青霉素過敏反應的機理及其防治

李登昌

摘 要： 青霉素是從青霉菌培養(yǎng)液中提取的，它能在細胞生長繁殖最旺盛的時期損害其細胞壁的結構從而起到殺菌的作用。本文主要對青霉素的過敏機理進行概括，對臨床反應類型進行舉例說明，對造成過敏的原因進行分析，從而得到對青霉素過敏有效的預防措施，減少過敏反應給人們帶來的各種危害，真正做到安全用藥。

關鍵詞： 青霉素過敏反應 機理 預防

自1940年青霉素問世后，因為其殺菌性、高效率和低毒性，成為全球廣泛使用的抗生素。它的出現(xiàn)改變了人類抵御病毒感染的現(xiàn)狀，創(chuàng)造了更多抗生素類藥物，打開了抗生素治療疾病的新時代。在科技不斷發(fā)展的當今，抗生素類藥物不斷推陳出新，但是青霉素仍然是針對有害細菌所致感染的首選藥物之，但它也是最易引起藥物過敏反應的。經(jīng)過50年的發(fā)展，醫(yī)學人員對青霉素臨床反應的種類進行了總結，對過敏機理進行了概括，對造成過敏的原因和因素進行了分析，使人們有了更深刻的了解。下面將對青霉素過敏的研究進展情況進行綜合概括。

1.青霉素的歷史與青霉素概念的定義

1.1青霉素的歷史

在唐代，京城里的裁縫會把長期放置后長有綠色東西的物質(zhì)抹在被劃傷的地方，讓傷口好得更快，是因為綠色東西產(chǎn)生的青霉素菌有快速殺菌的作用，這就是人們早期使用的青霉素。在1929年，著名英國醫(yī)生Fleming做實驗時不經(jīng)意發(fā)現(xiàn)了一大團綠色的霉菌，通過鑒定，他把這種能殺死葡萄球菌的物質(zhì)叫做“青霉素”。之后，又有科學家做了相關實驗，表明青霉素不會傷害體細胞，只會殺死有害病毒，原因是青霉素中的青霉烷能阻止合成細菌細胞壁的物質(zhì)，從而致使有害病菌溶解凋亡，但是人類和動物是沒有細胞壁這個結構的[2]。自1940年，青霉素作為藥品在美國生產(chǎn)，至20世紀40年代，大規(guī)模的青霉素生產(chǎn)工藝被發(fā)現(xiàn)后，大量青霉素被生產(chǎn)出來。當時英美兩國正在和納粹德國交戰(zhàn)，這種青霉素藥物對控制傷口的感染非常有效。我國抗生素是在1953年5月生產(chǎn)出來的，它打開了我國獨立自主生產(chǎn)抗生素的里程碑。到2010年12月，每一年有60%的青霉素在我國生產(chǎn)出來，現(xiàn)在年產(chǎn)量居世界第一位[1]。

1.2青霉素的概念定義

青霉菌素上的某些菌株產(chǎn)生了青霉素，具有青霉素母核的多種化合物的總稱被叫做青霉素[3]。當前獲得新抗生素的重要途徑是用生物、化學等方法改變原來青霉素的化學結構獲得更多新型抗生素類藥物。青霉素臨床已經(jīng)能治療肺炎、肺結核、腦膜炎、腹膜炎、產(chǎn)褥熱，心內(nèi)膜炎、梅毒和炭疽等疾病。

2.青霉素的過敏反應

2.1過敏機理

過敏是身體的一種反應，是機體對某些物質(zhì)（如粉塵、花粉、食品）、心情（如激動、沮喪）或環(huán)境（如寒冷）產(chǎn)生的非正常性病變。

過敏是人體的一種變態(tài)反應，是一些正常物質(zhì)（過敏原）的非正常反應，過敏體質(zhì)的人因為接觸到過敏原而過敏，過敏原有許多種類，如某化學物質(zhì)、灰塵、花粉、紫外線等。在過敏性反應過程中，過敏介質(zhì)起到了直接作用，過敏原只是過敏反應的外部條件，由于機體免疫能力的下降，大部分氧化損傷產(chǎn)生的內(nèi)因是嗜堿性粒細胞和肥大細胞的自由基[4]。在正常情況下，一個“過敏原”進入人體后，肥大細胞會和嗜堿性粒細胞結合，出現(xiàn)過敏因子如前列腺、白三烯等[5]，但不會立刻產(chǎn)生變應性，有可能在體內(nèi)潛伏兩三天，有的數(shù)月不等。人體第二次與“過敏原”接觸時，肥大細胞才會變形，過敏因子出現(xiàn)，之后不斷出現(xiàn)過敏表現(xiàn)。

2.2青霉素過敏反應的原因

現(xiàn)在青霉素過敏的原因觸及許多方面，其中病人在受試時可能因精神緊張、空腹或體恤等出現(xiàn)心慌、惡心、面色蒼白等癥狀，使皮試出現(xiàn)假陽性；此外，醫(yī)務人員的不合理操作等現(xiàn)象也會使病人的皮試出現(xiàn)陽性。

根據(jù)目前研究，一般認為青霉素過敏原因如下：

2.2.1青霉素β-內(nèi)酰胺類抗生素。青霉素類抗生素產(chǎn)生過敏的主要原因是其代謝物作為半抗原進入人體，與體內(nèi)的物質(zhì)結合產(chǎn)生抗體，而它的部分結構是β-內(nèi)酰胺類環(huán)和飽和的噻唑環(huán)，沒有免疫原性，后與蛋白質(zhì)或多肽結合成抗原，再次遇到同一抗體是即變態(tài)反應[6]。

