針灸防治支氣管哮喘的機(jī)制研究進(jìn)展

孫娜 崔建美 劉慧娟 高秀娟 劉丹丹

（河北聯(lián)合大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，河北唐山 063000）

針灸防治支氣管哮喘的機(jī)制研究進(jìn)展

孫娜 崔建美 劉慧娟 高秀娟 劉丹丹

（河北聯(lián)合大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，河北唐山 063000）

支氣管哮喘是由多種炎性細(xì)胞共同參與的氣道慢性炎癥反應(yīng)，屬中醫(yī)學(xué)“哮證”、“喘證”范疇。針灸是目前臨床防治支氣管哮喘的常用方法，其機(jī)制主要是通過改善肺功能、促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞凋亡、降低炎癥反應(yīng)、抑制氣道重塑、改善免疫功能、調(diào)整神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)等，從而達(dá)到防治哮喘的目的。

支氣管哮喘 針灸療法 綜述

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎性反應(yīng)，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性，出現(xiàn)廣泛多變的可逆性氣流受限[1]。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療支氣管哮喘急性發(fā)作的方法主要為噴吸β2受體激動(dòng)劑以擴(kuò)張支氣管，存在著易反復(fù)發(fā)作、需反復(fù)用藥、不良反應(yīng)較多、長期使用易產(chǎn)生耐受性而使哮喘癥狀加重等弊端[2]。針灸治療支氣管哮喘歷史悠久、療效確切且無副作用，在臨床上廣泛應(yīng)用。現(xiàn)將近年來針灸防治支氣管哮喘的機(jī)制研究進(jìn)展概述如下。

1 對肺功能的影響

韓健[3]將577例支氣管哮喘急性發(fā)作患者隨機(jī)分為針刺組與噴吸沙丁胺醇組，觀察患者急性發(fā)作時(shí)及針刺即刻、留針5分鐘、30分鐘、60分鐘時(shí)的各項(xiàng)指標(biāo)。結(jié)果證實(shí)針刺對支氣管哮喘急性發(fā)作具有顯著平喘功效，即刻起效迅速，且留針30分鐘為最佳療效。嚴(yán)興科等[4]采用卵蛋白致敏和激發(fā)的方法制作哮喘大鼠模型，取穴大椎、肺俞、風(fēng)門針刺治療7次。結(jié)果針刺組哮喘模型大鼠的氣道阻力明顯降低，肺順應(yīng)性明顯增加，證實(shí)針刺可以改善哮喘大鼠的肺功能。王宇等[5]采用針刺方法治療過敏性哮喘氣道模型大鼠，取穴大椎、肺俞、風(fēng)門，隔日針刺1次，共7次。結(jié)果證實(shí)針刺能降低哮喘模型大鼠增高的氣道阻力，抑制哮喘氣道的重建并抑制氣道平滑肌的增生，其機(jī)制可能與針刺抑制哮喘大鼠氣道平滑肌細(xì)胞T型鈣通道蛋白的表達(dá)水平有關(guān)。

2 對炎癥細(xì)胞的作用

吳兆利等[6]采用卵蛋白誘發(fā)哮喘動(dòng)物的造模方法，建立大鼠哮喘模型，針刺足三里穴治療8天。結(jié)果證實(shí)針刺可以促使嗜酸細(xì)胞（EOS）數(shù)目下降及EOS凋亡率提高，其根本機(jī)制是通過培補(bǔ)后天脾臟來改善哮喘大鼠的病理狀態(tài)，緩解哮喘癥狀，并通過促進(jìn)EOS凋亡相關(guān)的基因表達(dá)的平衡來實(shí)現(xiàn)。黃艷等[7]使用卵蛋白激發(fā)哮喘豚鼠模型，針刺雙側(cè)定喘、膏肓、肺俞、豐隆穴，隔日1次，共5次。結(jié)束后檢測證實(shí)針刺能夠減少哮喘豚鼠外周血及氣道黏膜中的EOS計(jì)數(shù)，減輕炎性介質(zhì)對氣道的刺激，進(jìn)而抑制氣道重塑。林清等[8]采用卵蛋白激發(fā)哮喘模型大鼠，取穴大椎、風(fēng)門、肺俞進(jìn)行針刺治療，隔日1次，共7次。結(jié)果證實(shí)針刺治療可以降低哮喘大鼠模型支氣管肺泡灌洗液中白細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)目，進(jìn)而達(dá)到治療哮喘的目的。

3 對炎癥介質(zhì)的作用

王鉅等[9]選取膻中、肺俞、尺澤、列缺、風(fēng)門、合谷、豐隆、天突、定喘等穴位，針刺治療20例外源性支氣管哮喘患者，每天1次，12次為1個(gè)療程，共3個(gè)療程。結(jié)果患者白三烯D4對血液白細(xì)胞黏附抑制明顯改變，證明針刺可通過抑制白三烯的產(chǎn)生而治療支氣管哮喘。馬建吟等[10]以呼吸道過敏豚鼠為哮喘實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，使用He-Ne激光治療儀，以光導(dǎo)纖維照射治療豚鼠的雙耳耳甲腔心肺區(qū)，每周2次，每次10min。結(jié)果激光針療可以使豚鼠的全血組胺濃度降低，支氣管平滑肌的反應(yīng)性得到改善，并具有一定的解痙作用。

