甲氨蝶呤聯(lián)合地塞米松鞘內(nèi)注射治療神經(jīng)精神狼瘡最佳劑量探討＊?

梁顯章

（廣東省云浮市新興縣人民醫(yī)院，527400）

甲氨蝶呤聯(lián)合地塞米松鞘內(nèi)注射治療神經(jīng)精神狼瘡最佳劑量探討＊?

梁顯章

（廣東省云浮市新興縣人民醫(yī)院，527400）

目的 探討甲氨蝶呤聯(lián)合地塞米松鞘內(nèi)注射治療神經(jīng)精神狼瘡的最佳用藥劑量。方法 將64例神經(jīng)精神狼瘡病例隨機(jī)分為對(duì)照組和高、中、低劑量組各16例。對(duì)照組應(yīng)用激素常規(guī)全身治療，觀察組在此基礎(chǔ)之上應(yīng)用甲氨蝶呤聯(lián)合地塞米松鞘內(nèi)注射，不同分組采用不同劑量；比較各組治療前后臨床表現(xiàn)、血沉、腦脊液壓力及蛋白化驗(yàn)改善情況。結(jié)果 各組接受治療后，上述各指標(biāo)均優(yōu)于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)；與對(duì)照組相比，治療后各觀察組絕大多數(shù)觀察指標(biāo)均得到顯著改善(P均＜0.05)，而高劑量組各方面改善情況優(yōu)勢明顯。結(jié)論 對(duì)于神經(jīng)精神狼瘡的治療，在全身常規(guī)應(yīng)用激素的基礎(chǔ)上，我們推薦鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤聯(lián)合地塞米松的最佳劑量均為20 mg。

神經(jīng)精神狼瘡；治療；甲氨蝶呤；地塞米松；鞘內(nèi)注射；劑量

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種常見的特異性自身免疫系統(tǒng)疾病，病變常累及多個(gè)系統(tǒng)及臟器，發(fā)病與遺傳、激素、環(huán)境及感染等具有一定的聯(lián)系[1]。神經(jīng)精神狼瘡(NPSLE)是SLE的常見并發(fā)癥之一，也是重癥SLE之一。調(diào)查顯示，約14%～75%的SLE患者并發(fā)NPSLE[2]。NPLSE的傳統(tǒng)治療方法為采用甲潑尼龍、丙種球蛋白及免疫抑制劑治療。雖然此方法治療NPSLE具有一定的療效，但是當(dāng)患者存在激素用藥禁忌，如嚴(yán)重感染、消化道潰瘍出血等情況時(shí)，激素使用就會(huì)受到一定限制；加之丙種球蛋白價(jià)格昂貴，更加限制了此法在基層醫(yī)院的應(yīng)用。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，近年來有應(yīng)用甲氨蝶呤(MTX)鞘內(nèi)注射治療NPSLE的報(bào)道。該法不僅可以保證藥物有效通過血腦屏障，還可以避免全身應(yīng)用帶來的不良反應(yīng)。然而，目前尚未見MTX鞘內(nèi)注射最佳劑量的相關(guān)報(bào)道。因此，本研究旨在探討NPSLE鞘內(nèi)注射MTX和地塞米松(DXM)的最佳治療劑量。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下，以供同仁借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院收治的SLE合并NPSLE患者64例。其中男35例、女29例；年齡24～47歲，平均(35.4±11.5)歲；SLE病程1個(gè)月～3年，并發(fā)NPSLE 3～14

＊廣東省云浮市醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)研究基金面上項(xiàng)目，項(xiàng)目編號(hào)：2009B046個(gè)月。均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1999年修訂的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)，在此基礎(chǔ)上具備下列三項(xiàng)中的一項(xiàng)，可診斷為NPSLE：①有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如頭痛、嗜睡等，可伴有癲癇發(fā)作癥狀，伴有腦電圖、頭部CT或磁共振(MRI)≥1項(xiàng)改變；②有中樞神經(jīng)系統(tǒng)體征，如震顫、昏迷、偏癱、失語、腦膜刺激征等；③急性器質(zhì)性腦病綜合征(OBS)。隨機(jī)分為高、中、低劑量組和對(duì)照組各16例，各組患者基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者常規(guī)全身應(yīng)用甲基潑尼松龍治療。各觀察組在此基礎(chǔ)上，予MTX+DXM溶于5 mL 0.9%氯化鈉注射液中，常規(guī)脊髓穿刺術(shù)注入鞘內(nèi)；注射過程中保持藥物緩慢推入，充分使藥物被腦脊液稀釋。不同觀察組藥物鞘內(nèi)注射劑量如下：高劑量組MTX 20 mg+DXM 20 mg；中劑量組MTX 10 mg+DXM 10 mg；低劑量組MTX 5 mg+DXM 5 mg。鞘內(nèi)注射治療頻率為1次/周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較各組患者治療前及治療8周后的臨床表現(xiàn)、血沉、腦脊液壓力及蛋白檢查結(jié)果。臨床表現(xiàn)評(píng)估采用SLE活動(dòng)指數(shù)(SLEDAI)為判定標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

