沙美特羅替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童變異性哮喘療效和安全性分析

[摘要] 目的 探討沙美特羅替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童變異性哮喘（variant asthma，VA）的臨床療效及安全性。方法 分析我院自2008年4月～2012年4月收治的變異性哮喘患兒124例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組64例、對(duì)照組60例。治療組給予沙美特羅替卡松和孟魯司特鈉。對(duì)照組單用沙美特羅替卡松。兩組均以6個(gè)月為一個(gè)療程。觀察兩組肺功能變化、臨床總體療效及安全性問題。 結(jié)果 （1）治療前兩組肺功能達(dá)標(biāo)率（25.0%、23.3%），兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后3個(gè)月（67.2%、41.4%）、6個(gè)月（79.7%、57.1%）、12個(gè)月（87.5%、65.0%），兩組肺功能達(dá)標(biāo)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。（2）治療組與對(duì)照組總有效率分別為95.3%（61/64）、80.0%（48/60），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.828，P < 0.01）。（3）治療組與對(duì)照組復(fù)發(fā)率分別為4.7%、18.6%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 沙美特羅替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童變異性哮喘可以增加患者肺功能，提高臨床有效率，減少疾病的復(fù)發(fā)，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 沙美特羅替卡松；孟魯司特鈉；變異性哮喘；兒童；安全性

[中圖分類號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）10-0058-02

兒童變異性哮喘（variant asthma，VA）是呼吸道的慢性炎癥性疾病，若不及時(shí)施治易發(fā)展成難治性哮喘，增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及死亡危險(xiǎn)性[1]。沙美特羅替卡松具有改善肺部功能，舒張支氣管平滑肌，增加黏液纖毛清除能力，改善氣道上皮細(xì)胞的高反應(yīng)性和炎性介質(zhì)釋放的作用。孟魯司特鈉可修復(fù)支氣管上皮細(xì)胞，降低上皮細(xì)胞對(duì)外界刺激其敏感性及支氣管痙攣程度和頻率，抑制炎癥控制哮喘。本研究旨在觀察沙美特羅替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童變異性哮喘的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院近年收治的124例VA患兒，均符合哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，其中男60例，女64例，年齡3～14歲，平均（3.7±0.3）歲。病程為4個(gè)月～9年，平均（16.3±5.2）個(gè)月。臨床表現(xiàn)為有誘因或無誘因反復(fù)咳嗽及胸悶。誘發(fā)哮喘發(fā)作原因?yàn)椋菏橙牒ｕr等刺激性食物，呼吸道感染者，冷空氣刺激，刺激性氣體和劇烈運(yùn)動(dòng)誘發(fā)。將124例患者隨機(jī)分為治療組64例及對(duì)照組60例，兩組患兒在性別、年齡、病程、病情、誘發(fā)哮喘原因方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)治療，包括抗炎、止咳等。對(duì)照組給予沙美特羅替卡松（50 μg沙美特羅和100 μg 丙酸氟替卡松）（生產(chǎn)企業(yè)：法國(guó)葛蘭素史克公司） 霧化吸入1吸/次，2次/d。治療組在此基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉（生產(chǎn)企業(yè)：杭州默沙東制藥有限公司），5 mg/d，均予睡前口服，足量給予3個(gè)月，再按每周少給藥1 d的方案進(jìn)行減量，最后1周只有1 d服藥。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組治療前、治療后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月肺功能變化情況，臨床總體療效、不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)[3]

顯效：臨床癥狀如咳嗽、肺部啰音于治療7d內(nèi)完全消失，3個(gè)月內(nèi)無復(fù)發(fā)；有效：咳嗽、肺部啰音在7d內(nèi)減輕，在15 d～1個(gè)月內(nèi)消失，3個(gè)月無復(fù)發(fā)；無效：咳嗽與肺部啰音無變化甚至加重?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺功能達(dá)標(biāo)情況變化

治療前兩組肺功能達(dá)標(biāo)率（25.0%，23.3%），兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后3個(gè)月（67.2%，41.4%）、6個(gè)月（79.7%，57.1%）、12個(gè)月（87.5%，65.0%），兩組肺功能達(dá)標(biāo)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 臨床療效

治療組總有效率為95.3%（61/64），對(duì)照組為80.0%（48/60）。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.828，P < 0.01），見表2。

