順鉑同步放化療與單純放療治療中晚期宮頸癌療效比較

劉鑫麗，姚秀英，李世春，趙琳琳

（北京軍區(qū)總醫(yī)院263臨床部，北京 101149）

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和病死率僅次于乳腺癌，早期沒有明顯癥狀，發(fā)展到晚期對患者產(chǎn)生嚴重危害［1］。宮頸癌的治療主要以手術(shù)和（或）放療為主，化療主要用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的中晚期患者。但隨著宮頸癌治療的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究不斷深入，同步放化療、輔助化療等新方法被廣泛使用和認可，尤其是以順鉑為主的同步放化療在中晚期宮頸癌患者中獲得了肯定的療效［2］。本研究回顧性分析104例中晚期宮頸癌患者的臨床資料，對比分析單純放療和順鉑同步放化療的臨床療效，并評價其安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2008年10月～2013年10月北京軍區(qū)總醫(yī)院263臨床部婦科和腫瘤科收治的中晚期宮頸癌患者104例，年齡26～63歲，平均43.8歲。其中鱗癌72例，腺癌23例，腺鱗癌9例;高中分化者82例，低分化者22例;臨床分期按照國際婦產(chǎn)協(xié)會（FIGO）標準，其中Ⅱb期24例，Ⅲa期44例，Ⅲb期36例。按照治療方法將全部患者分為單純放療組（46例）和同步放化療組（58例）;兩組年齡、臨床分期、組織分化程度等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05），均具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方案 單純放療組行全盆腔放療，1.8～2.0 Gy/次，1次/d，每周5次，至宮旁總劑量為50 Gy;宮腔與陰道放療:每次A點劑量為6 Gy，總劑量40 Gy。放療期間定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能，必要時給予升高白細胞、止吐等對癥處理。同步放化療組在單純放療的基礎(chǔ)上，給予博來霉素30 mg+順鉑40 mg/m2靜滴，盆腔外照射期間1次/周，共6個周期。

1.2.2 療效評價指標 治療結(jié)束8周行超聲復(fù)查，評估腫瘤大小，計算腫瘤縮小率。腫瘤縮小率=（治療前病灶體積-治療結(jié)束后8周病灶體積）/治療前病灶體積×100%。按照WHO實體瘤療效評價標準評價近期療效:①完全緩解（CR）:腫瘤完全消失超過4周;②部分緩解（PR）:腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小達50%，其他病變無增大，持續(xù)超過4周;③病變穩(wěn)定（SD）:病變兩徑乘積縮小不超過50%，增大不超過25%，持續(xù)超過4周;④病變進展（PD）:病變兩徑乘積增大超過25%。完全緩解或部分緩解則為有效。術(shù)后對患者進行隨訪，評價遠期療效，計算局部復(fù)發(fā)率、遠處轉(zhuǎn)移率。觀察兩組不良反應(yīng)。

1.2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。計量資料以±s表示，組間比較采用單因素方差分析;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗;P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 單純放療組CR 5例，PR 26例，SD 10例，PD 5例，近期有效率為67.39%，同步放化療組分別為18、35、3、2 例和91.38%;兩組近期有效率比較，P＜0.05。單純放療組腫瘤縮小率48.58%，同步放化療組為79.66%;兩組比較，P＜0.05。

2.2 遠期療效 104例患者治療后隨訪6～37個月，平均25.6個月。單純放療組局部復(fù)發(fā)率、遠處轉(zhuǎn)移率分別為29.66%和14.63%，同步放化療組分別為12.77%和6.53%，P均 ＜0.05。

2.3 不良反應(yīng) 單純放療組不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制，同步放化療組主要表現(xiàn)為白細胞計數(shù)下降和血小板減少。同步放化療組Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)發(fā)生率為27.3%，單純放療組為18.4%，P＜0.05。

3 討論

早期宮頸癌患者一般采用手術(shù)治療輔以放射化學(xué)治療，療效較為滿意。而中、晚期宮頸癌由于子宮旁浸潤以及盆壁浸潤，放療療效并不理想，長期存活率只有30% ～40%，復(fù)發(fā)者的存活率則更低至30%左右［3］。

