米索前列醇不同給藥途徑用于早期妊娠藥物流產(chǎn)分析

李萍娟

終止早期妊娠的方法有藥物流產(chǎn)和手術(shù)流產(chǎn)兩種，因為手術(shù)流產(chǎn)的創(chuàng)傷較大，所以臨床中大多數(shù)患者更傾向于藥物流產(chǎn)。但是藥物流產(chǎn)的成功率不高，而藥物流產(chǎn)成功率與給藥途徑有密切的關(guān)系。在早期妊娠藥物流產(chǎn)中米索前列醇是最常用的藥物，為了尋找最佳的給藥途徑，本院對150例需要藥物流產(chǎn)的早期妊娠孕婦分別采用了口服、舌下含服以及陰道給藥方式終止妊娠，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010-2012年來本院要求終止妊娠的孕婦150例，按照給藥方式的不同將150例孕婦分成A、B、C三組。A組50例，平均年齡（26.4±2.0）歲，平均孕次（1.02±0.31）次，停經(jīng)天數(shù)（47.6±3.7）d，經(jīng)產(chǎn)婦11例；B組50例，平均年齡（25.8±2.2）歲，平均孕次（1.11±0.25）次，停經(jīng)天數(shù)（48.1±3.5 d），經(jīng)產(chǎn)婦9例；C組50例，平均年齡（25.3±2.3）歲，平均孕次（1.20±0.24）次，停經(jīng)天數(shù)（48.7±3.9）d，經(jīng)產(chǎn)婦12例。三組孕婦的年齡、孕產(chǎn)情況、妊娠時間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 A組：口服米索前列醇終止妊娠。第1天9時口服米非司酮50 mg，第2天9時、12時分別口服米非司酮各50 mg，總量150 mg，第3天清晨口服米索前列醇600 mg，四次服藥前后均禁食2 h；B組：舌下含服米索前列醇終止妊娠?？诜追撬就珹組，第3天清晨空腹舌下含服米索前列醇600 mg；C組：陰道放置米索前列醇終止妊娠?？诜追撬就珹組，第3天清晨排空膀胱后，將600 mg 的米索前列醇放入陰道穹隆內(nèi)，臥床休息2~4 h。

1.3 觀察指標(biāo) 三組的流產(chǎn)效果、不良反應(yīng)、完全流產(chǎn)患者的孕囊排出時間以及陰道出血情況。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 完全流產(chǎn)：在應(yīng)用米索前列醇24 h后，孕婦體內(nèi)妊娠物全部排出，陰道的出血量較少；不完全流產(chǎn)：應(yīng)用米索前列醇24 h后，孕婦體內(nèi)妊娠物未完全排出，陰道的出血量要多于月經(jīng)量，行清宮手術(shù)可以發(fā)現(xiàn)殘留妊娠物；失?。涸趹?yīng)用米索前列醇24 h后，未見妊娠物排出，陰道無出血或者出血量極少，行清宮手術(shù)可見妊娠物。在療效評價中只有完全流產(chǎn)屬于流產(chǎn)成功，其余均為流產(chǎn)失敗[1]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組流產(chǎn)情況比較 口服組有5例流產(chǎn)失敗，舌下含服組有2例流產(chǎn)失敗，而陰道給藥組未出現(xiàn)流產(chǎn)失敗病例。流產(chǎn)成功率比較，口服米索前列醇組的成功率最低，其次是舌下含服組，流產(chǎn)成功率最高的是陰道給藥組，達(dá)到了94%。三組流產(chǎn)效果比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 三組流產(chǎn)情況比較

2.2 三組不良反應(yīng)比較 口服米索前列醇組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)31例，舌下含服米索前列醇組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)19例，陰道給藥組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)17例。另外舌下含服米索前列醇組出現(xiàn)了手癢、麻木等反應(yīng)。

2.3 三組完全流產(chǎn)者孕囊排出時間和陰道出血情況比較 口服米索前列醇組中38例完全流產(chǎn)者的孕囊排出平均時間為（3.5±0.5）h，舌下含服米索前列醇組46例完全流產(chǎn)者的孕囊排出平均時間為（2.8±0.4）h，陰道給藥組47例完全流產(chǎn)者的孕囊排出平均時間為（2.7±0.3）h，口服組與后兩組孕囊排出時間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；口服組完全流產(chǎn)者出血量為（75.6±12.0）mL，陰道給藥組完全流產(chǎn)者出血量為（74.6±11.2）mL，舌下含服組完全流產(chǎn)者出血量為（88.9±14.7）mL，口服組與陰道給藥組完全流產(chǎn)者陰道出血情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），與舌下含服組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

