舒利迭治療中重度穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病40例療效觀察

[摘要] 目的 探討舒利迭對慢性阻塞性肺疾?。–OPD）Ⅲ～Ⅳ級患者穩(wěn)定期肺功能改善的療效。方法 將119例COPD穩(wěn)定期Ⅲ～Ⅳ級患者隨機分為觀察組40例和對照組①40例、對照組② 39例，三組患者在基礎治療相同的基礎上，觀察組吸入舒利迭，對照組①吸入丙酸氟替卡松，對照組②吸入丙酸氟替卡+硫酸特布他林氣霧劑，治療8周。根據(jù)采用CAT中文版對患者的生命質量進行評分；測定肺功能指標FEV1、FEV1 /FVC及FEV1占預計值的百分率（%），評價治療前后肺功能的變化及血氣分析情況。 結果 三組患者在治療前后肺通氣功能指標均有改善，其中觀察組COPD患者的肺通氣功能較兩個對照組改善更加顯著；三組患者治療后血氣指標及CAT評分較治療前明顯改善，前后比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組治療后血氣指標及CAT評分明顯優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 舒利迭可以改善穩(wěn)定期COPD患者的肺功能、血氣及CAT評分，可作為穩(wěn)定期COPD長期治療的常規(guī)藥物。

[關鍵詞] 舒利迭；慢性阻塞性肺疾病；中重度；穩(wěn)定期；肺功能

[中圖分類號] R563.9 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）29-0066-03

COPD是一種可以預防和可以治療的常見疾病，其特征是持續(xù)存在的氣流受限。氣流受限呈進行性發(fā)展，伴有氣道和肺對有害顆?；驓怏w所致慢性炎癥反應的增加；急性加重和合并癥影響患者整體疾病的嚴重程度[1]。COPD的治療目標包括緩解癥狀、改善運動耐量、改善健康狀況、預防疾病進展、預防急性加重、降低死亡率。急性加重是在COPD慢性炎癥的基礎上發(fā)生的急性炎癥加重，頻繁的COPD急性加重可加速疾病進展。急性加重發(fā)生更頻繁，程度更嚴重，均會增加患者的死亡風險。而炎癥反應為COPD的發(fā)病機制之一，COPD氣道炎癥越嚴重，病理生理改變越明顯，導致癥狀加重；因此只有控制好COPD穩(wěn)定期炎癥，才能有效預防急性加重[2]。新版DOLD推薦中重度穩(wěn)定期COPD患者的藥物治療首選吸入糖皮質激素和長效β2 激動劑聯(lián)合治療；長效β2 激動劑能減少急性加重的風險[2]。ICS/LABA被GOLD2011推薦用于未來高風險COPD患者的一線治療，如肺功能較差<50%，或急性加重>1次，或CAT評估>10分。舒利迭（沙美特羅50 μg /丙酸氟替卡松500 μg）是一種新型長效支氣管舒張藥物，為觀察該藥對中、重度慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的療效，本研究觀察了舒利迭干粉劑對40例中重度COPD患者CAT評分、血氣及肺功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2013年2月在我科門診或病區(qū)住院治療的穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者119例。Ⅲ級53例，Ⅳ級66例。按隨機平行對照試驗設計，入選患者根據(jù)治療方法不同分為觀察組40例、對照組①40例、對照組②39例。觀察組男28例，女12例；年齡56～77歲，平均（63.3±6.2）歲；病程7～33年，平均（10.8±9.1） 年。對照組①男26例，女14例；年齡53～80歲，平均（61.4±7.6）歲； 病程6～35年，平均（11.5±8.5）年。對照組②男27例，女12例；年齡50～81歲，平均（62.5±6.8）歲；病程5～34年，平均（10.8±9.4）年。三組患者的性別、年齡、病程各項參數(shù)差異均無顯著性（ P>0.05），具有可比性。