近年來宮頸癌的同步放化療日益受到重視，化療方案選擇、不良反應(yīng)控制及化療藥物劑量的研究成為當今宮頸癌治療的新熱點。大多數(shù)的學(xué)者認為同步放化療治療宮頸癌要優(yōu)于單純放療，可提高生存率，降低復(fù)發(fā)率。順鉑是單藥治療宮頸癌最有效的化療藥物，其有效率可達 25%以上［4］。Rose 等［5］對同步放化療與單純放療療效進行Meta分析，認為術(shù)前使用以鉑類為基礎(chǔ)的同步放化療可改善宮頸癌患者遠期預(yù)后。本研究中，Ⅱb～Ⅲb期宮頸癌患者同步放化療的近期有效率為91.38%，明顯優(yōu)于單純放療的67.39%。104例患者治療后隨訪6～37個月，平均25.6個月。單純放療組局部復(fù)發(fā)率、遠處轉(zhuǎn)移率分別為 29.66%和14.63%，同步放化療組分別為12.77%和6.53%，P均 ＜0.05;說明同步放化療遠期療效優(yōu)于單純放療。1999年，5項大型隨機對照實驗的發(fā)表證實，以順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療可改善宮頸癌患者的預(yù)后，使死亡危險相對降低28% ～50%［6］。

單純從療效上分析，同步放化療治療宮頸癌優(yōu)于單純放療，但在臨床應(yīng)用中更要重視其急性不良反應(yīng)的增加。具有最小不良反應(yīng)的化療方案仍處于探索中，國內(nèi)外學(xué)者正嘗試應(yīng)用順鉑以外的各種抗癌藥物來達到提高宮頸癌療效、降低腫瘤化療不良反應(yīng)的目的［7］。本研究同步放化療組Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)發(fā)生率為27.3%，高于單純放療組的18.4%，但仍可耐受。臨床應(yīng)用中要注意以下幾點:①每日沖洗陰道1次，減少感染，促進上皮愈合和避免陰道粘連;②注意患者的全身反應(yīng)，定期檢查血常規(guī)，如有異常，按醫(yī)囑及時對癥處理;③注意有無繼續(xù)出血現(xiàn)象，必要時配合應(yīng)用局部止血藥物;④如患者出現(xiàn)放射性直腸炎時，應(yīng)抗菌消炎、收斂止瀉;⑤囑患者保護照射區(qū)皮膚，保持清潔和干燥，避免局部刺激和擦傷。

綜上所述，同步放化療與單純放療相比可明顯提高Ⅱb～Ⅲb期宮頸癌患者的療效，但最佳的化療方案尚未確定，仍需要進一步的前瞻性隨機對照臨床研究。隨著宮頸癌轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、個體化治療理念不斷深入，新型抗微管藥物紫杉醇、順鉑的類似物卡鉑等藥物逐漸進入臨床［8］，也出現(xiàn)了新輔助化療等用藥途徑研究，給宮頸癌患者帶來新的希望。

［1］吳煌堅，梁海斯，邵劍鋒，等.同期放化療治療中晚期宮頸癌48例療效觀察［J］.臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2007，6（8）:85.

［2］蘆蕓，畢學(xué)漢，楊永秀.宮頸癌根治術(shù)后輔助放化療有效性和安全性的Meta分析［J］.國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2013（1）:84-88.

［3］韓梅.紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療治療中晚期宮頸癌的臨床分析［J］.中華臨床醫(yī)學(xué)雜志，2007，8（2）:35-37.

［4］Alberts DS，Garcia D，Mason-Liddil N.Cisplatin in advanced cancer of the cervix:an update［J］.Semin Oncol，1991，18（1 Suppl 3）:11-24.

［5］Rose PG，Ali S，Watkins E，et al.Long-term follow-up of a randomized trial comparing concurrent single agent cisplatin，cisplatinbased combination chemotherapy，or hydroxyurea during pelvic irradiation for locally advanced cervical cancer:a Gynecologic Oncology Group Study［J］.J Clin Oncol，2007，25（19）:2804-2810.

［6］Kuzuya K.Chemoradiotherapy for uterine cancer:current status and perspectives［J］.Int J Clin Oncol，2004，9（6）:458-470.

［7］鄒紅燕，趙曉利，姚安梅，等.以順鉑為基礎(chǔ)的不同化療方案在宮頸癌同步放化療中的療效［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2006，14（1）:83-85.

［8］Liebmann J，Cook JA，F(xiàn)isher J，et al.In vitro studies of Taxol as a radiation sensitizer in human tumor cells［J］.J Natl Cancer Inst，1994，86（6）:441-446.