電針艾灸聯(lián)合紫杉醇治療惡性腫瘤的臨床研究

韋海霞， 鄧生明， 陸用連， 龍建新

(廣西欽州市中醫(yī)醫(yī)院，廣西 欽州 535009)

紫杉醇是一種新型抗微管、具天然抗癌活性的藥物，是從紅豆杉科紅豆杉屬植物樹皮、針葉中分離出的一種四環(huán)二硝酸胺類化合物。目前臨床上紫杉醇已被用于治療多種惡性腫瘤，如乳腺癌、卵巢癌、肺癌、頭頸部惡性腫瘤和白血病等，但該藥有很強的毒副作用，部分患者因無法耐受而不得不終止該方案的化療。本院采用電針艾箱灸聯(lián)合含紫杉醇化療方案治療30例各類惡性腫瘤，達到了增效減毒、延長生存期的良好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例納入標(biāo)準(zhǔn) 參照《中華人民共和國政司編寫常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中的關(guān)于惡性腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)、分期標(biāo)準(zhǔn)按照國際抗癌聯(lián)盟(UICC)制定的TNM分期系統(tǒng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理或細胞學(xué)診斷確診的惡性腫瘤患者，如肺癌 鼻咽癌 乳腺癌及宮頸癌等；近3個月內(nèi)無參與其他臨床試驗；心、肝、腎、骨髓等主要器官功能正常；KPS評分≥60 分者；預(yù)計生存期3 個月以上，年齡在18 ～ 75歲；化療過程使用含紫杉醇化療方案；依從性好，出院后能接受隨訪的患者；同意接受化療的患者；非妊娠期及哺乳期婦女；中醫(yī)辨證為瘀血內(nèi)阻證。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 年齡小于18 歲，大于75歲的患者；不同意接受該方案化療者；卡氏評分小于60分；控制及無自知力的腦或腦膜轉(zhuǎn)移；合并有嚴重的心、肝、腎功能損害；處于妊娠期和哺乳期的女性；存在研究者認為不能進行試驗的其他嚴重疾??；原有神經(jīng)系統(tǒng)疾病者，可能引起末梢感覺異常的糖尿病患者已知對本試驗中藥物有3或4度過敏者，不能理解或表達知情同意，依從性差者。

1.3 分組情況 60例患者均為本院2011年12月—2012年12月腫瘤內(nèi)科住院采用紫杉醇藥物化療的患者，采用數(shù)字表法按1：1比例分為治療組和對照組。2組的性別、年齡、KPS評分等情況經(jīng)分析無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般情況的比較

2 治療方法

2組均采用紫杉醇藥物進行化療，化療劑量135～175 mg/m2。為防止患者發(fā)生過敏反應(yīng)，事先預(yù)防用藥，用紫杉醇前12 h及6 h分別口服地塞米松片10～20 mg，為預(yù)防大劑量地塞米松可能引起的消化道應(yīng)激性潰瘍，結(jié)合口服奧美拉唑腸溶片20 mg，在化療前30 min，予肌注異丙嗪12.5 mg及口服苯海拉明40 mg，同時靜推西咪替丁0.4 g。使用紫杉醇時，密切注意紫杉醇的過敏反應(yīng)，做好搶救的準(zhǔn)備工作。治療組在常規(guī)化療的同時，予以電針配合艾箱灸治療，電針穴位：足三里(雙)、解溪(雙)、合谷(雙)、關(guān)元。方法：患者取臥位，常規(guī)消毒，用1～ 2寸不銹鋼毫針，先直刺進針，得氣后采用電針治療儀治療，電流強度以病人能忍受為宜采用疏密波，頻率為10～15 次/min，輸出強度由0位開始，逐漸加大，以針刺部位附近肌肉輕微顫動或患者耐受為度，每次留針30 min，留針完畢后在足底及手背上各放置一艾灸盒，每次灸半根艾條的艾絨量，以舒適為度，每天1 次，從化療前 1 天開始，至化療結(jié)束后第 6 天；對照組予以口服甲鈷胺治療，從化療前1天開始，至化療結(jié)束后第 6 天。兩組患者治療均以21天為1個周期，每例患者至少接受2個周期的化療，化療后進行影像學(xué)評估療效，如無進展則繼續(xù)原方案化療2個周期。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) 近期療效評價指標(biāo)：客觀有效率、疾病控制率、KPS評分提高率、周圍神經(jīng)毒性的變化情況。以上指標(biāo)所有患者每2周期化療后下一周期化療前±1d各評價一次。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗；生存分析采用Kaplan-Meier法。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 近期療效評價按照《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》的實體瘤療效評價[1]，分完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進展(PD)四個等級?？陀^有效率(ORR)=(CR+PR)/總例數(shù)x100%，疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)x100%；KPS評分依據(jù)Kamofsky 評分(KPS評分)[2]觀察體力狀況變化分提高、穩(wěn)定、下降；神經(jīng)毒性變化：參照 NCI 周圍神經(jīng)毒性分級標(biāo)準(zhǔn)[3]：0 級：無；I 級：腱反射減弱或者感覺異常，但不影響功能；II 級：腱反射減弱或者感覺異常，已影響功能，但不影響日?；顒?；III級：腱反射消失，感覺喪失或者感覺異常影響了日?；顒?，IV 級：永久性感覺喪失和功能障礙；遠期療效評價指標(biāo)：中位生存期、1年生存率。

