普伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者血清白介素—6、10和基質(zhì)金屬蛋白酶—9水平的影響及療效觀察

[摘要] 目的 探討普伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者IL-6、IL-10和MMP-9水平的影響及療效觀察。 方法 選擇不穩(wěn)定型心絞痛患者80例，隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，兩組患者均予以阿司匹林、肝素、硝酸酯類、β-受體阻滯劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等治療，觀察組患者加用普伐他汀片20 mg，1次/d，連用8周。 結(jié)果 治療8周后，觀察組患者TC、TG和LDL-C水平較前明顯下降、HDL-C水平較前明顯上升（P<0.05）。而對(duì)照組治療前后血脂水平無明顯變化（P>0.05）；同時(shí)兩組患者血清IL-6和MMP-9水平較前明顯下降，IL-10 水平較前明顯上升（P<0.05或P<0.01），且觀察組下降或上升幅度較對(duì)照組更明顯（P<0.05）；觀察組患者的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組（χ2=4.22，P<0.05）。 結(jié)論 普伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛臨床效果較好，能明顯降低血脂水平，調(diào)節(jié)血清炎癥介質(zhì)水平，減輕斑塊炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)冠脈粥樣硬化穩(wěn)定性。

[關(guān)鍵詞] 不穩(wěn)定型心絞痛；普伐他?。话捉樗?6；白介素-10；基質(zhì)金屬蛋白酶-9

[中圖分類號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）29-0063-03

近年來研究發(fā)現(xiàn)慢性炎癥反應(yīng)是引起冠狀動(dòng)脈硬化斑塊不穩(wěn)定的主要原因，在不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)病中起重要作用[1]。目前評(píng)價(jià)慢性炎癥反應(yīng)指標(biāo)較多，其中白介素（IL）-6、IL-10和基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-9與不穩(wěn)定型心絞痛關(guān)系較密切[2，3]。普伐他汀是一種新型的他汀類調(diào)脂藥，除具有良好的降血脂作用外，還具有抑制炎癥反應(yīng)和血栓形成的作用，對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者具有良好的心血管保護(hù)作用，但其對(duì)血清炎癥指標(biāo)的影響報(bào)道較少[4]。本研究觀察了普伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者血脂和血清IL-6、IL-10和MMP-9水平的影響，并進(jìn)行臨床療效觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2010年4月～2013年2月在我院心內(nèi)科住院治療的不穩(wěn)定型心絞痛患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2000年WHO制定的有關(guān)缺血性心臟病中的不穩(wěn)定型心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他心臟病、感染性疾病、甲狀腺功能異常、惡性腫瘤和風(fēng)濕免疫性疾病；②治療前4周有創(chuàng)傷、感染及手術(shù)史。采用隨機(jī)數(shù)字表將納入患者分為觀察組和對(duì)照組，兩組患者在性別、年齡和病程等方面比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究方案經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患者均予以阿司匹林、肝素、硝酸酯類、β-受體阻滯劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等治療。觀察組患者加用普伐他汀片（商品名：普拉固，中美上海施貴寶制藥有限公司，規(guī)格：20 mg×5片，批號(hào)100104）20 mg，1次/d，連用8周。觀察兩組患者治療前后血脂和血清IL-1β、IL-10和MMP-9水平的影響，并進(jìn)行臨床療效觀察。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血脂水平測定 采用全自動(dòng)生化分析儀測定血脂指標(biāo)，包括膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）和低密度脂蛋白（LDL-C）。

1.3.2 血清IL-6、IL-10和MMP-9水平的測定 取空腹肘靜脈血3～5 mL，3 000r/min離心后取血清，置-70℃冰箱凍存。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清IL-6、IL-10和MMP-9水平，試劑盒由美國RD公司提供。

1.3.3 臨床療效評(píng)估[6] 顯效：治療后患者的臨床癥狀完全消失或心電圖恢復(fù)正常。有效：治療后患者心絞痛發(fā)作次數(shù)24 h<1次，且發(fā)作時(shí)間明顯縮短或心電圖ST段改善>50%。無效：治療后患者的臨床癥狀或心電圖均無明顯改善?？傆行蕿轱@效率和有效率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂水平的比較

