試論吳有性雜氣論乃現(xiàn)代病因思想之萌芽

韓盡斌1，2，3 孟志強2，3 曲毅1石衛(wèi)東2，3 徐新春1 朱建民1

（1．中國科學(xué)院上海臨床研究中心/上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院，上海 200031；

2．復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，上海 200032；3．復(fù)旦大學(xué)，上海 200032）

試論吳有性雜氣論乃現(xiàn)代病因思想之萌芽

韓盡斌1，2，3 孟志強2，3 曲毅1石衛(wèi)東2，3 徐新春1 朱建民1

（1．中國科學(xué)院上海臨床研究中心/上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院，上海 200031；

2．復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，上海 200032；3．復(fù)旦大學(xué)，上海 200032）

溫病醫(yī)家吳有性著《溫疫論》首次提出雜氣病因論，突破了中醫(yī)六淫病因范疇。雜氣既可外來，亦可內(nèi)生，是包括傳染病在內(nèi)的諸多內(nèi)科疾病的病因。外來的雜氣與現(xiàn)代病因?qū)W中的外源性致病因素相對應(yīng)，內(nèi)生的雜氣則與內(nèi)源性致病因素對應(yīng)，體現(xiàn)了現(xiàn)代微生物病原學(xué)思想萌芽的特征。

雜氣 病因?qū)W 吳有性 明朝

明末清初醫(yī)家吳有性（約1582-1652）是溫病學(xué)派的創(chuàng)始人，以其開創(chuàng)性的思想對中醫(yī)藥理論的發(fā)展做出了卓越貢獻。吳氏于崇禎壬午年（1642）著《溫疫論》，提出雜氣病因理論，系統(tǒng)闡述了雜氣的定義、致病特點和治療策略，揭示了傳染病的諸多規(guī)律，是中醫(yī)學(xué)不斷發(fā)展積累的科學(xué)成果。由于歷史條件的限制，雜氣病因論并沒有受到后世醫(yī)家的足夠重視，也沒有得到充分的發(fā)展。在當代醫(yī)學(xué)科學(xué)條件下正確認識和評價雜氣病因論的歷史地位與學(xué)術(shù)價值，對繼承和發(fā)揚中醫(yī)學(xué)術(shù)具有重要意義。

1 雜氣病因論

“雜氣”一詞始見于宋代徐大升所著的《淵海子平·論雜氣》，曰：“此四者（辰戌丑未），天地不正之氣也，且如甲則鎮(zhèn)守于寅位，陽木之樹。乙專鎮(zhèn)于卯，專司春令，而奪東方之氣，辰為東南之偶，及春夏交接之界，受氣不純，稟命不一，故名雜氣。丑未戌亦然。”吳有性在《溫疫論》著《雜氣論》篇，首次將雜氣作為病因闡釋疾病的發(fā)生，指出雜氣為諸多致病因素的統(tǒng)稱，有別于其他六氣。“夫溫疫之為病，非風、非寒、非暑、非濕，乃天地間別有一種異氣所感?！睋?jù)此可以認為，雜氣是存在于自然界中的一種特異性致病物質(zhì)，在雜氣中致病力量特別強者，吳有性又稱之為“癘氣”或“戾氣”。

早在漢代，中醫(yī)對疫癘的病因已有認識，認為系由“疫氣”、“癘氣”所致，如曹植《說疫氣》記載“建安二十二年（公元217年），癘氣流行，家家有僵尸之痛，室室有號泣之哀”。晉代葛洪的《肘后備急方》第一次明確地將“癘氣”作為溫病的病因提出來，謂：“其年歲中有癘氣，兼挾鬼毒相注，名為溫病。”隋巢元方《諸病源候論》載有“其病與時氣、溫、熱等病相類，皆有一歲之內(nèi)，節(jié)氣不和，寒暑乖候，或有暴風疾雨，霧露不散，則民多疾疫。病無長少，率皆相似，如有鬼厲之氣，故云疫癘病?！碧拼醣a注《素問》，在遺篇中指出，溫疫與五運六氣變化異常有一定的關(guān)系，故有金疫、木疫、水疫、火疫、土疫之“五疫”及“五癘”之稱，已經(jīng)意識到溫疫的致病因素不同于一般的六淫外邪，而是一種疫毒之氣。然而，在吳有性之前，醫(yī)家雖然已經(jīng)認識到溫疫的發(fā)生與一種不同于六淫的致病因素相關(guān)，但還是將疫癘的流行歸咎于氣候的失常，尚未擺脫異常氣候致病思想的束縛。宋、元時期醫(yī)家比較重視采用運氣學(xué)說預(yù)測疾病流行，又出現(xiàn)了“伏邪”致病之說，亦是囿于四時不正之氣而闡發(fā)。明清吳有性首次明確提出雜氣是獨立于六淫異常氣候之外的致病因素，“其后有戴天章、余霖、劉奎，皆以治瘟疫名”，補充發(fā)展了吳氏的學(xué)術(shù)觀點，形成獨特的溫病學(xué)理論和辨治體系。