4.2 治療結(jié)果

4.2.1 近期療效 如表2示。

表2 2組患者近期療效比較

4.2.2 體力狀態(tài)評分 見表3。

表3 2組治療前后 KPS 評分比較

4.2.3 神經(jīng)毒性發(fā)生情況 見表4

表4 2組神經(jīng)毒性發(fā)生情況的比較

4.2.4 生存情況 所有患者治療結(jié)束后均每月電話、門診或登門隨訪，隨訪至2013年12月31日，所有病例均獲總生存期隨訪，治療組中位生存期為300天，95%IC為[230，269]；對照組相應(yīng)的為218天，[209，226]。(結(jié)果見表5、生存函數(shù)圖1)

表5 2組生存情況比較

圖1 1年生存函數(shù)圖

5 討論

紫杉醇作為治療惡性腫瘤常用的藥物之一，它具有很強的抗癌活性作用[4]。但其在殺傷惡性腫瘤細胞的同時，對某些正常組織也有不同程度的損害，即毒副反應(yīng)。紫杉醇的毒副反應(yīng)有神經(jīng)系統(tǒng)、過敏反應(yīng)、血液學(xué)方面、胃腸道反應(yīng)及脫發(fā)等，其中以周圍神經(jīng)毒性較為常見。

周圍神經(jīng)毒性屬于祖國醫(yī)學(xué)之“痹癥(血痹)”范疇。該病癥多由正氣虧虛，加之邪毒內(nèi)侵而成。腫瘤患者多存在正氣不足，加之邪毒內(nèi)侵(化療藥物)，以致氣機阻滯，血行不暢，脈絡(luò)瘀滯，氣血不能達于四末，肌肉筋脈失于濡養(yǎng)，而致肢體疼痛 麻木和感覺異常等癥[5]。本研究比較了電針艾箱灸聯(lián)合紫杉醇與甲鈷胺聯(lián)合紫杉醇治療惡性腫瘤的臨床療效及神經(jīng)毒性方面。兩組的疾病控制率、體能狀態(tài)評分、神經(jīng)毒性發(fā)生率及1年生存率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，近期客觀有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；本研究所得近期療效與文獻報道相似[6～7]，但1年生存率較之文獻報道較為偏低[8]，考慮與本研究所納入樣本量較少，且部分患者入組前3個月采用過其他的治療手段，雖入組基線一致，但對其長期效率影響值得進一步的研究。綜上，筆者認為，電針艾箱灸聯(lián)合紫杉醇治療惡性腫瘤的近期療效是值得臨床推薦的，有關(guān)其遠期療效仍需大量且高質(zhì)量的樣本繼續(xù)研究。

參考文獻：

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