胺片治療DPN療效顯著,值得臨床廣泛應(yīng)用。

    [關(guān)鍵詞] 胰激肽原酶片;甲鈷胺片;糖尿病周圍神經(jīng)病變

    [中圖分類號] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701(2014)11-0125-03

    [Abstract] Objective To observe the clinical effects of pancreatic kiniogenase tablets combined with mecobalamin tablets in treatment of diabetic peripheral neuropathy(DPN). Methods One hundred and fifty cases of outpatients with DPN were randomly divided into two groups: the treatment group (75 cases) and the control group (75 cases). The treatment group with pancreatic kininogenase tablets and mecobalamin tablets treatment, minewhile,the control group using compound salvia tablets combined cobamamide tablets treatment, the period of treatment was 30 days. Results The remission of symptoms, tendinous reflex examination and nerve conduction velocity had been measured by comparing the three aspects, the efficacy of the treatment group was significantly better than the control group. Comparison between the two groups, the difference was statistically significant(P < 0.05). Conclusion The efficacy of pancreatic kininogenase tablets and mecobalamin tablets in treatment of DPN is significant, it is worthy of application.

    [Key words] Pancreatic kininogenase tabl; Mecobalamin tablets; Diabetic peripheral neuropathy

    糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病患者常見的慢性并發(fā)癥之一,主要表現(xiàn)為四肢末端疼痛和感覺障礙。臨床治療缺乏特效藥物,本研究采用胰激肽原酶片聯(lián)合甲鈷胺片治療DPN,效果滿意,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料

    所有病例均為2012年1月~2013年4月我院內(nèi)分泌門診患者。入選患者均符合《中國2型糖尿病防治指南》(2010版)中有關(guān)DPN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],同時(shí)排除其他原因引起的神經(jīng)病變。150例患者采用隨機(jī)分組。治療組75例,男37例,女38例,年齡24~76歲;糖尿病病程5~22年;神經(jīng)病變病史0.5~14年。對照組75例,男38例,女37例,年齡26~75歲;糖尿病病程7~25年;神經(jīng)病變病史0.5~12年。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較,兩組患者的性別、年齡、病程、病變嚴(yán)重程度比較無顯著差異(P > 0.05)。

    1.2 治療方法

    依據(jù)《中國2型糖尿病防治指南》(2010版)中有關(guān)DPN的治療原則,兩組患者在研究過程中均根據(jù)患者具體情況給予相關(guān)基礎(chǔ)治療(如抗血小板、調(diào)脂、控制血壓、控制血糖達(dá)標(biāo))。治療組:①胰激肽原酶腸溶片(怡開,常州千紅制藥),240 U,tid,空腹服用。②甲鈷胺片[彌可保,衛(wèi)材(中國)制藥有限公司],0.5 mg,tid,po。對照組:①復(fù)方丹參片,3片,tid,po;②腺苷鈷胺片,1.5 mg,tid,po。兩組患者觀察時(shí)間均為30 d。

    1.3 觀察指標(biāo)

    ①所有患者在治療前檢查踝反射、膝反射、痛覺、震動覺及壓力覺,仔細(xì)評價(jià)自覺癥狀及疼痛、麻木程度并記錄結(jié)果;治療30 d后復(fù)查上述各項(xiàng)指標(biāo)并與治療前比較。②測定治療前后運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度結(jié)果并比較。

    1.4 療效評定

    依據(jù)《中國2型糖尿病防治指南》(2010版)中有關(guān)DPN的診斷依據(jù)[1],并參考相關(guān)臨床研究[2],制定如下療效評定標(biāo)準(zhǔn):①癥狀改善情況:包括患者自覺疼痛、麻木等癥狀的緩解程度。治療效果分為顯效、有效、無效三個等級:顯效:患者自覺疼痛、麻木程度明顯好轉(zhuǎn)或消失;有效:自覺癥狀減輕但仍存在;無效:治療前后癥狀無改變。②腱反射恢復(fù)情況:顯效:踝反射、膝反射明顯改善或恢復(fù)正常;有效:有好轉(zhuǎn)但未完全恢復(fù)正常;無效:治療前后無變化。③神經(jīng)傳導(dǎo)速度測定:顯效:神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加>5 m/s或者恢復(fù)正常;有效:神經(jīng)傳導(dǎo)速度改善,但是<5 m/s[3];無效:治療前后無明顯變化。endprint

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    使用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料組間比較采用四格表χ2檢驗(yàn),P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    經(jīng)過30 d治療,兩組疼痛、麻木癥狀均有改變,治療組總有效率88.0%,對照組總有效率70.7%,經(jīng)χ2檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.87,P=0.02<0.05);腱反射恢復(fù)情況結(jié)果提示,治療組總有效率89.3%,對照組總有效率74.7%,兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.28,P=0.02<0.05);患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化結(jié)果提示,治療組總有效率85.3%,對照組總有效率69.3%,兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.06,P=0.01<0.05)。見表1。

