替莫唑胺治療視神經(jīng)膠質(zhì)瘤的療效觀察

趙 蓮 陳建卓 王 潤 王 波 李媛媛

中國人民解放軍第101醫(yī)院眼科 無錫 214044

視神經(jīng)膠質(zhì)瘤（optic pathwau glioma，OPG）是眶內(nèi)和顱內(nèi)原發(fā)性腫瘤的一種，比較罕見，約占眼眶內(nèi)腫瘤的5%左右，主要臨床表現(xiàn)為視力下降、視野缺損、眼球突出，在腫瘤累及至下丘腦后會出現(xiàn)多尿、多飲及性早熟性現(xiàn)象［1］。其常見發(fā)病部位為視交叉、下丘腦、球后視神經(jīng)及外側(cè)膝狀體等。青少年兒童是該病的主要發(fā)病人群，發(fā)病機(jī)制不明，相關(guān)研究表明，可能與先天顱內(nèi)畸形及早期接觸射線有一定關(guān)系，也有學(xué)者報道稱該病可能與神經(jīng)纖維瘤病I型有關(guān)［2］。替莫唑胺（temozolomide，TMZ）是20世紀(jì)末上市的臨床使用廣泛的新型口服烷化劑類化療藥物，主要作用機(jī)制是使腫瘤細(xì)胞的DNA出現(xiàn)甲基化和錯配修復(fù)失敗。經(jīng)多個研究證實，替莫唑胺抗腫瘤譜寬、安全可靠，且與其他藥物無疊加毒性，比較容易透過血腦屏障，適用于高、低級別腦膠質(zhì)瘤患者的治療，可有效延長患者的生存時間，提高生存質(zhì)量［3］。為研究替莫唑胺對視神經(jīng)膠質(zhì)瘤的療效，我院對2010-01—2013-01收治的40例視神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2010-01—2013-01收治的40例視神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者作為研究對象，患者經(jīng)病例檢查確診為視神經(jīng)膠質(zhì)瘤，男16例，女24例；左眼22例，右眼18例；年齡3～28歲，平均16歲。隨機(jī)分為觀察組和對照組每組各20例，觀察組男9例，女11例，平均年齡（15.3±1.2）歲，左眼10例，右眼10例；對照組男7例，女13例，平均年齡（14.9±1.6）歲，左眼12例，右眼8例。2組在性別、年齡、發(fā)病部位等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 觀察組行腫瘤全切術(shù)5例，近全切腫瘤9例，部分切除6例，在術(shù)后7～10d使用替莫唑胺進(jìn)行化療。按照化療標(biāo)準(zhǔn)方案進(jìn)行，第一療程依據(jù)150mg／m2左右體表面積給藥；第二療程按200mg／m2左右體表面積給藥［4］。每個療程給患者口服替莫唑胺，為預(yù)防嘔吐可對患者行肌內(nèi)注射格拉司瓊5mg左右。化療前對患者血常規(guī)和肝腎功能電解質(zhì)進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測，對患者的骨髓抑制、肝腎功能障礙和感染癥狀等進(jìn)行復(fù)查，檢查患者是否存在顱內(nèi)壓增高和意識障礙［5］。對照組行腫瘤全切術(shù)6例，近全切腫瘤9例，部分切除5例。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) 如患者出現(xiàn)顯著化療不良反應(yīng)或腫瘤出現(xiàn)惡化，則立即停止治療，術(shù)后使用替莫唑胺單藥化療并進(jìn)行隨訪，按美國國家癌癥研究所對不良事件的毒性標(biāo)準(zhǔn)對替莫唑胺的不良反應(yīng)進(jìn)行評價，主要包括白細(xì)胞和血小板水平、腦水腫發(fā)生率及消化道嘔吐、惡心反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 使用SPSS 15.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 隨訪結(jié)果 觀察組患者服用替莫唑胺單藥化療2～7個療程，腫瘤病灶完全緩解8例，部分緩解5例，病情穩(wěn)定4例，有效率85%；隨訪中觀察組無復(fù)發(fā)。對照組在隨訪中有4例出現(xiàn)視神經(jīng)膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)，為多形性母細(xì)胞瘤。觀察組患者的視力恢復(fù)情況優(yōu)于對照組，腫瘤復(fù)發(fā)率低于對照組。

2.2 不良反應(yīng) 經(jīng)治療后，觀察組出現(xiàn)腦水腫1例，惡心、嘔吐1例；對照組腦水腫7例，血液學(xué)毒性4例，惡心、嘔吐6例，2組對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

