布地奈德霧化吸入對(duì)哮喘患兒血清基質(zhì)金屬蛋白酶—2、9水平的影響及療效觀察

[摘要]目的 探討布地奈德霧化吸入對(duì)哮喘患兒血清基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-2、9水平的影響及療效。 方法 急性發(fā)作期哮喘患兒72例，依治療方法分為布地奈德組和對(duì)照組。兩組均予以抗感染、解痙平喘及止咳化痰等治療。布地奈德組加用布地奈德混懸液霧化吸入1mL/次，2次/d，連用1周。 結(jié)果 治療1周后，兩組患兒血清MMP-2和MMP-9水平較前均有明顯下降（P < 0.01或P < 0.05），且布地奈德組比對(duì)照組下降更明顯（P < 0.05），同時(shí)布地奈德組療效明顯高于對(duì)照組（χ2=5.26，P < 0.05），兩組患兒治療期間無明顯的藥物不良反應(yīng)。 結(jié)論 布地奈德霧化吸入治療兒童哮喘急性發(fā)作其療效和安全性較好，可下調(diào)MMP-2和MMP-9水平，抑制氣道慢性炎癥、氣道重構(gòu)和纖維化。

[關(guān)鍵詞] 哮喘；布地奈德；金屬蛋白酶-2；金屬蛋白酶-9

[中圖分類號(hào)] R562.25 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）15-0065-03

哮喘是兒童常見呼吸道疾病，病情常反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患兒學(xué)習(xí)及生活[1]。哮喘發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，至今國內(nèi)外尚未完全研究透徹，無統(tǒng)一的定論，但近年來研究已證實(shí)慢性氣道炎癥與不可逆性氣道重構(gòu)在其發(fā)病中起極其重要作用，基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs），特別是基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-2、9是引起哮喘患兒氣道慢性炎癥與氣道重構(gòu)主要原因[2，3]。布地奈德混懸液是最常用的吸入型糖皮質(zhì)激素，霧化吸入治療兒童哮喘急性發(fā)作具有較好療效及安全性，但有關(guān)其對(duì)兒童哮喘血清MMP-2和MMP-9的影響國內(nèi)外鮮有報(bào)道[4]。本文觀察了布地奈德霧化吸入對(duì)兒童哮喘血清MMP-2及MMP-9水平的影響、并進(jìn)行療效及藥物不良反應(yīng)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1. 一般資料

選擇72例我院兒科門診2012年1～12月收集的急性發(fā)作期的兒童哮喘患者。納入標(biāo)準(zhǔn)： 均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)呼吸學(xué)組制定的兒童哮喘診斷指南標(biāo)準(zhǔn)[5]，并具有哮喘的典型臨床表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴治療前2周使用過糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑和白三烯受體拮抗劑等藥物；⑵ 重癥哮喘或哮喘發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥患兒。 將患兒分為布地奈德組和對(duì)照組。兩組的性別、年齡、病程和病情程度等相類似，比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P > 0.05）。見表1。

1.2 治療方法

兩組均予抗感染、解痙平喘及止咳化痰等治療。布地奈德組加用布地奈德混懸液（阿斯利康制藥有限公司，規(guī)格1mg/2mL，批號(hào)110902）霧化吸入1mL/次，2次/d，連用1周。比較兩組治療前后血清MMP-2和MMP-9水平變化、療效及安全性。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清MMP-2和MMP-9水平檢測(cè) 采集靜脈血2～4mL，常規(guī)離心后取上清，-70°C冰箱保存?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附法（ELISA法）測(cè)定血清MMP-2和MMP-9水平。試劑盒購買自美國 RD Systems公司，按照試劑盒說明書進(jìn)行相關(guān)的實(shí)驗(yàn)操作。

1.3.2 臨床療效評(píng)估[6] 顯效：治療后患兒哮喘癥狀及哮鳴音基本消失；有效：治療后患兒哮喘癥狀較前明顯好轉(zhuǎn)，哮鳴音較前明顯減少；無效：治療后患兒哮喘癥狀及哮鳴音較前無改善或加重。總有效率為顯效率和有效率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P < 0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清MMP-2和MMP-9水平變化

兩組治療前血清MMP-2和MMP-9水平比較無明顯差異 （P > 0.05）。治療1周后，兩組血清MMP-2和MMP-9較前均有明顯下降（布地奈德組治療前后t = 3.14、2.86，P < 0.01；對(duì)照組前后t = 2.24、2.17，P < 0.05），且布地奈德組比對(duì)照組下降更明顯（t = 2.29、2.26，P < 0.05）。