2 現(xiàn)代病因理論

病因?qū)W是研究疾病發(fā)生原因和條件的科學(xué)，在現(xiàn)代病因?qū)W中，凡是能引起疾病發(fā)生并決定疾病特異性的體內(nèi)外因素都稱為致病因素，簡稱為病因（Cause of disease）。許多疾病具有明確的原因，也有疾病的發(fā)病原因尚不能明確，如腫瘤和動脈粥樣硬化，其發(fā)病機制仍處于探索和討論階段。導(dǎo)致疾病的病因雖然眾多，但總不離人體所處外部環(huán)境因素和人體自身內(nèi)部因素兩個方面，概括起來包括：生物性因素、理化性因素、營養(yǎng)性因素、遺傳性因素、先天性因素、免疫性因素、精神、心理和社會因素等。

現(xiàn)代病因?qū)W發(fā)展史可以追溯到與春秋戰(zhàn)國同時期的古希臘與古羅馬時代，而真正現(xiàn)代意義上的現(xiàn)代病因理論則形成于歐洲文藝復(fù)興以后。16世紀中葉，意大利學(xué)者吉羅拉摩·法蘭卡斯特羅（Girolamo Fracastoro，1478-1553）從梅毒的傳染過程認識到傳染性疾病是由微小顆粒傳播，并提出了傳染性生物學(xué)說。1676年荷蘭人列文虎克（Antony van Leeuwenhoek，1632-1723）首先制造出顯微鏡，第一次從污水、牙垢中觀察到各種形態(tài)的微生物，證實微生物的客觀存在。19世紀，法國科學(xué)家路易斯·巴斯德（Louis Pasteur，1822-1895）開創(chuàng)了細菌生理學(xué)時代，微生物學(xué)開始成為一門獨立的學(xué)科。此后德國醫(yī)生郭霍（Robert Koch，1843-1910）創(chuàng)立了細菌染色方法，先后發(fā)現(xiàn)了炭疽芽胞桿菌、結(jié)核分枝桿菌和霍亂弧菌。緣于郭霍創(chuàng)立的細菌染色和培養(yǎng)等實驗技術(shù)的廣泛運用，19世紀末人們幾乎發(fā)現(xiàn)了所有病原菌。1901年美國科學(xué)家瓦特·利德（Walter Reed）首先分離得到可以導(dǎo)致人類疾病的黃熱病毒。20世紀50年代后，病毒學(xué)研究有了飛躍發(fā)展，逐漸發(fā)展為一門獨立的學(xué)科。

生物性因素被認為是導(dǎo)致人體患病的最常見原因，主要包括各種病原微生物（如細菌、病毒、真菌、立克次體、衣原體、支原體、螺旋體）和寄生蟲（原蟲、蠕蟲等），如臨床多見的流感、痢疾和肺炎等，都是由特異性的細菌或病毒引起。及至當代，由于社會的發(fā)展和醫(yī)學(xué)的進步，遺傳性因素和免疫性因素導(dǎo)致的疾病越來越突出，如精神分裂癥、糖尿病、高血壓病等，其發(fā)病具有家族傾向，表現(xiàn)為遺傳易感性；X染色體上的基因突變造成凝血因子Ⅷ缺乏導(dǎo)致的血友病，染色體畸變導(dǎo)致的先天愚型等表現(xiàn)為遺傳缺陷；而系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎、惡性腫瘤等則為免疫系統(tǒng)的失調(diào)或缺陷導(dǎo)致，與基因的突變或缺失相關(guān)。