1.2 入選標準及排除標準

納入標準： ①診斷符合2011年COPD全球倡議（GOLD），即任何患有呼吸困難、慢性咳嗽或多痰的患者，并且有暴露于危險因素的病史，及吸入支氣管擴張劑之后FEV1/FVC<0.70表明存在氣流受限，即可診斷COPD。②臨床分期為穩(wěn)定期。③嚴重程度為Ⅲ～Ⅳ級的COPD患者。④近1年內反復急性發(fā)作2次以上。⑤試驗前停用長效支氣管擴張劑48 h，停用短效支氣管擴張劑24 h。

排除標準：①合并有嚴重心腦血管疾病、肝腎功能障礙及造血系統(tǒng)疾病。②入選2 周前使用（靜脈注射、肌內注射、口服等）過全身性糖皮質激素者。③治療藥物如β 受體激動劑過敏史或禁忌證者。④患有肺炎、肺結核、肺癌、氣胸等呼吸道疾病或心血管疾病者；⑤有肌肉骨骼系統(tǒng)疾病者；⑥有過敏者。

1.3 治療方法

三組患者均予止咳、平喘、抗感染等對癥支持治療。對照組①吸入丙酸氟替卡松（浙江省天臺縣奧銳特藥業(yè)有限公司，國藥準字H20083087），250 μg 吸入，2次/d。對照組②吸入丙酸氟替卡（250 μg 吸入，2次/d）+硫酸特布他林氣霧劑（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H10930059）（0.25 mg 吸入，2次/d，）。觀察組予以舒利迭（Glaxo Wellcome UK Limited，批準文號：進口藥品注冊證號H2004 0311）（沙美特羅50 μg，丙酸氟替卡松250 μg）吸入，每次1 噴，2次/d。三組患者療程均為8周。

1.4 主要觀察指標

（1） 癥狀評估：采用CAT中文版對患者的生命質量進行評分，量表內容包括：咳嗽、咳痰、胸悶、爬坡或上一層樓梯的感覺、家務活動、離家外出信心程度、睡眠和精力等8個問題；患者根據(jù)自身情況對各項目打分（0～5分），CAT總分值范圍為0～40分，分級：0～10分為輕微影響，11～20分為中等影響，21～30分為嚴重影響，31～40分為非常嚴重影響；問卷均由患者本人獨立完成，并當場收回。

（2）肺功能及血氣評估：三組患者治療前后分別測定肺通氣功能指標，采用肺功能測定儀測定患者治療前以及療程結束后的肺功能，包括1 秒用力呼氣容積（ FEV1），F(xiàn)EVl/ FVC以及FEV1占預計值（FEV1%）百分比及PaO2、PaCO2變化。按照COPD全球創(chuàng)議（GOLD）進行COPD分級，根據(jù)吸入支氣管舒張劑后的肺功能檢查結果分為4級：I級（輕度）：FEV1占預計值%>80%，II級（中度）：50%≤FEV1占預計值%<80%，Ⅲ級（重度）：30%≤FEVl占預計值%<50%，IV級（極重度）：FEV1占預計值%<30%或FEV1占預計值%<50%伴有慢性呼吸衰竭。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 12.0 統(tǒng)計學軟件，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，多組計量資料采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組患者治療前后肺功能變化比較

三組患者治療后FEV1%、FEV1、FEV1/FVC%明顯優(yōu)于治療前， 差異統(tǒng)計學意義（P<0.05，表1）；治療后觀察組FEV1%、FEV1、FEV1/FVC% 與對照組①比較差異均有統(tǒng)計學意義（t=3.004、10.051、11.225，P<0.05）。治療后觀察組FEV1%、FEV1、FEV1/FVC%與對照組②比較差異均有統(tǒng)計學意義（t=3.729、11.927、12.051，P<0.05）。見表1。