2.2.2在培養(yǎng)皿中發(fā)酵的霉菌會產(chǎn)生一些具有強烈致敏性的物質(zhì)，這些物質(zhì)如果沒有在青霉素的生產(chǎn)過程中被去除，那么就會成為重要的過敏原。假如此類青霉素溶液注射進入機體就可能直接引起過敏反應或者過敏休克。

2.2.3生物方面的原因偶爾會對青霉素的過敏反應有一些影響。細菌在不同濃度青霉素試液的誘導下有不同的耐藥性，是因為它們可以水解變成青霉噻唑酸抵御藥物的藥性。過敏反應的可能性越大是因為與使用時間的長短和次數(shù)有關。

以上觀點均是外部因素引起的過敏。患者本身是不是過敏體質(zhì)也會決定青霉素藥物的特應性，這些因素起到了一定的作用。青霉素的過敏反應只發(fā)生在少數(shù)使用藥物的病人身上，同一機體對青霉素過敏隨著時間的推移、環(huán)境的改變，免疫狀態(tài)的變化會有不同的過敏現(xiàn)象。所以，如果不是在很短時間里有做過青霉素的皮試，那么使用青霉素藥物時一定要進行皮試實驗。

2.3臨床反應的類型

2.3.1即刻型反應、過敏性休克。過敏反應可能會發(fā)生在使用青霉素的任何時間內(nèi)，是非常常見的一種，也是相對危險的。

2.3.2延緩型反應。如皮疹、瘙癢、發(fā)燒三個可以一起或單個發(fā)生，皮疹最為普遍，且形態(tài)多種多樣。

2.3.3血清病型反應。在第一次使用青霉素的病人中占的比例較大，癥狀與普通血清病類似。

2.3.4其他過敏反應。青霉素能引起出血、過敏性紫癜、肝臟或腎臟損傷、心臟衰竭、關節(jié)疼痛等現(xiàn)象，但很少見。

3.青霉素過敏反應的預防

青霉素的臨床使用非常普遍，但它引起的過敏反應是非常常見的，最高發(fā)生率為5%～10%[7]。使用青霉素產(chǎn)生的過敏反應是全世界醫(yī)學人士所面臨的一個難題，據(jù)統(tǒng)計，青霉素類抗生素過敏反應的病例在不斷增加。有資料說明，大約有0.7%～10%的人使用過青霉素后發(fā)生過敏反應，更值得關注的是大約有0.004%～0.015%的人會引起過敏性休克[7]。近年來材料顯示：全世界因為藥物所致過敏性休克而死的病例中大約75%是青霉素類藥物引起的。

3.1預防的措施

3.1.1皮試測試前需詢問過敏史及家族史，家族史患者應慎用和觀察才可決定。

3.1.2注射前做皮試。第一次使用青霉素類藥物就一定要做皮試；停藥三天以后要再做皮試；或是當藥物改變了產(chǎn)地、批號、規(guī)格時也要再次做皮試。值得關注的是，皮試用量會對一些病人產(chǎn)生嚴重影響。

3.1.3皮試液必須新鮮配制。青霉素G和它的降解物作為半抗原進入體內(nèi)與某些物質(zhì)結合成為全抗原，這就是過敏反應發(fā)生最主要的因素，其次是這些過敏原可能是因為青霉稀酸試液放置的時間太長。

3.1.4機體不能在饑餓時用藥，更要避免局部用藥，當青霉素藥物溶解后要立刻使用。

3.1.5對于那些常用或不常用的患者，應做好皮試實驗，以本次皮試實驗的結果為準。

3.1.6醫(yī)護人員一定要正確操作皮試實驗的有關流程，不能有不合理的操作，避免誤診。

3.1.7在日常生活過程中，要不斷地向廣大群眾宣傳青霉素的有關知識，提醒大家在使用青霉素藥物時一定要在醫(yī)院進行，從而發(fā)生意外時及時就醫(yī)。

4.結語

青霉素類抗生素因為其高效、低毒等優(yōu)點在日常就醫(yī)時被廣泛使用，但是過敏反應的發(fā)生率是很高的，尤其是過敏性休克傷害較大。青霉素類抗生素受到阻礙的主要原因是其過敏反應的出現(xiàn)率很高，尤其是過敏性休克的傷害更大[8]。

通過半個世紀的研究，青霉素在過敏機制、診斷和防治等方面都取得很大的進步，但還沒有根本的解決。在青霉素的未來研究中，我們應找到辦法避免青霉素過敏史方法的發(fā)生。而現(xiàn)在，我們要做好青霉素過敏史的預防，使青霉素過敏發(fā)生率降到最低，減少發(fā)生過敏性休克，從而避免過敏反應給人們造成的各種危害，真正做到安全用藥。

參考文獻：

[1]王鏡巖，朱圣庚，徐長法.生物化學（上冊）[M].北京：高等教育出版社，2002.425-527.

[2]孫海嵐.青霉素的現(xiàn)狀及發(fā)展[J].中國科技博覽，3013（9）：281.

[3]李海蓉.青霉素過敏反應的原因分析與防范[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2011（4）：107-108.

[4]霞翠華.青霉素過敏反應機理及過敏試驗研究近況[J].中華護理雜志，1994，29（11）：682-683.

[5]陳新謙，金有豫.新編藥物學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：35-37.

[6]劉嘩，任吉民.青霉素過敏反應研究[J].河北醫(yī)藥，2004，26（1）：35-36.

[7]朱大勛，趙京莉.新型青霉素皮試劑預報過敏反應[J].中華醫(yī)學雜志，1997，32（1）：690.

[8]周紹光.青霉素過敏反應的機理及其防治[J].井岡山醫(yī)專學報，2003，10（1）：12-14.