3 雜氣論與現(xiàn)代病因理論的比較

明代末年，戰(zhàn)爭連綿，民不聊生，瘟疫流行，當時諸醫(yī)沿襲古訓(xùn)，均以傷寒法論治瘟疫，不僅失效，更有失治、誤治致死者。醫(yī)家吳有性突破“百病皆生于六氣”的傳統(tǒng)觀念，依據(jù)瘟疫病“延門闔戶，眾人相同”的流行性特征，提出“瘟疫之為病，非風、非寒、非暑、非濕，乃天地間別有一種異氣所感”的雜氣病因理論，揭示了傳染病的諸多規(guī)律。吳有性的雜氣病因論對傳染病病因的研究思路與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)非常相似，與意大利學(xué)者吉羅拉摩·法蘭卡斯特羅提出的“微小顆?！敝虏≌f異曲同工，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對微生物病原的認識相合。雜氣病因論擺脫了中醫(yī)經(jīng)典理論的束縛，具有朦朧的“白箱化”要求，“已經(jīng)踩著了近代醫(yī)學(xué)的門檻”[1-3]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論認為導(dǎo)致疾病的直接因素是細菌、病毒等病原微生物，統(tǒng)稱為外源性致病因素；隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展和人類疾病譜的變化，內(nèi)源性致病因素逐步成為醫(yī)學(xué)研究的重點。吳有性的《溫疫論》主要探討的是具有流行性的溫病，也就是傳染性疾病，但吳氏并沒有將雜氣病因局限于傳染性疾病?！稖匾哒摗るs氣論》謂：“況雜氣為病最多，然舉世皆誤認為六氣，假如誤認為風者，如大麻風、鶴膝風、痛風、歷節(jié)風、老人中風、腸風、癘風、癇風之類……誤認為火者，如疔瘡、發(fā)背、癰疽、腫毒、氣毒流注、流火、丹毒，與夫發(fā)斑、痘疹之類，以為痛癢瘡瘍皆屬心火，投芩、連、梔、柏未嘗一效，實非火也，亦雜氣之所為耳……”在這段文字中，痛風病名已被現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所采用；鶴膝風、歷節(jié)風與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的類風濕關(guān)節(jié)炎相一致；腫毒、氣毒流注則可能與惡性腫瘤等疾病相關(guān)，吳氏認為導(dǎo)致這些內(nèi)科疾病的病因是雜氣。

基于對吳有性雜氣論的研究，結(jié)合“天人合一”的哲學(xué)觀點，筆者提出“人體和自然界一樣具有雜氣，人體自身雜氣與內(nèi)源性致病因素相應(yīng)”的學(xué)術(shù)觀點[4-6]。表1將現(xiàn)代病因?qū)W中的內(nèi)源性和外源性等致病因素，與包括雜氣在內(nèi)的中醫(yī)病因進行了比較，可以發(fā)現(xiàn)自然界的雜氣對應(yīng)于細菌、病毒等外源性致病因素，而自身內(nèi)部的雜氣則對應(yīng)于基因突變、染色體畸變、免疫反應(yīng)或超敏反應(yīng)、免疫缺陷病等內(nèi)源性致病因素，表明雜氣病因不僅包括現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的外源性致病因素，也包括內(nèi)源性致病因素，體現(xiàn)了現(xiàn)代病因思想的萌芽特征。

