低劑量克拉霉素聯(lián)合激素治療慢性鼻—鼻竇炎療效分析

[摘要] 目的 研究分析低劑量克拉霉素聯(lián)合激素治療慢性鼻-鼻竇炎（CRS）的臨床效果。方法 隨機(jī)選取2011～2012年在我院就診的慢性CRS患者82例，將其隨機(jī)分為觀察組（41例）和對(duì)照組（41例）。對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用小劑量克拉霉素緩釋片。對(duì)比兩組治療前后鼻部癥狀、鼻內(nèi)鏡檢查、CT檢查。 結(jié)果 兩組總體臨床效果均較治療前有改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。且觀察組療效好于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 低劑量克拉霉素聯(lián)合激素治療慢性鼻-鼻竇炎效果顯著，對(duì)CRS癥狀緩解率高，臨床普遍反映良好，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 慢性鼻-鼻竇炎；低劑量克拉霉素；激素

[中圖分類號(hào)] R765.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）15-0070-02

慢性鼻-鼻竇炎（chronic rhinosinusitis，CRS）被歐洲鼻-鼻竇炎與鼻息肉指南（EP3OS）[1]定義為具有以下兩項(xiàng)或更多癥狀：鼻塞、流涕，伴有嗅覺(jué)減退、面部疼痛至少3個(gè)月，伴有鼻內(nèi)鏡陽(yáng)性體征和CT發(fā)現(xiàn)相應(yīng)的黏膜改變。過(guò)去的數(shù)十年里，CRS的療效有了大幅度提高。根據(jù)EP3OS中的治療方案，CRS患者可選擇鹽水鼻內(nèi)灌洗，鼻內(nèi)局部激素治療，系統(tǒng)性激素治療或者鼻內(nèi)鏡手術(shù)。為增加療效，我院對(duì)82例CRS患者隨機(jī)分組進(jìn)行常規(guī)治療和低劑量克拉霉素聯(lián)合激素治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2011年1月～2012年1月來(lái)我院就診的CRS患者82例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組（41例）和對(duì)照組（41例），均符合CRS（EP3OS）的診斷標(biāo)準(zhǔn)。在充分保障其知情權(quán)情況下，所有患者均具有良好的隨訪條件，依從性好。治療組男26例，女15例，年齡20～57歲，平均（35.1±6.4）歲。對(duì)照組41 例，男25 例，女16 例，年齡19～58歲，平均（34.9±6.1）歲。統(tǒng)計(jì)分析兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療[2]，包括鹽水鼻內(nèi)灌洗以及鼻內(nèi)局部激素治療，采用正壓與高容量灌洗，以達(dá)到激素在鼻腔、鼻竇較好的分布。觀察組在此基礎(chǔ)上加用小劑量克拉霉素緩釋片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司/國(guó)藥準(zhǔn)字H20031041），125 mg/次，2次/d。治療開(kāi)始前以及治療開(kāi)始后1個(gè)月、3個(gè)月隨訪檢查。

1.3觀察指標(biāo)

觀察兩組治療前后鼻部癥狀改善、鼻內(nèi)鏡、鼻竇CT的差異。指標(biāo)均依照《中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志》委員會(huì)制定標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.3.1鼻部癥狀 包括鼻塞、流涕、嗅覺(jué)減退、面部疼痛，按照VAS，即視覺(jué)模擬量表進(jìn)行療效評(píng)分。

1.3.2鼻內(nèi)鏡檢查 評(píng)估鼻部體征，按照Lund-Mackay法評(píng)價(jià)鼻內(nèi)黏膜：①息肉：無(wú)息肉得0分，僅中鼻道存有息肉得1分，中鼻道之外也有息肉得2分。②水腫：無(wú)水腫得0分，輕度水腫得1分，重度水腫得2分。③鼻漏：無(wú)鼻漏得0分，稀薄清亮鼻漏得1分，膿性黏稠鼻漏得2分。

