單劑量靜脈注射用人血丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血病的療效觀察

[摘要] 目的 探討單次劑量丙種球蛋白（IVIG）治療新生兒ABO溶血病的臨床療效。 方法 選擇2007年1月～2012年2月在我院新生兒科住院診斷為新生兒ABO溶血病患兒76例，均給予常規(guī)治療，中劑量組39例，加用單劑丙種球蛋白0.5 g/kg； 大劑量組37例，加用單劑丙種球蛋白1.0 g/kg，對兩組患兒的療效進(jìn)行對比分析。 結(jié)果 兩組患兒治療前以及治療后24 h、48 h、72 h膽紅素值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；兩組患兒游離抗體試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰率、需要換血人數(shù)、膽紅素腦病發(fā)生人數(shù)、聽力篩查通過率和住院天數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。結(jié)論 單次大劑量IVIG治療新生兒ABO 溶血病與中劑量IVIG療效相當(dāng)。

[關(guān)鍵詞] 免疫球蛋白類；靜脈；ABO血型系統(tǒng)

[中圖分類號] R722.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）13-0138-03

單劑量靜脈注射用人血丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血病的療效觀察

廖景文

福建醫(yī)科大學(xué)附屬三明第一醫(yī)院兒科，福建三明 365000

[摘要] 目的 探討單次劑量丙種球蛋白（IVIG）治療新生兒ABO溶血病的臨床療效。 方法 選擇2007年1月～2012年2月在我院新生兒科住院診斷為新生兒ABO溶血病患兒76例，均給予常規(guī)治療，中劑量組39例，加用單劑丙種球蛋白0.5 g/kg； 大劑量組37例，加用單劑丙種球蛋白1.0 g/kg，對兩組患兒的療效進(jìn)行對比分析。 結(jié)果 兩組患兒治療前以及治療后24 h、48 h、72 h膽紅素值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；兩組患兒游離抗體試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰率、需要換血人數(shù)、膽紅素腦病發(fā)生人數(shù)、聽力篩查通過率和住院天數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。結(jié)論 單次大劑量IVIG治療新生兒ABO 溶血病與中劑量IVIG療效相當(dāng)。

[關(guān)鍵詞] 免疫球蛋白類；靜脈；ABO血型系統(tǒng)

[中圖分類號] R722.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）13-0138-03

新生兒溶血病是引起高膽紅素血癥的常見原因之一，往往短時間內(nèi)膽紅素明顯升高，以未結(jié)合膽紅素增高為主，由于新生兒處理膽紅素能力較差，若血清未結(jié)合膽紅素過高，則可透過血-腦屏障，使基底核等處的神經(jīng)細(xì)胞黃染、壞死，發(fā)生膽紅素腦病，臨床上在常規(guī)治療（光照療法和白蛋白）的基礎(chǔ)上加用單劑丙種球蛋白（IVIG） 治療，取得較好的療效，減少了換血，降低了膽紅素腦病發(fā)生率。同時，IVIG的臨床使用非常復(fù)雜，涉及因素較多，臨床上IVIG使用不當(dāng)可能會帶來過敏反應(yīng)、全身反應(yīng)、損害腎臟、血液及神經(jīng)系統(tǒng)等副作用，安全性必須引起高度重視[1]，特別對于各器官臟器功能尚不成熟的新生兒。臨床如何靈活使用，使得最小劑量IVIG發(fā)揮最大限度，值得注意和探討。本文中我們研究比較不同單劑量靜脈注射用人血丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血病的臨床療效和副作用，為合理使用IVIG提供依據(jù)，應(yīng)用劑量主要有兩種（0.5、1.0 g/kg），現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年1月～2012年2月在我院新生兒科住院診斷為新生兒ABO溶血病患兒76例，均為足月胎齡兒，且無缺氧、脫水、發(fā)熱、高滲血癥、高碳酸血癥、感染等其他疾病，符合以下診斷標(biāo)準(zhǔn)： 母子血型不合，改良直接抗人球蛋白試驗(yàn)陽性和/或抗體釋放試驗(yàn)陽性，游離抗體試驗(yàn)陽性，網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)升高[2]，且出生24 h內(nèi)發(fā)展為高膽紅素血癥，即血清總膽紅素≥220 μmol/L（12.9 mg/dL）。單劑丙種球蛋白0.5 g/kg為中劑量組39例，其中A型血19例，B型血20例； 單劑丙種球蛋白1.0 g/kg為大劑量組37例，其中A型血20例，B型血17例； 兩組患兒一般情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均給予常規(guī)治療，雙面藍(lán)光照射、白蛋白、糾酸、酶誘導(dǎo)劑等治療3 d。IVIG用量：早期（2009年7月前）患兒在出生24 h內(nèi)單劑加用IVIG1.0 g/（kg·d），近期（2009年7月后）患兒在出生24 h內(nèi)單劑加用IVIG 0.5g/（kg·d）。觀察黃疸消退情況，治療前、治療24 h、治療48 h、治療72 h動態(tài)監(jiān)測膽紅素，達(dá)到換血水平予以換血，治療3 d復(fù)查游離抗體試驗(yàn)，出生3～5 d進(jìn)行聽力篩查。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組樣本均數(shù)行t檢驗(yàn)，采用方差分析行同組間比較，樣本率采用χ2檢驗(yàn)，P < 0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后膽紅素值比較