兩組患者治療前血脂水平比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。治療8周后，觀察組患者TC、TG和LDL-C水平較前明顯下降（t=2.27、2.43、2.16，P<0.05）、HDL-C水平較前明顯上升（t=2.14，P<0.05）。而對(duì)照組治療前后血脂水平無明顯變化（P>0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后血清IL-6、IL-10和MMP-9水平的比較

兩組患者治療前血清IL-6、IL-10和MMP-9水平比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。治療8周后，兩組患者血清IL-6和MMP-9水平較前明顯下降（t=2.34、2.37、2.89、3.17，P<0.05或P<0.01），IL-10 水平較前明顯上升（t=2.39、3.12，P<0.05或P<0.01），且觀察組下降或上升幅度較對(duì)照組更明顯（t=2.21、2.47、2.45，P<0.05）。見表3。

2.3 兩組治療后臨床總有效率的比較

治療8周后，觀察組患者的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組（χ2=4.22，P<0.05）。見表4。

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，近年來研究發(fā)現(xiàn)炎癥介質(zhì)介導(dǎo)炎癥反應(yīng)貫穿于不穩(wěn)定型心絞痛的整個(gè)發(fā)病過程[3]。IL-6是主要由單核細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等分泌的促炎癥介質(zhì)，可通過介導(dǎo)炎癥細(xì)胞粘附釋放大量炎癥因子，引起心肌收縮力減弱，冠狀動(dòng)脈血管阻力增加，參與不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)病過程[7]。IL-10主要由單核巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞分泌的抗炎癥介質(zhì)，能通過抑制炎癥細(xì)胞及其分泌的炎癥介質(zhì)對(duì)血管內(nèi)皮的吸附作用來產(chǎn)生良好的抗炎效應(yīng)[8]。MMP-9是主要由中性粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞分泌的促炎癥介質(zhì)，通過炎癥激活作用降解細(xì)胞外基質(zhì)，削弱降解斑塊纖維帽的結(jié)構(gòu)，引起基底膜破裂，增加粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性[9]。因此，IL-6、IL-10和MMP-9等炎癥介質(zhì)相互作用參與不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)病過程，調(diào)節(jié)血清IL-6、IL-10和MMP-9等炎癥介質(zhì)的表達(dá)水平可能是目前治療不穩(wěn)定型心絞痛的新途徑。

近年來許多大規(guī)模臨床研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物降脂治療可降低患者心腦血管事件的發(fā)生率和死亡率，有關(guān)他汀類藥物在預(yù)防心腦血管疾病的作用越來越受到臨床重視[10-11]。普伐他汀是一種臨床較常用的他汀類調(diào)脂藥，主要通過可逆性競爭性抑制β-羥-β-甲戊二酸單酰輔酶A還原酶，從而抑制TC的生物合成，進(jìn)一步降低LDL-C和TG水平和升高HDL-C水平[12]。陳潤鈿等[13]研究發(fā)現(xiàn)普伐他汀可明顯降低不穩(wěn)定型心絞痛患者血清細(xì)胞因子水平，抑制局部炎癥反應(yīng)，減少心腦血管事件的發(fā)生率。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療8周后，觀察組患者TC、TG和LDL-C水平較前明顯下降、HDL-C水平較前明顯上升，而對(duì)照組治療前后血脂水平無明顯變化；同時(shí)觀察組患者血清IL-6和MMP-9水平下降的幅度和血清IL-10 水平上升幅度較對(duì)照組更明顯，觀察組患者的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，提示普伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛具有較好的臨床效果，能明顯降低患者的血脂水平，調(diào)節(jié)血清炎癥介質(zhì)表達(dá)的水平，減輕斑塊局部炎癥反應(yīng)。

總之，普伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛具有較好的臨床效果，能明顯降低患者的血脂水平，調(diào)節(jié)血清炎癥介質(zhì)表達(dá)的水平，減輕斑塊局部炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)冠脈粥樣硬化穩(wěn)定性。

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（收稿日期：2013-06-26）