4 對細(xì)胞因子的影響

杜傳海等[11]取穴魚際、膻中、定喘、肺俞、腎俞治療支氣管哮喘患者，每周2～3次，10次為1療程。治療2個(gè)療程后，患者血清IL-12、IL-4的水平明顯升高，IgE的水平顯著降低，證實(shí)針刺療法能調(diào)節(jié)哮喘患者細(xì)胞因子水平，具有平喘的作用。李月梅等[12]治療支氣管哮喘患者，根據(jù)辨證的結(jié)果選取相應(yīng)的藥物和穴位，采用辨證貼藥的方法，每周1次，每次貼4～8h，4周為1療程。結(jié)果患者血清內(nèi)IL-5及ECP水平均明顯下降，說明穴位敷貼能通過減少細(xì)胞因子的合成與釋放，進(jìn)而影響EOS的聚集活化與釋放等起到平喘的作用。黃鐵軍等[13]采用哮喘豚鼠模型，取穴大椎、肺俞電針治療，每日1次，共10次。結(jié)果顯示電針能夠抑制哮喘豚鼠模型血及支氣管肺泡灌洗液中腫瘤壞死因子-α、內(nèi)皮素的合成與分泌，從而減輕哮喘氣道炎癥反應(yīng)，降低氣道的高反應(yīng)性，達(dá)到治療哮喘的目的。

5 對機(jī)體免疫功能的調(diào)節(jié)

胡志光等[14]選取61例支氣管哮喘患者，取大椎、孔最、定喘、風(fēng)門、肺俞、三陰交、足三里等穴進(jìn)行針刺治療，療程結(jié)束后，患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD8+值升高，CD4+/CD8+比值、IL-4水平下降，血清IgE含量顯著降低，臨床總有效率達(dá)81.97%。杜傳海等[11]選取輕～中度哮喘患者40例，取穴：定喘、肺俞、膻中、魚際穴、腎俞進(jìn)行針刺治療。療程結(jié)束后，患者血清IL-12水平升高，IL-4、IgE水平降低，證實(shí)針刺治療能夠調(diào)節(jié)哮喘患者IL-12、IL-4、IgE水平，從而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，起到宣肺化痰、瀉肺平喘之功。

6 對環(huán)核苷酸水平的調(diào)節(jié)

環(huán)磷酸腺苷（Camp）、環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）可調(diào)節(jié)機(jī)體各種免疫反應(yīng)，特別是在IV型變態(tài)反應(yīng)，細(xì)胞內(nèi)的環(huán)核苷酸水平在細(xì)胞內(nèi)介質(zhì)釋放中起著重要調(diào)節(jié)作用。賴新生[15]以過敏性哮喘豚鼠為動(dòng)物模型，觀察針刺的抗過敏作用與血漿和組織中環(huán)核苷酸含量變化的關(guān)系。結(jié)果證實(shí)針刺能顯著升高血漿和組織內(nèi)的CAMP/CGMP比值、CAMP含量，對環(huán)核苷酸水平是一個(gè)整體水平上良性調(diào)整的作用。

7 對神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)的影響

鄧同樂[16]采用吸入卵蛋白所致過敏性哮喘豚鼠模型，電針肺俞穴治療7次。結(jié)果肺泡灌洗液中NO2-/NO3-水平則明顯提高，提示針刺可以作用于哮喘豚鼠的局部肺組織，通過NO作用于神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)，從而改善哮喘癥狀。

8 結(jié)語

綜上所述，經(jīng)過大量的臨床及實(shí)驗(yàn)研究，針刺治療支氣管哮喘的療效得到肯定，并揭示了針刺可以通過減少外周血或局部肺組織中EOS的浸潤，減少炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子的釋放，從而減輕局部炎性反應(yīng)，緩解支氣管的痙攣，減低氣道高反應(yīng)性，同時(shí)還能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答，影響神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，最終達(dá)到改善肺功能、減輕哮喘臨床癥狀、減少哮喘發(fā)作次數(shù)的目的。但哮喘發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及的系統(tǒng)很多，若只從一個(gè)角度或一兩個(gè)指標(biāo)來研究，難免以偏概全，今后應(yīng)設(shè)立更加嚴(yán)格的隨機(jī)對照試驗(yàn)，擴(kuò)大指標(biāo)的選取范圍，多角度研究針刺治療支氣管哮喘的機(jī)制。

[1]中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)肺系病分會(huì).支氣管哮喘中醫(yī)診療專家共識(shí)（2012）.中醫(yī)雜志，2013，54（7）：627

[2]朱琳，鄧婕，宋洪濤.抗哮喘藥的藥物基因組學(xué)研究進(jìn)展.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2011，31（10）：856