2.2 三組患者治療前后血氣分析及CAT評分比較

3 討論

COPD急性加重是在COPD慢性炎癥基礎上發(fā)生的炎癥急性加重，COPD急性加重導致患者運動耐量下降，生活質量惡化，肺功能的加劇下降，死亡率增高，抑郁和心梗等并發(fā)癥發(fā)生率增高，而穩(wěn)定期抗炎治療能有效預防未來急性加重的風險。Donaldson對109例COPD患者為期4年的研究分析急性加重對肺功能影響結果顯示：頻繁的COPD急性加重加速疾病進展，頻發(fā)加重可導致FEV1每年下降40.1 mL，占4.22%；而非頻發(fā)加重的FEV1每年下降32.1 mL為3.59%；二者相差8.0 mL/year。舒利迭具有雙效協(xié)同，具有更廣泛抗炎作用；具有更強的抗局部炎癥作用，舒利迭治療顯著改善炎癥同時，顯著減少和預防急性加重[3]。一篇系統(tǒng)評價結果顯示ICS與LABA預防COPD急性加重作用的臨床試驗進行Meta分析，吸入激素使COPD急性加重減少24%，LABA使COPD急性加重減少21%。一項對中重度COPD患者為期3個月的隨機雙盲的研究顯示，舒利迭組的CD8+，CD4+，CD45+，肥大細胞和腫瘤壞死因子細胞顯著降低。舒利迭：舒利迭組與氟替卡松組相比，支氣管黏膜活檢標本中的CD8+T淋巴細胞和巨噬細胞治療差異具有明顯的統(tǒng)計學意義。聯(lián)合治療比單用FP在抗COPD肺部炎癥的治療效果上明顯有效，COPD所有急性加重平均年發(fā)生率與安慰劑組相比下降39%[4]。

COPD常見的合并癥有心血管疾病和肺癌；各種合并癥嚴重影響COPD住院和死亡率。ICS/LABA治療可能通過抑制全身炎癥降低心血管事件及肺癌發(fā)生風險，從而有效減少未來風險。一項評估舒利迭對中重度穩(wěn)定期COPD患者的CRP影響的臨床研究結果顯示舒利迭較異丙托溴銨/沙丁胺醇更有效降低CRP水平[5]。研究顯示：氟替卡松可降低CRP水平；ICS治療COPD的過程中改善了全身炎癥，降低了CRP水平[6]。Ridker PM的研究發(fā)現(xiàn)CRP水平較高組與較低組之間比較，高CRP水平者心血管疾病風險顯著高于低CRP水平者。Sin DD等[7]的研究顯示：COPD患者合并心絞痛、呼吸道感染、骨折、白內障、心肌梗死、骨質疏松、皮損、青光眼的風險較非COPD患者明顯增加，而肺功能的嚴重程度及合并癥數(shù)目與COPD患者死亡風險密切相關。一項對主動脈脈搏波速度變化的多中心，隨機，雙盲的隨機對照研究的結果顯示：舒利迭可改善COPD患者動脈硬化程度[8]，使心血管不良事件發(fā)生率降低[9]。沙美特羅、丙酸氟替卡松和慢性阻塞性肺病生存情況研究顯示：舒利迭組與安慰劑組比較3年的全因死亡率相對危險降低17.5%，絕對危險降低2.6%，與安慰劑相比較，聯(lián)合治療使急性加重率下降了四分之一[10]。

本文結果表明，舒利迭治療2個月后，觀察組患者肺功能好于對照組患者，證實穩(wěn)定期COPD患者長期吸入舒利迭可改善臨床癥狀及肺功能，并減輕呼吸困難情況，通過對COPD患者CAT評分及其血氣情況的結果發(fā)現(xiàn)，舒利迭治療可改善患者癥狀及減輕呼吸困難，提示可能會對COPD患者的遠期預后有一定積極的影響。

總之，對于穩(wěn)定期Ⅲ～Ⅳ級的COPD患者，舒利迭在改善肺功能、癥狀及其缺氧方面有顯著療效，但由于本組患者應用舒利迭治療觀察時間較短，其長期療效還需進一步臨床驗證。

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（收稿日期：2013-07-05）