咳嗽變異性哮喘患者治療前后血清白介素—4和γ—干擾素水平的變化

[摘要]目的 探討咳嗽變異性哮喘患者治療前后血清白介素-4（IL-4）和γ-干擾素（IFN-γ）水平的變化。 方法 選擇急性發(fā)作期咳嗽變異性哮喘40例（治療組）予以抗感染、止咳化痰、解痙平喘和布地奈德霧化吸入等治療1周；同時(shí)選擇健康體檢者30例作為健康組。 結(jié)果 治療組患者血清IL-4水平明顯高于健康組，血清IFN-γ水平明顯低于健康組（P < 0.01）。治療1周后，患者血清IL-4水平較前明顯下降，血清IFN-γ水平較前明顯上升（P < 0.01）。 結(jié)論 咳嗽變異性哮喘患者存在血清IL-4水平異常升高和血清IFN-γ異常下降。血清IL-4和IFN-γ水平的變化可作為咳嗽變異性哮喘患者治療療效隨訪觀察的指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 哮喘；咳嗽變異性；白介素-4；γ-干擾素

[中圖分類號] R285.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）29-0158-03

咳嗽變異性哮喘是以頑固性咳嗽為主要臨床表現(xiàn)的隱性哮喘，占慢性咳嗽病因的25%～35%。由于咳嗽變異性哮喘的臨床癥狀不典型，無明顯喘息癥狀，臨床上易誤診，延誤患者的治療[1，2]。咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機(jī)制迄今國內(nèi)外尚不完全清楚，尚未形成統(tǒng)一的定論，目前傾向于認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制與典型哮喘相類似，近年來研究發(fā)現(xiàn)Thl/Th2型細(xì)胞因子比例失衡，尤其是γ-干擾素（IFN-γ）和白介素-4（IL-4）水平異常在其發(fā)病中起極其重要作用[3，4]。本研究觀察了咳嗽變異性哮喘患者治療前后血清IFN-γ和IL-4水平的變化，探討血清Thl/Th2型細(xì)胞因子水平在咳嗽變異性哮喘中的作用?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1. 一般資料

選擇2011年7月～2012年8月在我院就診的急性發(fā)作期咳嗽變異性哮喘患者40例（治療組）。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組制定的《咳嗽的診斷與治療指南 （2009版）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療前4周內(nèi)使用過免疫增強(qiáng)劑、抗組胺類、白三烯受體阻滯劑、支氣管擴(kuò)張劑和糖皮質(zhì)激素；②慢性支氣管炎、心源性哮喘、慢性阻塞性肺病和肺間質(zhì)纖維化患者；③嚴(yán)重的心、肝和腎等重要臟器功能不全。其中男22例，女18例，年齡16～65歲，平均（37.2±5.7）歲。同時(shí)選擇我院體檢中心的健康體檢者30例作為健康組，其中男16例，女14例，年齡17～69歲，平均（37.8±5.4）歲。兩組的性別構(gòu)成和年齡分布比較均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P > 0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)通過，納入研究前所有患者均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

治療組患者予以抗感染、止咳化痰、解痙平喘和布地奈德霧化吸入等對癥治療1周。觀察患者治療前后血清IFN-γ和IL-4水平的變化。而健康組僅在入組時(shí)測定血清IFN-γ和IL-4水平1次。

1.3. 血清IFN-γ和IL-4水平的測定

抽取晨起空腹靜脈血5～10 mL，3 000 r/min低溫離心后取上層血清，將離心后的血清分裝后，置于-70°C冰箱保存待檢，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定血清IFN-γ和IL-4水平，試劑盒購自美國RD公司，嚴(yán)格按照試劑盒所附說明書進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0 for windows 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組患者血清IL-4水平明顯高于健康組，血清IFN-γ水平明顯低于健康組（t = 4.76、2.84，均P < 0.01）。治療1周后，患者血清IL-4水平較前明顯下降，血清IFN-γ水平較前明顯上升（t = 2.89、3.91，均P < 0.01）。見表1。

