胱抑素C對(duì)冠心病的臨床預(yù)測(cè)價(jià)值

趙鶴進(jìn)

[摘要] 目的 探討胱抑素C（CysC）對(duì)臨床常見(jiàn)心血管疾病-冠心病的臨床預(yù)測(cè)價(jià)值。 方法 取152例經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診患者的肘靜脈血3～4 mL，分離血清，于全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定CysC的濃度，分別與非冠心病對(duì)照組比較。結(jié)果 四個(gè)組在性別、年齡、血脂、血糖方面的比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性；AMI組的UA測(cè)定明顯高于對(duì)照組，差異有顯著性（P <0.05）；UAP組和AMI組血清hs-CRP水平明顯高于SAP組和對(duì)照組（P <0.05），且AMI組的hs-CRP水平顯著高于UAP組（P <0.05 ）；UAP組和AMI組的CysC水平明顯高于SAP組和對(duì)照組（P <0.05），AMI組CysC水平明顯高于UAP組（P <0.05）。 結(jié)論 CysC參與了冠心病的發(fā)生和發(fā)展，是冠心病預(yù)后不良的一個(gè)重要預(yù)測(cè)因子。

[關(guān)鍵詞] 穩(wěn)定型心絞痛；急性心肌梗死；心血管不良事件；超敏C反應(yīng)蛋白；胱抑素C

[中圖分類(lèi)號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）07-0090-03

胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑中的一員，在所有有核細(xì)胞中表達(dá)，調(diào)控細(xì)胞內(nèi)外蛋白的水解，以免除細(xì)胞受到不恰當(dāng)?shù)耐庠葱曰騼?nèi)源性蛋白酶的水解[1]。已有研究表明，胱抑素C參與機(jī)體的許多生理、病理過(guò)程，如腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移、炎癥的發(fā)生和發(fā)展及腦血管疾病等[2]。最近的研究也發(fā)現(xiàn)，胱抑素C很可能還與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)[3]，本次研究就這方面作如下闡述。

1 資料與方法

1.1臨床資料

選取2009年1月～2012年12月在我院經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查后確診為冠心病的患者152例，其中男 125例，女 27例，年齡47～76歲，平均（62.36±14.24）歲，并根據(jù)臨床表現(xiàn)和WHO冠心病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)分為SAP組41例，UAP組73例，AMI組38例；同時(shí)設(shè)非冠心病對(duì)照組41例，其中男 26例，女 15例，年齡44～73歲，平均（60.32±13.79）歲。所有的研究對(duì)象均排除心瓣膜病、肝腎疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、傳染性疾病、感染性疾病和自身免疫系統(tǒng)疾病等。

1.2 方法

1.2.1 血脂、血UA和血hs-CRP的濃度測(cè)定 囑患者空腹12h以上，次日清晨抽取患者肘靜脈血3～4 mL置于促凝管中，搖勻，分離血清，予SIEMENS ADVIA 2400型全自動(dòng)生化分析儀和原裝配套試劑測(cè)定總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血糖（GLU）、尿酸（UA）、血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）以及胱抑素C（CysC）的濃度。hs-CRP和CysC采用免疫比濁法。

1.2.2 隨訪(fǎng) 對(duì)所有患者以電話(huà)或門(mén)診復(fù)查等方式進(jìn)行隨訪(fǎng)，時(shí)間從入院開(kāi)始至6個(gè)月，記錄患者發(fā)生心血管不良事件，如急性心肌梗死（AMI）、頑固性心絞痛（RAP）、冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）、冠脈旁路（CABG）或心性猝死（CSD） 的情況。然后將發(fā)生心血管事件的患者分為心血管不良事件（ACE）組和無(wú)心血管不良事件（NACE）組，兩組患者的臨床基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；測(cè)定ACE組患者入院時(shí)的CysC水平，并與同期NACE組患者比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，多組間比較采用F檢驗(yàn)，之后采用多重比較；P<0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組間在性別、年齡、血脂、血糖、血尿酸、hs-CRP和CysC的結(jié)果

見(jiàn)表1。四個(gè)組在性別、年齡、血脂、血糖方面的組間比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性；AMI組的UA測(cè)定明顯高于對(duì)照組（P<0.05），差異有顯著性；UAP組和AMI組血清hs-CRP水平明顯高于SAP組和對(duì)照組（P<0.01），且AMI組的hs-CRP水平顯著高于UAP組（P<0.01）；UAP組和AMI組的CysC水平明顯高于SAP組和對(duì)照組（P<0.05），AMI組CysC水平明顯高于UAP組（P<0.05）。