    3 討論

    糖尿病慢性并發(fā)癥主要為大血管病變(心臟病、高血壓、腦血管意外及下肢血管病變)、微血管病變(糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎?。┘吧窠?jīng)病變等。一般認(rèn)為,糖尿病慢性并發(fā)癥的形成是由于糖尿病患者長期的血糖控制不良所引起。糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病慢性并發(fā)癥中較為常見的一種,其診斷依據(jù)和檢查方法主要有:①明確的糖尿病病史或確診糖尿病的依據(jù)。②出現(xiàn)感覺運(yùn)動異?;蛑参锷窠?jīng)功能明顯改變的臨床表現(xiàn)。③神經(jīng)電生理檢查的異常改變,神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。④神經(jīng)傳導(dǎo)功能檢查具有客觀、敏感、無創(chuàng)、可靠等特點(diǎn),目前可作為臨床工作中診斷DPN的金標(biāo)準(zhǔn)[4]。臨床治療上一般采用綜合治療措施,從控制血糖、抗凝、抗血小板、調(diào)脂、改善微循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)等多個方面治療。

    胰激肽原酶是一種蛋白水解酶,能使激肽原降解成激肽,具有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、調(diào)整血壓等作用;同時(shí)還能夠激活纖溶酶原,提高纖溶系統(tǒng)和膠原水解酶活性,起到防止血凝、抗血栓和防止基底膜增厚等生理作用。其作用機(jī)制[5,6]:①降解激肽原,生成激肽,從而擴(kuò)張小血管和毛細(xì)血管,改善血管通透性及血流量。②通過緩激肽和組胺多肽對血栓烷B2(TXB2)的負(fù)反饋,促使血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生PGI2,從而抑制血小板效應(yīng)以防止凝血。③激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶,以提高纖溶活性,降低血漿中纖維蛋白含量,有利于防止血栓形成。④降低腎血管阻力、心肌耗氧量及減少心肌細(xì)胞缺氧缺糖性損傷,從而起到增強(qiáng)心肌收縮力、改善心功能和增加血流量的作用。臨床用于治療糖尿病引起的微循環(huán)障礙及其他閉塞性周圍血管病,如糖尿病腎病、周圍神經(jīng)病、視網(wǎng)膜病、眼底病及缺血性腦血管病具有良好的療效[7]。腺苷鈷胺為細(xì)胞合成核苷酸的重要輔酶,在體內(nèi)參與多種代謝過程,可促進(jìn)神經(jīng)髓鞘中脂蛋白的形成,有助于神經(jīng)損傷的修復(fù)[8]。甲鈷胺是一種內(nèi)源性的輔酶B12,參與一碳單位循環(huán),在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過程中起重要作用[9],能夠促進(jìn)DNA、RNA以及卵磷脂的合成,從而提高髓鞘的形成,促進(jìn)修復(fù)損傷的神經(jīng)組織,改善神經(jīng)組織傳遞及代謝障礙,促進(jìn)軸索內(nèi)運(yùn)輸和軸索再生[10]。臨床研究證實(shí),甲鈷胺對DPN的恢復(fù)有很好的療效[11]。

    本次臨床研究使用胰激肽原酶片聯(lián)合甲鈷胺片治療DPN,從患者臨床癥狀減輕、腱反射恢復(fù)情況及神經(jīng)傳導(dǎo)速度測定等不同方面均提示其對DPN具有良好的治療作用。同時(shí),所有患者在服藥治療過程中,均未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)及過敏現(xiàn)象,提示兩種藥物有良好的臨床治療安全性,因此值得臨床推廣應(yīng)用。

    [參考文獻(xiàn)]

    [1] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會. 中國2型糖尿病防治指南(2010版)[M]. 北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2011:41-43.

    [2] 薛艷霞. 甲鈷胺治療糖尿病末梢神經(jīng)病變療效觀察[J]. 中國誤診學(xué)雜志,2008,8(18):4365.

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    [4] 蘇軍. 糖尿病合并周圍神經(jīng)病變的綜合治療[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2012,6(22):26-27.

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    [6] 魏京霞,王煜. 胰激肽原酶聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病40例觀察[J]. 現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué),2012,38(6):417-421.

    [7] 傅漢菁,袁申之. 胰激肽原酶在糖尿病治療的臨床應(yīng)用[J]. 中國實(shí)用內(nèi)科學(xué)雜志,2004,24(11):698-700.

