三氧化二砷兩種給藥方法治療急性早幼粒細(xì)胞白血病患者的效果比較

王艷，鐘濤，孟令彾，鄒安琪，王魏，范宇瑩

（1．哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 血液內(nèi)科，黑龍江 哈爾濱150001；2．哈爾濱醫(yī)科大學(xué)護理學(xué)院 護理管理學(xué)教研室，黑龍江 哈爾濱150086）

三氧化二砷（又稱亞砷酸）是一種臨床上治療急性粒細(xì)胞白血?。╝cute promyelocytic leukemia，APL）的常用藥物，其對APL的治療效果顯著，目前已經(jīng)廣泛地被應(yīng)用于臨床［1］。國內(nèi)研究［2］表明，三氧化二砷治療急性粒細(xì)胞白血病，其有效率高、患者長期生存率高、復(fù)發(fā)率低，且不良反應(yīng)較輕。由于三氧化二砷特殊的毒理作用，臨床給藥如何達(dá)到最佳效果且最大限度地減少用藥的不良反應(yīng)，已經(jīng)成為血液科護理研究的新課題［3］。本研究改良了給藥方式，并進行了兩種給藥方法的對比研究，以期探討不同給藥方法的治療效果及不良反應(yīng)的發(fā)生率，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 對象與方法

1．1 研究對象 便利抽樣法選取2011年9月至2013年7月在哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院治療的APL患者96例為研究對象。其中男58例、女38例，年齡16～55歲，平均（45．5±6．5）歲。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）初治的APL患者；（2）入組前未用三氧化二砷和其他藥物治療的患者；（3）入組前無高白細(xì)胞血癥，白細(xì)胞計數(shù)≤10×109／L。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：（1）有嚴(yán)重心、肝、腎等重要器官病變者；（2）孕期患者；（3）入組前已經(jīng)用三氧化二砷或其他蒽環(huán)類藥物治療者；（4）不適合采用三氧化二砷治療的患者。將96例符合入組標(biāo)準(zhǔn)的APL患者按入院先后分為觀察組和對照組，每組各48例。觀察組男28例、女20例。對照組男30例、女18例。兩組患者在性別、年齡、疾病嚴(yán)重程度方面的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。兩組患者均簽署知情同意書，并報醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1．2 研究方法兩組患者均遵醫(yī)囑給予三氧化二砷制劑治療，規(guī)格為10mg／ml。觀察組患者給藥方法為持續(xù)低速給藥法，按0．16mg／kg計算每例患者三氧化二砷的日治療總量。將藥物加入5%的葡萄糖溶液中稀釋后給患者緩慢靜脈輸液，調(diào)整滴注速度為8滴／min，持續(xù)靜脈輸液時間為18～20h／d。對照組患者三氧化二砷給藥劑量的計算方法與觀察組完全相同，即按照常規(guī)速度予以靜脈滴注給藥，約2h輸注完成。

1．3 評價指標(biāo) 觀察兩組患者用藥后的不良反應(yīng)，包括高白細(xì)胞血癥、彌散性血管內(nèi)凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC）、QT間期延長、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）異常、皮膚黏膜損傷及藥物外滲的情況，及時記錄不良反應(yīng)發(fā)生的情況并給予相應(yīng)護理措施。兩組患者的血樣采集均在輸液開始的0、2、4、8、10、12、16、18和24h，在輸液期間密切觀察兩組患者的生命體征，如有異常及時采取措施。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17．0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗；計量資料以ˉx±s表示，采用t檢驗。以P＜0．05或P＜0．01表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組患者高白細(xì)胞血癥、DIC、QT間期延長、ALT異常、皮膚黏膜損傷和藥物外滲等不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為31．3%、16．7%、8．1%、14．6%、14．6%和29．2%，而對照組患者相應(yīng)不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為71．2%、35．4%、25．0%、22．9%、33．3%和4．2%，兩組患者除在ALT異常方面的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）外，其他并發(fā)癥的發(fā)生率的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0．05，表1）。

表1 兩種三氧化二砷輸注方法患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況［n（%）］

3 體會

用三氧化二砷治療白血病的機制主要是誘導(dǎo)白血病細(xì)胞部分分化和促進白血病細(xì)胞凋亡。觀察組患者采取緩慢靜脈給藥的方法，維持了血藥濃度的平穩(wěn)，從而降低了高白細(xì)胞血癥的發(fā)生概率［4］。高白細(xì)胞血癥與DIC之間有相互促進和加重的作用。因此，三氧化二砷低速給藥法同時可降低DIC的發(fā)生率。采用常規(guī)的給藥法，患者血液中砷濃度達(dá)到有效治療的藥物濃度持續(xù)時間短，24h間內(nèi)達(dá)到治療濃度的時間間隔較長，使白血病細(xì)胞在治療期間有了足夠時間進行修復(fù)及耐受；而傳統(tǒng)給藥法帶來的血藥濃度峰值波動較大從而增加了砷劑對正常組織損傷的可能。

本研究表明，觀察組改良的給藥方法，可減少大部分藥物不良反應(yīng)的發(fā)生概率，但其給藥時間較長，發(fā)生外滲概率較大。因此，護理人員要及時觀察藥物外滲的發(fā)生情況，并給予對癥處理。在接受三氧化二砷治療期間，由于白血病自身病情的嚴(yán)重程度及其他多種因素，患者及家屬的心理壓力均較大，患者會表現(xiàn)為不同程度的焦慮、不安、恐慌。由于觀察組患者給藥時間較長，使患者在給藥期間的不適感增加，對治療抗拒感較強，故采用低速給藥治療時要注意患者情緒變化，及時給予心理疏導(dǎo)。

［1］張茗文，楊明麗，周晉，等．亞砷酸治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的不良反應(yīng)及防治［J］．臨床藥物治療雜志，2013，11（2）：49－51．

［2］倪建華，陳志強，沈志祥，等．靜脈滴注三氧化二砷治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的藥代動力學(xué)分析［J］．中華血液學(xué)雜志，1997，18（7）：250－253．

［3］周晉，孟然，楊寶峰，等．三氧化二砷不同給藥方法治療急性粒細(xì)胞白血病的臨床觀察和隨訪［J］．中華醫(yī)學(xué)雜志，2004，84（5）：405－408．

［4］孫文敏，姜玲玲．三氧化二砷臨床應(yīng)用的毒副反應(yīng)及護理［J］．中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2005，23（7）：167－168．