2.3 安全性評(píng)價(jià)

隨訪復(fù)發(fā)情況見表3，治療組出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)為9.4%，對(duì)照組為8.3%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療組出現(xiàn)聲音嘶啞6.2%，對(duì)照組為5.0%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療組與對(duì)照組復(fù)發(fā)率分別為4.7%、18.3%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。

3 討論

VA是多種細(xì)胞參與的氣道慢性炎癥，嗜酸性粒細(xì)胞等介導(dǎo)其病理過程，Ig介導(dǎo)氣道變態(tài)反應(yīng)，感覺神經(jīng)末梢C類纖維分泌物質(zhì)，以及T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞也參與了CVA的炎癥過程[4]。AV為兒童臨床常見癥與多發(fā)癥，發(fā)病機(jī)制與典型哮喘類似，接觸變應(yīng)原、吸入刺激性氣味、冷空氣、運(yùn)動(dòng)或哭鬧等均會(huì)引發(fā)。研究表明60%以上的兒童干咳與變異性哮喘有關(guān)[5]?；純号R床表現(xiàn)為鼻子不適、揉眼睛、鼻塞、流清涕、打噴嚏等癥狀，同時(shí)部分患者表現(xiàn)為肺功能異常，對(duì)于長(zhǎng)期慢性咳嗽的患者， 應(yīng)常規(guī)進(jìn)行肺功能檢查， 在肺功能正常的基礎(chǔ)上， 應(yīng)加做支氣管激發(fā)試驗(yàn)。其起病隱匿，臨床上易被誤診為反復(fù)支氣管炎或呼吸道感染，導(dǎo)致病情延誤，影響患兒肺部功能，嚴(yán)重者可導(dǎo)致急性呼吸衰竭，甚至威脅生命[6]。

沙美特羅替卡松粉為選擇性長(zhǎng)效β2腎上腺素受體激動(dòng)劑，脂溶性高分子量小，可迅速進(jìn)入肺泡細(xì)胞。其為β2 腎上腺素能受體激動(dòng)劑，可有機(jī)結(jié)合支氣管平滑肌β2受體，腺苷酸環(huán)化酶被激活，使平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度下降，cAMP 濃度增高，舒張支氣管平滑肌。具有改善肺部功能，舒張支氣管平滑肌，增加黏液纖毛清除能力，改善氣道上皮細(xì)胞的高反應(yīng)性和炎性介質(zhì)釋放，與孟魯司特分別作用于氣道炎癥和支氣管痙攣的不同環(huán)節(jié)，具有協(xié)同減輕炎癥，改善癥狀的作用[7]。同時(shí)沙美特羅替卡松粉作用于氣道局部，全身副作用小，局部吸收好，更有利于疾病的改善。

孟魯司特能夠競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合白三烯受體，為高選擇性半胱氨胺類物質(zhì)。其功效為選擇性抑制氣道平滑肌中白三烯多肽的活性， 預(yù)防和抑制白三烯所導(dǎo)致的血管通透性增加，修復(fù)支氣管上皮細(xì)胞，降低上皮細(xì)胞對(duì)外界刺激敏感性及支氣管痙攣程度和頻率，減少哮喘發(fā)作次數(shù)，抑制炎癥反應(yīng)，達(dá)到抑制炎癥控制哮喘的目的[8]。此外能有效地減輕哮喘患者的氣道高反應(yīng)性，對(duì)冷空氣、運(yùn)動(dòng)和花粉、刺激性氣體如二氧化硫、毛屑等變應(yīng)原等刺激引起的哮喘咳嗽均有抑制作用，同時(shí)應(yīng)用孟魯司特可以減少美特羅替卡松等糖皮質(zhì)激素的用藥劑量。臨床應(yīng)用表明孟魯司特每晚服用一次即可，長(zhǎng)期應(yīng)用順從性好，不良反應(yīng)小。

本組研究表明，沙美特羅替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉治療AV，能有效提高治療后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月肺功能達(dá)標(biāo)率。提高臨床總體療效，同時(shí)兩藥聯(lián)用不增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，與單獨(dú)應(yīng)用沙美特羅替卡松比較，可減少疾病的復(fù)發(fā)率，控制AV的反復(fù)性發(fā)作，表明兩藥合用可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，明顯改善肺功能[9]。

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（收稿日期：2013-02-04）