    [8] 高金穎,楊旭. 大劑量腺苷鈷胺治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛臨床研究[J]. 中華實(shí)用診斷與治療雜志,2009,23(2):183-185.

    [9] Gruber K,Puffer B,Krutler B. Vitamin B12-derivatives-enzym cofactors and ligands of proteins and nucleic acids[J]. Chem Soc Rev,2011,40(8):4346-4363.

    [10] 劉萍,盛華芝. 鹽酸丁咯地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察[J]. 中華現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)雜志,2006,4(7):634.

    [11] 謝寶強(qiáng),周青美. 甲鈷胺與法舒地爾聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效[J]. 中國老年學(xué)雜志,2012,32(5):949-950.

    (收稿日期:2013-10-11)endprint

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    使用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料組間比較采用四格表χ2檢驗(yàn),P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    經(jīng)過30 d治療,兩組疼痛、麻木癥狀均有改變,治療組總有效率88.0%,對照組總有效率70.7%,經(jīng)χ2檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.87,P=0.02<0.05);腱反射恢復(fù)情況結(jié)果提示,治療組總有效率89.3%,對照組總有效率74.7%,兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.28,P=0.02<0.05);患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化結(jié)果提示,治療組總有效率85.3%,對照組總有效率69.3%,兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.06,P=0.01<0.05)。見表1。

    3 討論

    糖尿病慢性并發(fā)癥主要為大血管病變(心臟病、高血壓、腦血管意外及下肢血管病變)、微血管病變(糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎?。┘吧窠?jīng)病變等。一般認(rèn)為,糖尿病慢性并發(fā)癥的形成是由于糖尿病患者長期的血糖控制不良所引起。糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病慢性并發(fā)癥中較為常見的一種,其診斷依據(jù)和檢查方法主要有:①明確的糖尿病病史或確診糖尿病的依據(jù)。②出現(xiàn)感覺運(yùn)動異?;蛑参锷窠?jīng)功能明顯改變的臨床表現(xiàn)。③神經(jīng)電生理檢查的異常改變,神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。④神經(jīng)傳導(dǎo)功能檢查具有客觀、敏感、無創(chuàng)、可靠等特點(diǎn),目前可作為臨床工作中診斷DPN的金標(biāo)準(zhǔn)[4]。臨床治療上一般采用綜合治療措施,從控制血糖、抗凝、抗血小板、調(diào)脂、改善微循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)等多個方面治療。

    胰激肽原酶是一種蛋白水解酶,能使激肽原降解成激肽,具有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、調(diào)整血壓等作用;同時(shí)還能夠激活纖溶酶原,提高纖溶系統(tǒng)和膠原水解酶活性,起到防止血凝、抗血栓和防止基底膜增厚等生理作用。其作用機(jī)制[5,6]:①降解激肽原,生成激肽,從而擴(kuò)張小血管和毛細(xì)血管,改善血管通透性及血流量。②通過緩激肽和組胺多肽對血栓烷B2(TXB2)的負(fù)反饋,促使血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生PGI2,從而抑制血小板效應(yīng)以防止凝血。③激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶,以提高纖溶活性,降低血漿中纖維蛋白含量,有利于防止血栓形成。④降低腎血管阻力、心肌耗氧量及減少心肌細(xì)胞缺氧缺糖性損傷,從而起到增強(qiáng)心肌收縮力、改善心功能和增加血流量的作用。臨床用于治療糖尿病引起的微循環(huán)障礙及其他閉塞性周圍血管病,如糖尿病腎病、周圍神經(jīng)病、視網(wǎng)膜病、眼底病及缺血性腦血管病具有良好的療效[7]。腺苷鈷胺為細(xì)胞合成核苷酸的重要輔酶,在體內(nèi)參與多種代謝過程,可促進(jìn)神經(jīng)髓鞘中脂蛋白的形成,有助于神經(jīng)損傷的修復(fù)[8]。甲鈷胺是一種內(nèi)源性的輔酶B12,參與一碳單位循環(huán),在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過程中起重要作用[9],能夠促進(jìn)DNA、RNA以及卵磷脂的合成,從而提高髓鞘的形成,促進(jìn)修復(fù)損傷的神經(jīng)組織,改善神經(jīng)組織傳遞及代謝障礙,促進(jìn)軸索內(nèi)運(yùn)輸和軸索再生[10]。臨床研究證實(shí),甲鈷胺對DPN的恢復(fù)有很好的療效[11]。

    本次臨床研究使用胰激肽原酶片聯(lián)合甲鈷胺片治療DPN,從患者臨床癥狀減輕、腱反射恢復(fù)情況及神經(jīng)傳導(dǎo)速度測定等不同方面均提示其對DPN具有良好的治療作用。同時(shí),所有患者在服藥治療過程中,均未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)及過敏現(xiàn)象,提示兩種藥物有良好的臨床治療安全性,因此值得臨床推廣應(yīng)用。

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    [10] 劉萍,盛華芝. 鹽酸丁咯地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察[J]. 中華現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)雜志,2006,4(7):634.