表1 中西醫(yī)病因內(nèi)容比較

癌毒理論是當代重要的中醫(yī)理論成果，但目前醫(yī)學(xué)界對癌毒是如何產(chǎn)生的尚沒有統(tǒng)一的認識[7-9]。在“人體與自然界一樣具有雜氣的創(chuàng)新認識基礎(chǔ)上，筆者針對惡性腫瘤的發(fā)病提出了癌氣概念，認為人體自身存在導(dǎo)致腫瘤發(fā)病的雜氣，稱為“癌氣”，“癌毒”系正氣失去對癌氣的制約，癌氣變逆所生[6]。第二軍醫(yī)大學(xué)凌昌全教授認為，“癌毒”與“癌細胞”相關(guān)，癌毒可以采用癌細胞進行量化[7，9]。在凌昌全教授“癌毒”與“癌細胞”關(guān)聯(lián)認識的基礎(chǔ)上，我們進一步將“癌基因”與“癌氣”關(guān)聯(lián)認識，認為癌氣變逆是產(chǎn)生癌毒的基本機制，從更深的層次闡釋腫瘤的中醫(yī)發(fā)病機制。吳有性提出，雜氣所導(dǎo)致疾病的治療當采用特效藥物，“以物制氣，一病只有一藥之到病已，不煩君臣佐使品味加減之勞矣”。腫瘤既然為人體自身內(nèi)部之癌氣變逆生成癌毒所致，其治療亦當采用具有鎮(zhèn)攝作用的藥物促使變逆的癌氣向內(nèi)歸化，筆者據(jù)此又提出治療惡性腫瘤應(yīng)重視采用礦物類中藥的學(xué)術(shù)觀點[5-6]。在中醫(yī)創(chuàng)新理論指導(dǎo)下，我們的研究團隊結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)知識，通過實驗重點探討了三氧化二砷作為腫瘤干細胞靶標治療藥物的機制[10]；并依據(jù)中醫(yī)學(xué)經(jīng)典著作關(guān)于含銅礦物類藥的記載，合成了一種新的銅金屬配合物，已經(jīng)證實具有顯著的抗腫瘤效應(yīng)[11]，是對雜氣病因論的具體應(yīng)用，體現(xiàn)了雜氣病因論的學(xué)術(shù)價值。

4 結(jié)語

吳有性是一位具有創(chuàng)新精神的卓越醫(yī)家，其著作《溫疫論》是溫熱學(xué)說和溫疫學(xué)說的共同先驅(qū)。吳有性“雜氣論”發(fā)前人之未發(fā)，提出雜氣是比六氣更加廣泛的病因，其后溫病學(xué)家推崇此說者甚眾。戴北山《廣溫疫論》認為瘟疫是感受天地間的雜氣所致；余霖《疫疹一得》認為疫疹的病因是病氣；劉松峰《說疫》指出，雜疫其癥千奇百怪，眾人所患相同者，皆有病氣行乎其間；王孟英《霍亂論》指出，時疫霍亂乃臭毒作祟等，無不是對雜氣病因?qū)W說的繼承和發(fā)揮。雜氣論以降，醫(yī)家開始突破六淫的范圍，從具體和微觀的角度認識疾病的發(fā)生，其論述初步具備了現(xiàn)代病因理論的特征。

吳氏以后及至當代，雜氣被作為溫病學(xué)的概念用于解釋傳染性疾病的發(fā)生，但其首倡者并沒有將其局限于傳染性疾病。吳氏認為雜氣不僅是包括導(dǎo)致傳染病的外感型致病因素，也是諸多內(nèi)科疾病的致病因素。吳氏論述雜氣，言其生于天地之間，并沒有指出人體自身是否具有雜氣。筆者依據(jù)中醫(yī)天人合一的哲學(xué)觀點，認為既然天地之間有雜氣，人體也應(yīng)有雜氣，在健康人體雜氣受正氣制約調(diào)控，而一旦正氣虧虛，失去對人體雜氣的制約，則導(dǎo)致疾病的發(fā)生，姑且將這一類疾病概稱為“內(nèi)疫”[4]。吳有性將雜氣作為內(nèi)科疾病普遍病因的認識，為我們采用溫病學(xué)理論和溫病學(xué)前賢積累的中醫(yī)學(xué)術(shù)成果治療內(nèi)科疑難疾病提供了可能，而對人體自身雜氣的闡釋則豐富和發(fā)展了雜氣病因論的內(nèi)容，是中醫(yī)基礎(chǔ)理論框架的自然延伸。

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[11]Jinbin Han，Luming Liu，Xiaoqiang Yue，et al.A binuclear complex constituted by diethyldithiocarbamate and copper（I）functions as a proteasome activity inhibitor in pancreatic cancer cultures and xenografts，Toxicology and Applied Pharmacology，Available online 20 September 2013，ISSN 0041-008X，http：//dx.doi.org/10.1016/j.taap.2013，9：009

R228

A

1672-397X（2014）02-0003-03

韓盡斌（1975-），男，醫(yī)學(xué)博士，主要研究方向為中醫(yī)藥源金屬配合物的抗腫瘤效應(yīng)與機制。

朱建民，jmzhu@scrc.ac.cn

2013-09-07編輯：傅如海

中國博士后科學(xué)基金面上資助第50批（2011M500735）；中國博士后科學(xué)基金特別資助第5批（2012T50398）