視神經(jīng)膠質(zhì)瘤是一種罕見腫瘤，可直接發(fā)生在視神經(jīng)上，也可發(fā)生在第三腦室的側(cè)壁，視神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)生位置不同，其預(yù)后也大相徑庭。顱腦CT可對視神經(jīng)腫瘤內(nèi)有無鈣化灶和出血點進(jìn)行準(zhǔn)確判斷，在對腫瘤的分級、定性和治療方案中起著重要作用［6］。目前，對視神經(jīng)膠質(zhì)瘤的治療主要有外科手術(shù)、放射手術(shù)和化療，外科手術(shù)適用于視交叉膠質(zhì)瘤、眶內(nèi)視神經(jīng)膠質(zhì)瘤、腦積水或漸進(jìn)式視力障礙者，手術(shù)可有效縮小腫瘤，保存殘留視力和垂體柄功能；但手術(shù)風(fēng)險較大，心肺功能不全的患者較難承受手術(shù)的應(yīng)激，手術(shù)的全切比例較低，殘余腫瘤細(xì)胞較難通過影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)病灶而被誤診為治愈，導(dǎo)致很多視神經(jīng)膠質(zhì)瘤在發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)到晚期，導(dǎo)致患者病情加重［7］。放射治療適用于腫瘤體積較大、無法耐受手術(shù)的患者或年紀(jì)較小的患者；放療不良反應(yīng)較大，包括下丘腦垂體功能障礙、腦實質(zhì)體積減少、視力下降、視神經(jīng)進(jìn)行性鈣化、中腦病變等，有學(xué)者認(rèn)為放療對低度惡性膠質(zhì)瘤轉(zhuǎn)化為高度惡性膠質(zhì)瘤或并發(fā)其他瘤病具有一定的誘發(fā)作用［8］?；煂πg(shù)后殘余腫瘤細(xì)胞的分裂和增殖具有一定的抑制作用，對手術(shù)風(fēng)險較大的視神經(jīng)膠質(zhì)瘤術(shù)后進(jìn)行補充治療；化療藥物具有血液毒性、骨髓毒性等毒副作用，單獨進(jìn)行化療并不能有效恢復(fù)患者視力［9］。

替莫唑胺是第二代口服類烷化劑類抗腫瘤藥物的一種，是咪唑四嗪類衍生物，具有非特異性阻斷細(xì)胞的作用。此藥吸收迅速，不需要經(jīng)過肝臟的首過消除，毒性小，較易透過血腦屏障，其血漿藥物濃度和腦脊液比接近35%左右［10］。相關(guān)研究表明，替莫唑胺與腦腫瘤組織的親和力較高，其平均半衰期約為1.8h，可通過尿液和糞便進(jìn)行回收［11］。目前，替莫唑胺已被廣泛用于各種顱內(nèi)腫瘤的治療和預(yù)后中，對于腦膠質(zhì)瘤治療的給藥方式為口服，治療周期為28d。

綜上所述，替莫唑胺是一種新型抗腫瘤藥物，不良反應(yīng)小，血腦屏障通透性能優(yōu)良，耐受性佳，耐藥率較低。視神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者在術(shù)后聯(lián)合替莫唑胺進(jìn)行化療效果顯著，能有效延長患者的生存時間，在一定程度上降低腫瘤的復(fù)發(fā)率。但是本研究樣本較小，科學(xué)性不夠，期望臨床工作者實行較大規(guī)模的研究，制定出多種聯(lián)合放療方案，探索替莫唑胺治療視神經(jīng)膠質(zhì)瘤的最優(yōu)方案。

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［2］王本念.替莫唑胺聯(lián)合三維適形放療治療惡性腦膠質(zhì)瘤的臨床觀察［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（3）：56-57.

［3］王家祺，梁永，歐陽征，等.貝伐單抗聯(lián)合替莫唑胺治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的臨床療效分析［J］.腫瘤藥學(xué)，2013，（4）：274-277.

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［9］Osnat，Ashur-Fabian，Deborah T，et al.Long-term response in high-grade optic glioma treated with medically induced hypothyroidism and carboplatin：a case report and review of the literature［J］.Anti-cancer drugs，2013，24（3）：315-323.

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［11］Osnat，Ashur-Fabian，Deborah T，et al.Long-term response in high-grade optic glioma treated with medically induced hypothyroidism and carboplatin：a case report and review of the literature［J］.Anti-cancer drugs，2013，24（3）：315-323.