同型半胱氨酸與2型糖尿病心血管疾病的危險性分析

[摘要] 目的 通過檢測2型糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）患者總同型半胱氨酸（total homocysteine，tHcy）水平，探索其在心血管疾?。╟ardiovascular disease，CVD）事件中的危險性。 方法 選取我院2011～2012年80例2型DM患者，30例健康人作為對照，收集其臨床資料并檢測相關(guān)指標后進行分析。 結(jié)果 與正常對照組相比較，2型DM患者的體重、BMI和腰圍明顯增加（P < 0.01）?？崭寡?、tHcy和TG明顯升高（P < 0.01），而葉酸和維生素B12顯著減少（P < 0.01）。男性tHcy水平明顯高于女性患者（P < 0.01），而其TG則低于女性患者（P < 0.01）。 結(jié)論 2型DM患者的Hcy、TG和腰圍增高，而葉酸和維生素B12減少，這可能是早期CVD事件的獨立危險因子。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿??；血糖；葉酸；同型半胱氨酸；心血管疾??；甘油三酯；維生素B12

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）13-0085-03

血漿葡萄糖的升高會引起血管損害[1]，因此糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）患者與正常人相比較，其心血管疾?。╟ardiovascular disease，CVD）的危險性會高2～4倍。近年來，越來越多的研究表明糖耐量輕微受損亦會引起動脈硬化。先前的研究表明在內(nèi)皮細胞損傷、腎功能衰竭、CVD等疾病中血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）會升高[2]，并且Hcy與2型DM的病理形成有關(guān)[3]。Hcy的升高一般與亞甲基四氫葉酸還原酶、蛋氨酸合成酶[4]有關(guān)。許多研究表明維生素B6、維生素B12和葉酸的缺乏與Hcy的升高也有一定的關(guān)系。此外，規(guī)律性身體鍛煉可減少血漿Hcy的水平，飲酒量與Hcy的升高尚有一定的爭議，最近在CVD研究時發(fā)現(xiàn)飲酒量對Hcy的升高沒有明顯的影響。升高的Hcy可在早期預(yù)測CVD發(fā)生事件[5]。然而，很少有研究表明Hcy是否為DM致死事件的獨立危險因子，我們研究評估了Hcy、維生素B12和葉酸在預(yù)測2型DM早期心血管事件中的價值。

1 對象與方法

1.1 對象

選取我院2011～2012年80例2型DM患者作為研究對象，并采用30例健康正常人作為對照；其中男36例，女44例，年齡44～75歲，平均（53.0±12.1）歲。糖尿病的診斷符合WHO（1999）糖尿病診斷與分型標準，肝腎功能異常和1型DM患者排除在本研究外。采集患者臨床資料。

1.2 檢測方法

禁食12 h后，次日早晨空腹抽取靜脈血2 mL，置EDTA抗凝管中，充分混勻，2 h內(nèi)分離血漿，4℃下以3 000 r/min離心10 min，取上層血漿分別在日本OLYMPUS AU 400全自動生化分析儀測定總Hcy（tHcy）、血脂和脂蛋白水平。葉酸、維生素B12水平采用中國同位素公司北方免疫試劑研究所的放射免疫分析法。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

2型DM組和正常對照組的一般臨床資料見表1。2型DM組患者體重、身高和腰圍明顯高于正常組（P < 0.01）。

2.2 2型DM組和正常對照組的血漿葡萄糖、總同型半胱氨酸、脂類、脂蛋白、葉酸和維生素B12的水平比較

FPG、tHcy、TG明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01），而葉酸和維生素B12明顯降低（P < 0.01）。

2.3 男性和女性DM患者血漿葡萄糖、總同型半胱氨酸、脂類、脂蛋白、葉酸和維生素B12比較

男性血液中tHcy和葉酸水平高于女性患者（P < 0.01），但其TC（P=0.019）、TG（P < 0.01）和維生素B12（P < 0.01）低于女性患者水平；而其他指標HDLC、LDLC、BMI則未發(fā)現(xiàn)有明顯差異。見表3。

3 討論

Hcy濃度增高可能與DM胰島素抵抗的程度和代謝控制相關(guān)，其代謝所需酶或輔助因子缺陷以及代謝底物異常的因素均可影響Hcy濃度并引起系列疾病，這包括一些遺傳性因素和非遺傳性因素。非遺傳因素中包括葉酸、維生素B12等。2型DM患者的血漿Hcy的增高與葉酸和維生素的降低有一定的相關(guān)性。早先的研究表明2型DM患者的血漿Hcy的升高與早期CVD事件非常相關(guān)[6]，且tHcy與大血管和微血管病變都有相關(guān)性。tHcy的升高和維生素的降低對Hcy的代謝非常重要，并且是早期CVD的危險因子，這種機制尚不是很清楚，可能是由于血管平滑肌細胞的增殖，損傷了血管內(nèi)皮細胞，并損害內(nèi)皮細胞依賴性舒張功能、抗凝和纖溶功能、黏附功能等多方面機制引起血管病變。一些研究表明Hcy的升高可引起動脈粥樣硬化和血栓形成[7]，通過氧化應(yīng)激導(dǎo)致內(nèi)皮受損，在一定程度上減少了一氧化氮的釋放，從而引起血管擴張受損[7]。本研究也證實，在Hcy代謝中，葉酸的缺乏可引起亞甲基四氫葉酸還原酶活性降低，而亞甲基四氫葉酸還原酶是CVD的一個危險因子，可直接影響葉酸和維生素B12的水平。一些研究中也表明，通過減少Hcy，可減少心血管和腦血管紊亂的發(fā)生[7，8]，并且在補充葉酸、維生素B12、維生素B6后可降低Hcy的水平，因此通過日常補充這些維生素可能在一定程度上可預(yù)防患者CVD的惡化。

我們研究中血漿tHcy與檢測指標無相關(guān)性，這與先前結(jié)果相一致，表明tHcy是2型DM患者的早期CVD的獨立因子[9]。同樣地，血漿tHcy也存在性別差異，即男性血漿tHcy水平明顯高于女性患者，因而男性發(fā)生CVD的危險性可能高于女性患者，這與先前的結(jié)果相一致。

由于Hcy可引起氧化應(yīng)激，并抑制一氧化氮的形成，此外，2型DM患者的血漿Hcy可促進血小板過度活化，因此，2型DM患者的血漿CVD危險性與Hcy的升高和葉酸、維生素B12的減少具有相關(guān)性。對2型糖尿病合并高Hcy血癥治療的大量臨床研究表明，2型DM患者血清Hcy濃度與血清葉酸、維生素B12水平呈負相關(guān)。與正常對照組相比較，2型DM患者的血脂異常，其血漿TG明顯升高，這可能是自由脂肪酸被轉(zhuǎn)運到肝臟從而引起其合成增加，增加了胰腺脂毒性。氧化應(yīng)激的增高與2型DM相關(guān)，并可引起內(nèi)皮基質(zhì)的改變，從而更易受到TG的影響。

因此，我們的研究表明，2型DM患者的Hcy、TG升高，腰圍大，而葉酸和維生素B12降低，這可能引起心血管疾病的發(fā)生，因此對2型DM患者常規(guī)補充葉酸和維生素B12有利于預(yù)防其早期發(fā)生CVD事件，但需要進一步研究。

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（收稿日期：2013-03-04）