1.3.3鼻竇CT檢查 檢查包括左側(cè)、右側(cè)，將單側(cè)鼻竇分成額竇，前、后組篩竇，上頜竇、蝶竇，以及竇口鼻道復(fù)合體，共計(jì)6部位。每部位無(wú)病變得0分，鼻竇部分病變得1分，鼻竇全部病變得2分。一般約定每側(cè)評(píng)分0～12分，兩側(cè)得分以高者（病重側(cè)）計(jì)算。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 14.0對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，其中計(jì)量資料以（x±s）表示，計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)取為α=0.05，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后鼻部癥狀變化

兩組鼻部癥狀VAS得分治療前后比較，1個(gè)月后流涕、鼻塞、面部疼痛均有改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。而嗅覺(jué)減退癥狀未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），但兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療3個(gè)月后，觀察組除嗅覺(jué)減退無(wú)明顯改善外，其余癥狀改善均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。且兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 鼻內(nèi)鏡得分變化

兩組鼻內(nèi)鏡得分治療前后比較，1個(gè)月后得分均較治療前下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），但兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療3個(gè)月后兩組得分進(jìn)一步下降，且觀察組較對(duì)照組下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組鼻內(nèi)鏡得分變化（x±s）

2.3 鼻竇CT檢查得分變化

兩次治療后CT檢查得分均比治療前有顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。且兩組間得分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

CRS是耳鼻喉科的常見(jiàn)病之一，因其具有較多頭面部癥狀，如鼻塞、流涕、嗅覺(jué)減退、面部疼痛，故使患者受到較大的困擾與不便，嚴(yán)重降低生活質(zhì)量。CRS的機(jī)制未完全闡明，但是諸多研究[4，5]認(rèn)為，CRS發(fā)生機(jī)制是細(xì)菌首先侵入，被白細(xì)胞殺滅，但是殘留的脂多糖等成分刺激黏膜上皮，產(chǎn)生一系列促炎因子，如IL-8等。這些促炎因子再誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，破壞黏膜，導(dǎo)致柱狀上皮的減少以及黏膜下腺體增生。由于纖毛、黏膜功能障礙，包含脂多糖或是促炎因子的黏液無(wú)法輕易排出，進(jìn)一步導(dǎo)致纖毛功能障礙與黏液過(guò)度分泌，形成了惡性循環(huán)與頑固的炎癥。因此，克拉霉素可以抑制IL-8產(chǎn)生被認(rèn)為可以打破這一循環(huán)，使得黏膜正?；徑釩RS患者臨床癥狀。同時(shí)，激素也是公認(rèn)的抗炎作用強(qiáng)大的藥物[6]，主要通過(guò)誘導(dǎo)IL-10等抗炎因子的合成來(lái)抑制IL-8、TNF等促炎因子的合成，抑制中性粒細(xì)胞趨向炎癥部位來(lái)發(fā)揮抗炎作用。為加強(qiáng)對(duì)CRS的治療效果，將二者聯(lián)用，從CRS發(fā)生發(fā)展的通路上阻斷其進(jìn)行性改變的進(jìn)程，從理論上證明低劑量克拉霉素聯(lián)合激素治療CRS有著重要藥理作用。實(shí)踐證明[7]，CRS的術(shù)后若進(jìn)行半年的克拉霉素鞏固治療，可維持手術(shù)的長(zhǎng)期效果，故手術(shù)不影響該方案的應(yīng)用。

本研究中，兩組VAS得分（除嗅覺(jué)外）、鼻內(nèi)鏡檢查、鼻竇CT檢查均較治療前有改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），提示常規(guī)療法在臨床應(yīng)用中的療效較為肯定，對(duì)緩解鼻-鼻竇炎癥狀有一定作用。且觀察組療效好于對(duì)照組，對(duì)CRS癥狀緩解率高，如鼻塞流涕等狀況改善更為明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），提示合用低劑量克拉霉素較常規(guī)療法可獲得更好的療效。同時(shí)未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)的發(fā)生，臨床普遍反映良好。

綜上所述，低劑量克拉霉素聯(lián)合激素治療慢性鼻-鼻竇炎效果顯著，對(duì)CRS癥狀緩解率高，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2013-03-18）