兩組患兒治療前以及治療后24 h、48 h、72 h膽紅素值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；但在每組中治療后各時點(diǎn)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），其中治療后24 h膽紅素值上升，隨后逐漸呈下降趨勢，72 h膽紅素值顯著下降。

2.2 治療效果

兩組患兒游離抗體試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰率、需要換血人數(shù)、膽紅素腦病發(fā)生人數(shù)、聽力篩查通過率和住院天數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

2.3 IVIG 副作用

大劑量組2例出現(xiàn)過敏性皮疹，經(jīng)對癥處理后消失，中劑量組中無一例出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、過敏、血黏度增高、腎功能損害、傳染血源性疾病及拒奶等副作用。

3 討論

新生兒溶血病是指由于母嬰血型不合引起的胎兒或新生兒同族免疫性溶血性疾病，以ABO血型不合最常見。ABO血型不合溶血病主要發(fā)生在O型產(chǎn)婦，新生兒血型為A型或B型，且第一胎即可發(fā)病。新生兒溶血病可引起黃疸、貧血等，嚴(yán)重者可發(fā)生核黃疸，導(dǎo)致新生兒死亡或留有嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[2]。新生兒溶血病的發(fā)病機(jī)制可能為：該病是血型抗原免疫后引起的免疫性溶血性疾病，靶細(xì)胞是新生兒紅細(xì)胞，致敏的紅細(xì)胞表面有IgG抗體，效應(yīng)細(xì)胞是單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的Fc-IgG受體和致敏的紅細(xì)胞IgG抗體結(jié)合導(dǎo)致紅細(xì)胞破壞。新生兒ABO溶血病絕大多數(shù)可通過光療、白蛋白治療達(dá)到治療目的，但部分病例病情重，黃疸出現(xiàn)早，進(jìn)展快，亦可能發(fā)生膽紅素腦病或需要換血治療。而丙種球蛋白的應(yīng)用則可阻斷溶血的進(jìn)展，降低膽紅素水平，減少換血，臨床上IVIG治療新生兒溶血病已達(dá)成共識，并取得較好的效果。IVIG 治療新生兒溶血病的作用機(jī)制：外源性Ig Fc片段可競爭性與巨噬細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞的Fc受體結(jié)合，增加抑制性受體FcyⅡB的表達(dá)，降低吞噬能力，抑制固有免疫。Fc受體的阻斷也能抑制抗體依賴性的細(xì)胞毒作用[3]，從而阻斷溶血過程，減少紅細(xì)胞破壞，使膽紅素產(chǎn)生減少。