[3]韓健.針刺魚際穴對支氣管哮喘患者肺功能的影響及即刻平喘效應(yīng)觀察.中國針灸，2012，32（10）：891

[4]嚴(yán)興科，張廣全，楊永清，等.針刺對過敏性哮喘大鼠氣道阻力和肺順應(yīng)性影響的研究.江蘇中醫(yī)藥，2008，40（5）：85

[5]王宇，孫婧，金融，等.針刺對哮喘大鼠氣道重建模型氣道平滑肌細(xì)胞T型鈣通道蛋白表達(dá)的影響.中國針灸，2012，32（6）：534

[6]吳兆利，李春日，劉自力，等.針刺“足三里”對哮喘大鼠嗜酸細(xì)胞凋亡及相關(guān)基因表達(dá)的影響.中國針灸，2012，32（8）：721

[7]黃艷，劉鑫，趙強(qiáng)，等.針刺對哮喘豚鼠氣道炎性細(xì)胞和氣道重塑的影響.南華大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2006，34（2）：203

[8]LIN Qing，CUI Jian-mei，LA Xiao-jin，et al.Impacts of acupuncture on inflammatory cells in BALF for the asthma model rats.World Journal of Acupuncture-Moxibustion，2013，23（2）：34

[9]王鉅，潘忠，李士怡.針刺對支氣管哮喘血清學(xué)及白三烯D4介質(zhì)的影響.中國針灸，1996（12）：648

[10]馬建吟，陸珊華，孫愛民.激光針療改善過敏性豚鼠支氣管平滑肌功能的實(shí)驗(yàn)研究.江蘇中醫(yī)，2000，21（9）：42

[11]杜傳海，楊軍平，邱麗瑛，等.針刺治療對哮喘患者血清IL-12、IL-4與IgE水平的影響.山東中醫(yī)雜志，2005，24（7）：417

[12]李月梅，賴新生，莊禮興，等.辨證貼藥對過敏性哮喘患者IL-5及ECP的影響.中國針灸，2002，22（2）：119

[13]黃鐵軍，張吉，詹秀麗.電針對哮喘豚鼠血及肺泡灌洗液中腫瘤壞死因子、內(nèi)皮素水平的影響.針刺研究，1999，24（4）：300

[14]胡志光，尹鋼林.針刺對支氣管哮喘患者T細(xì)胞亞群和IL-4的影響.中國針灸，1999（2）：111

[15]賴新生.針刺對實(shí)驗(yàn)性過敏性哮喘豚鼠血漿及肺支氣管組織內(nèi)環(huán)核苷酸含量的影響.針灸臨床雜志，1997，13（3）：24

[16]鄧同樂.針刺對哮喘豚鼠血清及肺泡灌洗液中NO水平的影響.云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2002，25（3）：5

編輯：傅如海

中藥安全性研究獲國家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)

1月10日，2013年度國家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)大會(huì)在京舉行。由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院高月研究員領(lǐng)銜的“中藥安全性關(guān)鍵技術(shù)研究與應(yīng)用”項(xiàng)目榮獲國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。這是繼“血瘀證與活血化瘀研究”、“低緯高原地區(qū)天然藥物資源野外調(diào)查與研究開發(fā)”后，中醫(yī)藥項(xiàng)目第三次榮獲該獎(jiǎng)項(xiàng)。

中藥安全性研究揭示了中藥毒性的分子生物學(xué)機(jī)制，為中藥的合理應(yīng)用和國際化提供了科學(xué)依據(jù)。實(shí)證了中藥配伍禁忌的經(jīng)典理論。首次從毒性成分和藥物代謝酶角度揭示了中藥配伍“反”與“不反”的科學(xué)本質(zhì)；揭示了中藥寒熱配伍及其減毒增效的科學(xué)內(nèi)涵，促進(jìn)了中藥配伍理論的創(chuàng)新發(fā)展。

在國家多個(gè)重大項(xiàng)目的資助下，最早創(chuàng)建了中藥安全性研究關(guān)鍵技術(shù)平臺(tái)，并成功用于中藥的毒性成分確認(rèn)、致毒機(jī)制解析、經(jīng)典理論實(shí)證、創(chuàng)新藥物研發(fā)，促進(jìn)了中藥毒理學(xué)的學(xué)科發(fā)展。

該研究建立了包括中藥早期毒性發(fā)現(xiàn)的基于藥物毒理基因組學(xué)及代謝組學(xué)相融合技術(shù)；中藥量毒關(guān)系研究的毒性評(píng)價(jià)方法，中藥相互作用研究的基于藥物代謝酶與受體通路的快速篩選等多種集成技術(shù)，特別是建立了適合中藥配伍禁忌、質(zhì)量控制、致敏物質(zhì)發(fā)現(xiàn)的中藥分子毒理學(xué)研究新技術(shù)，形成了中藥安全性評(píng)價(jià)的新技術(shù)體系。

（摘自《中國中醫(yī)藥報(bào)》）

R562.25

A

1672-397X（2014）02-0080-02

孫娜（1981-），女，醫(yī)學(xué)碩士，講師，主要從事針灸科研工作。namylove@163.com

2013-11-06

國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（81303046）；河北省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（C2010001797）；河北省中醫(yī)藥管理局科研計(jì)劃項(xiàng)目（2013071）；河北聯(lián)合大學(xué)大學(xué)生創(chuàng)新性實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目（X2012024）