3討論

咳嗽變異性哮喘是哮喘的一種特殊形式，是成人慢性咳嗽較常見的原因，以慢性頑固性干咳或胸悶為主要表現(xiàn)，夜間或清晨加重，臨床無明顯感染表現(xiàn)，常不伴有喘息癥狀[6，7]。咳嗽變異性哮喘經(jīng)較長時(shí)間抗生素治療無效，而支氣管擴(kuò)張劑可使咳嗽發(fā)作明顯緩解，臨床上易于誤診延誤，導(dǎo)致患者發(fā)生典型性哮喘[8，9]。近幾年隨著哮喘的廣泛被重視及診斷的標(biāo)準(zhǔn)化， 咳嗽變異性哮喘越來越被廣大的醫(yī)師重視[10，11]。但由于咳嗽變異性哮喘的癥狀不典型，其臨床概念及判定國內(nèi)外尚缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，加之咳嗽變異性哮喘患者肺功能一般無明顯異常，無法通過常規(guī)的肺功能檢查明確診斷，因此，咳嗽變異性哮喘臨床上易被誤診為支氣管炎或反復(fù)呼吸道感染，從而延誤其治療導(dǎo)致患者發(fā)展為典型哮喘[12，13]。咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，迄今國內(nèi)外尚不十分清楚，隨著研究的深入和發(fā)病機(jī)制的明了，近年來研究發(fā)現(xiàn)咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機(jī)制與典型哮喘基本相似，是內(nèi)外多種因素共同作用的結(jié)果，其中Thl/Th2細(xì)胞因子的比例失衡及炎癥介質(zhì)釋放在其發(fā)病過程中起重要作用[14-16]。

Th1細(xì)胞主要分泌IL-2、TNF-α、IFN-γ和IL-12，參與細(xì)胞免疫及遲發(fā)型超敏性炎癥反應(yīng)。而Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-5和IL-13，參與體液免疫應(yīng)答。免疫學(xué)上常以IFN-γ和IL-4作為是Th1和Th2細(xì)胞特征性因子，常以兩者比例的變化反映患者Th1/Th2細(xì)胞因子平衡狀態(tài)。IL-4可抑制IFN-γ的合成與釋放，促進(jìn)炎癥細(xì)胞在氣道的聚集和活化；而IFN-γ也可抑制IL-4的表達(dá)，抑制炎癥細(xì)胞在氣道的聚集及活化，兩者共同參與哮喘的發(fā)生及發(fā)展的病理過程[17，18]。因此，通過調(diào)節(jié)血清IFN-γ和IL-4水平，糾正Thl/Th2細(xì)胞因子的比例失衡是抗哮喘藥物治療新途徑[19]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組患者血清IL-4水平明顯高于健康組，血清IFN-γ水平明顯低于健康組。提示咳嗽變異性哮喘患者存在血清IL-4水平異常升高和血清IFN-γ異常下降，即存在血清Thl/Th2細(xì)胞因子比例失調(diào)。同時(shí)本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療1周后，血清IL-4水平較前均明顯下降，血清IFN-γ水平較前明顯上升。提示血清IL-4和IFN-γ水平的變化可作為咳嗽變異性哮喘患者治療效果隨訪觀察的指標(biāo)，糾正血清Thl/Th2細(xì)胞因子比例失調(diào)是治療咳嗽變異性哮喘的新途徑。

總之，咳嗽變異性哮喘患者存在血清IL-4水平異常升高和血清IFN-γ異常下降，即存在血清Thl/Th2細(xì)胞因子比例失調(diào)。血清IL-4和IFN-γ水平的變化可作為咳嗽變異性哮喘患者治療療效隨訪觀察的指標(biāo)，糾正血清Thl/Th2細(xì)胞因子比例失調(diào)是治療咳嗽變異性哮喘的新途徑。

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（收稿日期：2013-08-01）