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    (收稿日期:2013-10-11)endprint

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    使用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料組間比較采用四格表χ2檢驗(yàn),P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    經(jīng)過30 d治療,兩組疼痛、麻木癥狀均有改變,治療組總有效率88.0%,對照組總有效率70.7%,經(jīng)χ2檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.87,P=0.02<0.05);腱反射恢復(fù)情況結(jié)果提示,治療組總有效率89.3%,對照組總有效率74.7%,兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.28,P=0.02<0.05);患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化結(jié)果提示,治療組總有效率85.3%,對照組總有效率69.3%,兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.06,P=0.01<0.05)。見表1。

    3 討論

    糖尿病慢性并發(fā)癥主要為大血管病變(心臟病、高血壓、腦血管意外及下肢血管病變)、微血管病變(糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病)及神經(jīng)病變等。一般認(rèn)為,糖尿病慢性并發(fā)癥的形成是由于糖尿病患者長期的血糖控制不良所引起。糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病慢性并發(fā)癥中較為常見的一種,其診斷依據(jù)和檢查方法主要有:①明確的糖尿病病史或確診糖尿病的依據(jù)。②出現(xiàn)感覺運(yùn)動異?;蛑参锷窠?jīng)功能明顯改變的臨床表現(xiàn)。③神經(jīng)電生理檢查的異常改變,神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。④神經(jīng)傳導(dǎo)功能檢查具有客觀、敏感、無創(chuàng)、可靠等特點(diǎn),目前可作為臨床工作中診斷DPN的金標(biāo)準(zhǔn)[4]。臨床治療上一般采用綜合治療措施,從控制血糖、抗凝、抗血小板、調(diào)脂、改善微循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)等多個方面治療。

    胰激肽原酶是一種蛋白水解酶,能使激肽原降解成激肽,具有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、調(diào)整血壓等作用;同時(shí)還能夠激活纖溶酶原,提高纖溶系統(tǒng)和膠原水解酶活性,起到防止血凝、抗血栓和防止基底膜增厚等生理作用。其作用機(jī)制[5,6]:①降解激肽原,生成激肽,從而擴(kuò)張小血管和毛細(xì)血管,改善血管通透性及血流量。②通過緩激肽和組胺多肽對血栓烷B2(TXB2)的負(fù)反饋,促使血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生PGI2,從而抑制血小板效應(yīng)以防止凝血。③激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶,以提高纖溶活性,降低血漿中纖維蛋白含量,有利于防止血栓形成。④降低腎血管阻力、心肌耗氧量及減少心肌細(xì)胞缺氧缺糖性損傷,從而起到增強(qiáng)心肌收縮力、改善心功能和增加血流量的作用。臨床用于治療糖尿病引起的微循環(huán)障礙及其他閉塞性周圍血管病,如糖尿病腎病、周圍神經(jīng)病、視網(wǎng)膜病、眼底病及缺血性腦血管病具有良好的療效[7]。腺苷鈷胺為細(xì)胞合成核苷酸的重要輔酶,在體內(nèi)參與多種代謝過程,可促進(jìn)神經(jīng)髓鞘中脂蛋白的形成,有助于神經(jīng)損傷的修復(fù)[8]。甲鈷胺是一種內(nèi)源性的輔酶B12,參與一碳單位循環(huán),在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過程中起重要作用[9],能夠促進(jìn)DNA、RNA以及卵磷脂的合成,從而提高髓鞘的形成,促進(jìn)修復(fù)損傷的神經(jīng)組織,改善神經(jīng)組織傳遞及代謝障礙,促進(jìn)軸索內(nèi)運(yùn)輸和軸索再生[10]。臨床研究證實(shí),甲鈷胺對DPN的恢復(fù)有很好的療效[11]。

    本次臨床研究使用胰激肽原酶片聯(lián)合甲鈷胺片治療DPN,從患者臨床癥狀減輕、腱反射恢復(fù)情況及神經(jīng)傳導(dǎo)速度測定等不同方面均提示其對DPN具有良好的治療作用。同時(shí),所有患者在服藥治療過程中,均未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)及過敏現(xiàn)象,提示兩種藥物有良好的臨床治療安全性,因此值得臨床推廣應(yīng)用。

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    (收稿日期:2013-10-11)endprint

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