玻璃酸鈉對膝骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中基質(zhì)金屬蛋白酶—3、9水平的影響及療效觀察

麻圣達(dá)　盧雄　羅利飛

[摘要] 目的 探討玻璃酸鈉對膝骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-3、9水平的影響及療效觀察。方法 68例膝關(guān)節(jié)OA患者隨機(jī)分為玻璃酸鈉組和對照組。對照組予以布洛芬緩釋片口服，0.3 g/次，2次/d。玻璃酸鈉組予以玻璃酸鈉20 mg膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射，每周1次，療程均為4周。 結(jié)果 治療4周后，兩組關(guān)節(jié)液中MMP-3、9水平均明顯下降（P<0.05或P<0.01），且玻璃酸鈉組下降值明顯高于對照組（P<0.05）；玻璃酸鈉組臨床總有效率明顯優(yōu)于對照組（χ2=6.48，P<0.01）；玻璃酸鈉組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（χ2=5.76，P<0.05），癥狀較輕。結(jié)論 玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療膝關(guān)節(jié)OA療效肯定，安全性較好，作用與其能降低關(guān)節(jié)液中MMP-3、9水平密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 骨性關(guān)節(jié)炎；膝；玻璃酸鈉；關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射；基質(zhì)金屬蛋白酶

[中圖分類號(hào)] R684.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）01-0042-03

膝骨性關(guān)節(jié)炎（OA）是中老年患者的常見的退行性病變，可引起受累關(guān)節(jié)腫痛和功能障礙，需積極干預(yù)治療[1]。膝關(guān)節(jié)OA的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，迄今國內(nèi)外尚未研究明了。近年來研究發(fā)現(xiàn)基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP），尤其是MMP-3、9在膝關(guān)節(jié)OA的發(fā)病過程中起重要作用[2]。玻璃酸鈉，又稱透明質(zhì)酸是關(guān)節(jié)滑液的重要組成部分，具有潤滑、營養(yǎng)和修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨的功效，補(bǔ)充外源性的玻璃酸鈉關(guān)節(jié)內(nèi)注射治療膝關(guān)節(jié)OA取得了較好的效果，但其作用機(jī)制尚未完全研究透徹[3，4]。本研究觀察了玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射對膝關(guān)節(jié)OA患者關(guān)節(jié)液中MMP-3、9水平的影響，并進(jìn)行療效及安全性觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

以2011年5月～2013年3月在我院骨科收治的膝關(guān)節(jié)OA患者68例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì)制定《骨關(guān)節(jié)炎診治指南（2007年版）》中的標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重的消化性潰瘍、內(nèi)分泌代謝疾病、結(jié)締組織病和免疫性疾?。唬?）治療前4周使用過非甾體類抗炎藥和糖皮質(zhì)激素藥物；（3）嚴(yán)重心、肝、肺、腎等重要臟器疾患。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表將患者分為玻璃酸鈉組和對照組兩組，兩組患者在性別、年齡、病變部位和病程等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

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1.2. 治療方法

對照組患者予布洛芬緩釋片（西南藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.3 g×20片，批號(hào)110206）口服，0.3 g/次，2次/d；飯后服用。玻璃酸鈉組患者予以玻璃酸鈉（山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司，規(guī)格：2 mL/20 mg，批號(hào)110317）20 mg膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射，每周1次，兩組療程均為4周。觀察兩組患者治療前和治療4周后關(guān)節(jié)液中MMP-3、9水平的變化，并進(jìn)行臨床療效及安全性觀察。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 關(guān)節(jié)液中MMP-3、9的測定 采集患肢內(nèi)側(cè)膝眼處抽取關(guān)節(jié)液 3～5 mL置無菌離心管中，2500 r/min離心后取上清液分裝，保持于-70°C冰箱中待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測關(guān)節(jié)液中MMP-3、9水平，試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供，按試劑盒說明書進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作。

1.3.2 療效評估標(biāo)準(zhǔn)[6] 治愈：治療后患膝關(guān)節(jié)腫痛基本消失，活動(dòng)后患膝無明顯的不適癥狀，髕骨研磨試驗(yàn)（-）；好轉(zhuǎn)：治療后患膝關(guān)節(jié)腫痛明顯好轉(zhuǎn)，活動(dòng)后患膝仍稍有不適，髕骨研磨試驗(yàn)（±）；無效：治療后患膝關(guān)節(jié)腫痛無明顯好轉(zhuǎn)或較前加重，出現(xiàn)軟腿及假交鎖征。定義臨床總有效率包括治愈率和好轉(zhuǎn)率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后關(guān)節(jié)液中MMP-3、9水平的變化

兩組患者治療前關(guān)節(jié)液中MMP-3、9水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療4周后，兩組患者關(guān)節(jié)液中MMP-3、9水平均較前明顯下降（對照組治療前后t=2.23、2.42，P<0.05或玻璃酸鈉組治療前后t=3.72、3.89，P<0.01），且玻璃酸鈉組下降值明顯高于對照組（t=2.37、2.33，P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后關(guān)節(jié)液中MMP-3、9水平的變化

[（x±s），ng/mL]

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注：與同組治療前相比，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后相比，▲P<0.05

2.2 兩組患者治療后臨床療效比較

治療4周后，玻璃酸鈉組的臨床總有效率明顯優(yōu)于對照組（χ2=6.48，P<0.01）。見表3。

表3 兩組患者治療后臨床療效比較 [n（%）]

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注：與對照組比較，**P<0.01

2.3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)比較

玻璃酸鈉組治療期間出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫痛3例。對照組治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)11例，其中腹部不適7例，惡心4例。玻璃酸鈉組不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對照組（χ2=5.76，P<0.05），上述不良反應(yīng)的癥狀均較輕，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

MMP是一類具有降解細(xì)胞外基質(zhì)主要功能的蛋白水解酶，近年來研究認(rèn)為MMP介導(dǎo)的關(guān)節(jié)軟骨的破壞在膝關(guān)節(jié)OA發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，其中MMP-3、9與膝關(guān)節(jié)OA 的關(guān)系最密切[7，8]。MMP-3是MMP家族主要成員之一，可降解細(xì)胞外蛋白多糖、層黏連蛋白、 纖維結(jié)合素、彈性蛋白IX型膠原等多種基質(zhì)蛋白底物；同時(shí)可激活間質(zhì)膠原酶，加速I、II、III間質(zhì)膠原的病理性降解，也可使與透明質(zhì)酸相連的蛋白多糖松解而丟失，引起受累關(guān)節(jié)腫痛，在持續(xù)高強(qiáng)度應(yīng)力負(fù)荷作用下，最終引起關(guān)節(jié)軟骨進(jìn)行性破壞[9]。MMP-9是MMP家族中間質(zhì)細(xì)胞分泌的一種糖化蛋白酶，具有降解和切割I(lǐng)～XI型膠原的能力，促進(jìn)軟骨細(xì)胞基質(zhì)的降解，使軟骨的拱形結(jié)構(gòu)破壞，使軟骨失去彈性，從而使關(guān)節(jié)軟骨更易受降解酶的作用而破壞，參與膝關(guān)節(jié)OA的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后過程[10]。endprint