見表1。各組患者接受治療后，血沉、腦脊液壓力及蛋白檢查結(jié)果、臨床表現(xiàn)均優(yōu)于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)；與對(duì)照組比較，各觀察組絕大多數(shù)觀察指標(biāo)均得到顯著改善(P均＜0.05)，而高劑量組各方面改善情況優(yōu)勢明顯。

表1 各組血沉、腦脊液壓力及蛋白、臨床表現(xiàn)結(jié)果

3 討論

SLE是全身多系統(tǒng)受累的自身免疫性疾病，中樞神經(jīng)系統(tǒng)是常被累及的重要部位之一。目前關(guān)于NPSLE的病變機(jī)制尚不明確，考慮與自身抗體介導(dǎo)的神經(jīng)系統(tǒng)損害、免疫復(fù)合物沉積、血管炎、微血栓和血管病變等有關(guān)，并認(rèn)為這些因素相互作用[3]。

相關(guān)研究顯示，當(dāng)SLE合并神經(jīng)系統(tǒng)病變時(shí)，即存在NPSLE時(shí)，可有腦脊液壓力、蛋白及血沉的變化，并伴有相應(yīng)的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。因此，本研究中，筆者選擇上述項(xiàng)目為觀察指標(biāo)，并選擇SLEDAI作為評(píng)價(jià)患者臨床表現(xiàn)的依據(jù)。結(jié)果顯示，各組患者接受治療后，血沉、腦脊液壓力及蛋白檢查結(jié)果、臨床表現(xiàn)均優(yōu)于治療前；與對(duì)照組比較，各觀察組絕大多數(shù)觀察指標(biāo)均得到顯著改善，而高劑量組各方面改善情況優(yōu)勢明顯。這說明，不同劑量的MTX及DXM鞘內(nèi)注射可改善NPSLE患者的病情，而且高劑量效果更為明顯。

綜上，對(duì)于NPSLE的治療，筆者推薦在全身常規(guī)應(yīng)用激素的基礎(chǔ)上，鞘內(nèi)注射MTX和DXM的最佳劑量均為20 mg。但是，這有一個(gè)前提，即患者對(duì)于劑量激素及免疫抑制劑耐受良好，否則應(yīng)視具體情況減少藥量，保證醫(yī)療安全。

[1] 郭迪斌，李榮平，陳琥，等．甲基潑尼松龍聯(lián)合鞘內(nèi)注射MTX、DXM治療神經(jīng)精神狼瘡效果觀察[J]．山東醫(yī)藥，2013，53(8)：72-73．

[2] 張真，肖嵐，曾秋明，等．累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)精神狼瘡臨床分析[J]．中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2013，13(1)：43-48．

[3] 劉傳玉，周素榮，周翠英，等．神經(jīng)精神狼瘡患者腦脊液分析[J]．腦與神經(jīng)病雜志，2010，18(1)：64-66．

The Optimal Dose in the Treatment of Neuropsychiatric Systemic Lupus Erythematosus by Intrathecal Injection with Methotrexate and Dexamethasone

Liang Xianzhang

(People’s Hospital of Xinxing County in Yunfu City, Gungdong 527400)

ObjectiveTo discuss the optimal dose in the treatment of neuropsychiatric systemic lupus erythematosus by intrathecal injection with methotrexate and dexamethasone.Methods64 cases with neuropsychiatric systemic lupus erythematosus were collected, and divided into the control group, the high dose group, the medium dose group, and the low dose group with 16 cases of each group randomly. The control group accepted glucocorticoid routinely, based on that each observation group accepted intrathecal injection with methotrexate and dexamethasone by different doses. Then we compared the erythrocyte sedimentation rate, the cerebrospinal pressure, the protein, and the clinical manifestation in each group according to the treatment.ResultsAfter the treatment, all the observed indicators above were improved signifi cantly(P＜0.05). Most of the observed indicators were improved more obviously than the control group(P＜0.05), and the high dose group were improved obviously.ConclusionFor the treatment of neuropsychiatric systemic lupus erythematosus, we recommend that the optimal dose of methotrexate and dexamethasone by intrathecal injection were all 20 mg, based on the using of glucocorticoid routinely.

neuropsychiatric systemic lupus erythematosus; treatment; methotrexate; dexamethasone; intrathecal injection; dose

1672-7185（2014）13-0042-02

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.13.023

2014-04-04）

R59

A