2.2. 兩組治療后療效比較

治療1周后，布地奈德組療效明顯高于對(duì)照組（χ2 =5.26，P < 0.05）。

2.3 兩組治療過程中藥物安全性分析

兩組治療過程中未發(fā)生鵝口瘡、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、皮疹等藥物不良反應(yīng)，復(fù)查血尿肝腎功能檢查無異常。

3討論

近年來研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞外基質(zhì)在氣道壁沉積過多是引起哮喘氣道壁纖維化及氣道重構(gòu)的病理基礎(chǔ)[7，8]。MMPs是一類含有鋅離子或鈣離子的蛋白水解酶的總稱，主要參與胚胎發(fā)育、 組織重構(gòu)、創(chuàng)傷修復(fù)、細(xì)胞遷移、腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移等多種生理及病理過程。近年來研究發(fā)現(xiàn)MMPs在哮喘患者的氣道慢性炎癥、氣道重構(gòu)和纖維化的發(fā)生、發(fā)展中起重要的作用，其中MMP-2和MMP-9研究的較多、較徹底[9，10]。MMP-2和MMP-9主要通過蛋白水解酶促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的損傷降解，有利于炎癥細(xì)胞逐漸向炎癥部位進(jìn)行遷移、聚集及活化，參與哮喘患者氣道的慢性炎癥反應(yīng)過程；同時(shí)激活與細(xì)胞外基質(zhì)增殖有關(guān)的細(xì)胞因子的大量合成與釋放，破壞正常肺泡結(jié)構(gòu)，引起膠原大量沉積，參與氣道重構(gòu)的病理過程；還可大量降解血管及皮下膠原成分，加速平滑肌細(xì)胞移行形成血管基質(zhì)，促進(jìn)新的血管及上皮形成，促進(jìn)氣道纖維化[11，13]。牟麗萍等[14]研究發(fā)現(xiàn)，哮喘患兒血清MMP-9、MMP-2水平與氣道重塑和氣道纖維化成正比，MMP-2、9水平的測(cè)定可作為監(jiān)測(cè)哮喘患兒病情、進(jìn)行藥物療效評(píng)估的血清學(xué)指標(biāo)。因此，調(diào)節(jié)MMP-2和MMP-9水平，抑制氣道重構(gòu)和氣道纖維化是治療哮喘的一種新途徑[15，16]。

布地奈德是臨床上常用吸入性糖皮質(zhì)激素，抑制炎癥反應(yīng)效能較強(qiáng)，減輕局部炎癥滲出，減輕氣道黏膜局部水腫和毛細(xì)血管擴(kuò)張，抑制炎癥細(xì)胞在炎癥部位聚集及活化，并能增強(qiáng)氣道β2受體反應(yīng)性，具有協(xié)同擴(kuò)張支氣管作用，抑制過敏介質(zhì)釋放，降低氣道高反應(yīng)性，達(dá)到預(yù)防及治療哮喘目的[17]。李志鴻等[18]研究發(fā)現(xiàn)，吸入糖皮質(zhì)激素治療兒童哮喘具有較好的療效及安全性，作用機(jī)制與調(diào)節(jié)血清MMP-9和基質(zhì)金屬蛋白酶抑制物-1的平衡，抑制呼吸道重塑和纖維化的發(fā)生密切相關(guān)。喬紅梅等[19]通過研究發(fā)現(xiàn)，吸入糖皮質(zhì)激素能通過調(diào)節(jié)MMP-9及TIMP-1表達(dá)水平，引起膠原纖維大量增生及基底膜增厚，達(dá)到抑制氣道慢性炎癥和氣道重塑作用。本研究發(fā)現(xiàn)治療1周后，布地奈德組患兒血清MMP-2和MMP-9水平比對(duì)照組下降更明顯，布地奈德組的療效高于對(duì)照組，治療過程中未發(fā)生明顯藥物不良反應(yīng)。表明布地奈德霧化吸入治療兒童哮喘療效和安全性較好，作用機(jī)制與下調(diào)MMP-2和MMP-9水平、糾正細(xì)胞外基質(zhì)的降解和修復(fù)平衡失調(diào)、抑制氣道慢性炎癥和氣道重構(gòu)密切有關(guān)。

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