終止早期妊娠的方法有人工手術(shù)和藥物流產(chǎn)兩種方式，在傳統(tǒng)手術(shù)流產(chǎn)中孕婦承受的痛苦較大，且容易造成機(jī)體損傷，影響孕婦后期生殖功能，雖然隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，人工流產(chǎn)術(shù)的疼痛感降低，安全性也逐漸提高，但是在臨床中，很多早期妊娠患者還是選擇藥物流產(chǎn)方式終止妊娠[2-4]。藥物流產(chǎn)即藥流，主要是采用米非司酮和米索前列醇藥物終止妊娠，米司非酮是抗孕酮類藥物，能幫助子宮蛻膜變性壞死，促進(jìn)宮頸軟化，在與孕激素受體結(jié)合之后，能阻斷孕酮的生理活性，使蛻膜間質(zhì)出現(xiàn)變性、水腫、壞死等，有效妨礙胚胎的發(fā)育。而米索前列醇屬于前列腺素的衍生物，能特異作用于子宮頸和子宮，通過對宮頸纖維細(xì)胞的刺激，有效抑制宮頸膠原合成，在短時間內(nèi)讓子宮軟化，使子宮出現(xiàn)明顯擴(kuò)張，同時引發(fā)子宮平滑肌收縮，直接或間接地加強(qiáng)了子宮的收縮，減少了出血量，在胚胎組織排出之后，子宮內(nèi)的殘留組織較少，如需采用清宮手術(shù)，則子宮的輪廓比較清晰，清宮手術(shù)的安全性較高。米司非酮和米索前列醇兩者聯(lián)合應(yīng)用于終止早期妊娠，效果理想，成功率高，安全性好。雖然用藥后患者有腹痛、惡心等癥狀，但是不需要采取特別處理均能痊愈。另外部分患者服藥后發(fā)熱、潮紅、手癢等情況，大部分是因為藥物使得末梢血管擴(kuò)張導(dǎo)致的，需要進(jìn)行特殊處理。

米索前列醇在終止早期妊娠中通過不同的給藥途徑，藥物的動力學(xué)特征和臨床效果均會出現(xiàn)較大的差異。當(dāng)前米索前列醇的給藥途徑有口服、舌下含服以及陰道給藥三種[5-6]。在三種給藥方式中，舌下含服與陰道給藥的流產(chǎn)效果最佳，在本組研究中舌下含服組的流產(chǎn)成功率為92%，陰道給藥組的流產(chǎn)成功率為94%。舌下含服藥物能使口腔黏膜直接吸收藥物，而口腔黏膜靜脈回流能繞過肝臟，直接融入人體循環(huán)，避免藥物接觸胃液后失去活性，提高了藥物的利用率。值得注意的是，在舌下含服中如果口腔干燥可以含少許水，便于藥物溶解吸收，同時不能直接將藥物如吃糖果般含在嘴里，因為舌下含服主要是通過舌下黏膜中的靜脈叢吸收藥物的，舌苔與角質(zhì)層很難有效吸收藥物。與陰道給藥相比，舌下含服的操作簡單，且容易觀察藥物的溶解吸收情況。陰道給藥相比于口服給藥效果較為理想，陰道給藥能避免肝臟代謝途徑。在陰道給藥中米索前列醇直接作用于陰道，對宮頸產(chǎn)生刺激作用，宮頸纖維組織能釋放出多種彈性蛋白酶，降解膠原纖維。陰道給藥中藥物作用于陰道的時間較長，且鎮(zhèn)痛效果較好，很多患者容易接受。

因為米索前列醇屬于前列腺素E1類似物，在應(yīng)用中會對子宮和胃腸道平滑肌產(chǎn)生收縮作用，因此應(yīng)用中出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)[7-9]。尤其是在口服米索前列醇給藥中，藥物要經(jīng)過胃腸道，出現(xiàn)不良反應(yīng)的幾率較高，而在舌下含服和陰道給藥中避免了肝臟代謝途徑，胃腸道反應(yīng)較輕。本研究中，口服米索前列醇組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)31例，舌下含服米索前列醇組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)19例，陰道給藥組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)17例。

通過上述分析，在早期妊娠藥物流產(chǎn)中米索前列醇不同給藥途徑的效果是不一樣的，舌下含服和陰道給藥的效果最好，口服流產(chǎn)效果最差，且副作用較多，所以臨床中應(yīng)該以舌下含服和陰道給藥為主要途徑[10]。另外，隨著臨床實踐的增加，將舌下含服與陰道給藥結(jié)合起來應(yīng)用越來越廣泛，融合了兩種給藥的優(yōu)點，使治療更加安全有效，在臨床中應(yīng)該積極推廣。

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