大劑量丙種球蛋白被認(rèn)為具有封閉Fc受體、阻止紅細(xì)胞被破壞的作用，因此建議用于新生兒溶血癥，主要指Rh血型不合溶血。有觀點(diǎn)認(rèn)為，大劑量丙種球蛋白治療ABO溶血病換血機(jī)會逐漸減少，但ABO溶血病是否有必要用、使用指征、劑量、方法無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[4，5]。

近年來，單次大劑量IVIG治療新生兒ABO溶血病的療效已被大家報道[6，7]，但單次中劑量療效以及與單次大劑量比較的報道尚少見。作者分別研究比較了單次大、中劑量IVIG治療新生兒ABO溶血病的臨床療效和副作用，結(jié)果顯示：兩組患兒治療前以及治療后24 h、48 h、72 h膽紅素值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；但在每組中治療后各時點(diǎn)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），其中治療后24 h膽紅素值上升，隨后逐漸呈下降趨勢，72 h膽紅素值顯著下降；兩組患兒游離抗體試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰率、需要換血人數(shù)、膽紅素腦病發(fā)生人數(shù)、聽力篩查通過率和住院天數(shù)比較，差異無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。因?yàn)橛坞x抗體試驗(yàn)雖然不是新生兒溶血病的確診實(shí)驗(yàn)，但是有助于判斷是否繼續(xù)溶血的指標(biāo)[8]，所以本研究說明：單次劑量丙種球蛋白（IVIG）治療新生兒ABO溶血病的臨床療效肯定，同時必須注意的是24 h內(nèi)膽紅素值有上升的趨勢，膽紅素腦病發(fā)病風(fēng)險增高，可見早期強(qiáng)有力的積極干預(yù)是減少換血機(jī)會、防止發(fā)生膽紅素腦病的關(guān)鍵時間點(diǎn)，隨患兒日齡增長，肝功能漸趨成熟，72 h膽紅素值顯著下降，說明單次劑量使用IVIG即可達(dá)到理想的臨床療效，且單次大、中劑量IVIG治療新生兒ABO溶血病各個時間點(diǎn)膽紅素值比較無差異，同時療效相當(dāng)（P > 0.05）。因?yàn)橐话沆o脈注射IVIG可立即提高血漿IVIG水平，在24 h內(nèi)下降20%～30%，第3天末降低50%，其后3～4 d每天遞減10%，再后的改變則反映本身的半壽期衰減或代謝分解狀態(tài)，23～28 d恢復(fù)至原來血漿水平。研究證明，IgG半壽期為18～32 d，IgG水平越高，分解代謝也會越快[9，10]，因此，單次中劑量IVIG治療新生兒ABO溶血病即可達(dá)到理想的臨床療效。

本研究顯示：單次劑量丙種球蛋白（IVIG）治療新生兒ABO溶血病的臨床療效肯定，且單次大劑量IVIG與單次中劑量IVIG治療新生兒ABO溶血病相比，在阻斷溶血過程，減少紅細(xì)胞破壞，降低膽紅素水平方面相當(dāng)，換血機(jī)會和膽紅素腦病發(fā)生機(jī)會均等，不能縮短住院天數(shù)，聽力篩查通過率無差異，且副作用發(fā)生較多（2/37，5.4%）；同時輸注大劑量的IgG，對兒童尤其是新生兒尚未發(fā)育成熟的免疫系統(tǒng)是否產(chǎn)生干擾，尚需要進(jìn)一步探討。因此在確保療效相同的情況下，單次中劑量IVIG治療新生兒ABO溶血病值得推薦使用，其不僅可以減少血源性疾病的感染機(jī)會以及其他副作用，還可以減輕患兒家長的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2013-01-25）