2.2 CysC在A(yíng)CE和NACE患者中的比較

隨訪(fǎng)中，31例發(fā)生心血管不良事件，其中發(fā)生AMI 5例，RAP 11例，CSD 1例，PCI（冠脈介入）10例，CABG（冠脈旁路）4例；且入院時(shí)ACE患者組的CysC水平[（2522.74±905.11）ng/mL]明顯高于NACE患者組[（1355.62±599.48）ng/mL]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

2.3 CysC與各參數(shù)間的相關(guān)性

CysC與年齡（r=0.224，P=0.040）、hs-CRP（r=0.351，P=0.015）、UA（r=0.389，P=0.001）呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（r=-0.224，P<0.05），與其他臨床基本參數(shù)未見(jiàn)明顯相關(guān)性（P>0.05）。

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化斑塊作為冠心病的重要始動(dòng)因素，且斑塊的形成需要一個(gè)長(zhǎng)期而緩慢的過(guò)程。研究發(fā)現(xiàn)，斑塊中胱抑素C的含量比正常血管中少，而組織蛋白酶卻過(guò)度地表達(dá)，從而促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展，為臨床防治動(dòng)脈粥樣硬化提出了一種新的思路[3]；這種情況提示胱抑素C減少和組織蛋白酶及其抑制劑在血管壁中失去平衡，可能促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化及其斑塊的形成，也可能是斑塊不穩(wěn)定的一種病因[4]。動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致了血管的重塑和斑塊的不穩(wěn)定。血管的重塑和急性冠脈綜合征密切相關(guān)[5]。在心臟組織中表達(dá)的胱抑素C基因不受β腎上腺素受體激活劑-異丙腎上腺素造成的急性炎癥而有所改變，且進(jìn)一步使用原位雜交探針技術(shù)確定胱抑素C基因在心肌細(xì)胞上的表達(dá)，在正常心內(nèi)膜、心包組織、血管等組織均呈陰性反應(yīng)；在缺血等病理狀態(tài)下，釋放出胱抑素C[6]。心腦腎等臟器出現(xiàn)的并發(fā)癥可評(píng)價(jià)高血壓的嚴(yán)重程度，也可預(yù)測(cè)高血壓患者發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn)性。研究者認(rèn)為，CysC水平可作為高血壓患者腎臟、心臟等靶器官損傷嚴(yán)重程度的指標(biāo)[7]。檢測(cè)患者體現(xiàn)CysC水平可以判斷高血壓患者相關(guān)臟器的損害程度，由此可見(jiàn)，CysC對(duì)高血壓的臨床療效及預(yù)后有一定的價(jià)值[8]。已有研究證實(shí)，隨著CysC水平的上升，發(fā)生心衰的幾率也隨之增加，提出高水平的CysC可引起心衰的發(fā)生[9]。endprint

本研究表明，ACE患者的hs-CRP和CysC水平顯著增高，且二者存在明顯的正相關(guān)，提示胱抑素C參與了ACE發(fā)生發(fā)展的病理過(guò)程且參與了炎性調(diào)節(jié)反應(yīng)。由于血管組織中胱抑素C的減少和炎癥介質(zhì)的過(guò)度激活，促進(jìn)了血管平滑肌細(xì)胞分泌組織蛋白酶，這類(lèi)酶具有促進(jìn)彈性組織解離的特性，在動(dòng)脈血管損傷處大量分泌，促進(jìn)斑塊變薄且易于破裂，從而導(dǎo)致急性心血管不良事件的發(fā)生[10]。發(fā)生ACE的患者入院時(shí)有較高的CysC水平，增高的CysC與冠心病及其預(yù)后不良密切相關(guān)，是發(fā)生ACE的一個(gè)重要的預(yù)測(cè)因子[11]。本研究顯示CysC與HDL-C和hs-CRP二者相關(guān)，CysC升高預(yù)示HDL-C的降低和hs-CRP的升高，二者的協(xié)同作用又促進(jìn)了斑塊的易損乃至ACE的發(fā)生。

綜上所述，CysC參與了冠心病的發(fā)生和發(fā)展，是冠心病預(yù)后不良的一個(gè)重要預(yù)測(cè)因子。Cys C不僅是腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）的標(biāo)志物，而且在冠心病和心血管的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)上可與其他指標(biāo)互補(bǔ)。大量研究認(rèn)為，在老年患者尤其心血管疾病患者Cys C水平明顯升高，往往提示預(yù)后不良，是可靠的死亡預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)因子。

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（收稿日期：2013-11-20）endprint