大腸癌根治術(shù)后肝轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)因素的臨床研究

[摘要] 目的 對(duì)大腸癌根治術(shù)后肝轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)因素進(jìn)行分析。 方法 回顧性分析2010年9月～2013年6月來(lái)我院進(jìn)行治療的158例大腸癌患者的臨床資料，對(duì)腫瘤細(xì)胞類(lèi)型、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、與腸壁的關(guān)系、CEA水平、骨髓微轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞與根治術(shù)后肝轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系采用單因素及Logistic多因素回歸分析進(jìn)行處理。結(jié)果 ①本次研究中有48例（30.38%）患者發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，根治術(shù)后1年、2年、3年內(nèi)發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的患者數(shù)及比例分別為17例（10.76%）、24例（15.19%）、7例（4.43%）。②單因素分析結(jié)果：有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的、CEA水平升高及骨髓微轉(zhuǎn)移細(xì)胞呈現(xiàn)陽(yáng)性的患者與無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、CEA水平正常且骨髓微轉(zhuǎn)移細(xì)胞呈現(xiàn)陰性的患者比較根治術(shù)后肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率明顯較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。③Logisitc多因素回歸分析結(jié)果：骨髓微轉(zhuǎn)移為大腸癌根治術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。 結(jié)論 為了能夠使肝轉(zhuǎn)移早期發(fā)現(xiàn)，對(duì)骨髓微轉(zhuǎn)移陽(yáng)性的大腸癌根治術(shù)患者進(jìn)行隨訪具有重要的意義。

[關(guān)鍵詞] 大腸癌；根治術(shù)；肝轉(zhuǎn)移

[中圖分類(lèi)號(hào)] R735.34；R730.54 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）29-0033-03

大腸癌是一種常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率及死亡率，近年來(lái)在世界范圍內(nèi)大腸癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)，其中在大腸癌的治療中肝臟轉(zhuǎn)移是失敗的主要原因[1]。而大腸癌患者中在初診時(shí)約有10%～25%存在肝轉(zhuǎn)移，有1/3左右會(huì)在根治術(shù)后出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，該類(lèi)患者中大部分可能會(huì)在1～2年內(nèi)死亡，因此，在大腸癌死亡患者中肝轉(zhuǎn)移為一項(xiàng)主要的原因。所以，在患者預(yù)后的判斷、治療的指導(dǎo)及總體治療效果的提高中對(duì)腫瘤肝轉(zhuǎn)移的早期發(fā)現(xiàn)具有重要的作用。但是臨床上缺乏早期發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移的特異敏感指標(biāo)，在確診時(shí)出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移的患者已經(jīng)沒(méi)有治療的機(jī)會(huì)[2，3]?；仡櫺苑治鼋趤?lái)我院進(jìn)行治療的大腸癌患者的臨床資料，對(duì)各種因素與大腸癌根治術(shù)后肝轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系進(jìn)行進(jìn)一步的探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2010年9月～2013年6月來(lái)我院進(jìn)行治療的158例大腸癌患者的臨床資料，其均在我院進(jìn)行了根治性切除術(shù)并具有完整的臨床資料，所有的研究對(duì)象均具有手術(shù)指征，采用手術(shù)切除腫瘤及淋巴結(jié)清掃，研究中排除術(shù)前及術(shù)中出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者。其中男101例，女57例，年齡最低22歲，最高78歲，平均（47.31±8.52）歲。所有研究對(duì)象中有106例為直腸癌患者，距肛門(mén)>8 cm及<8 cm的患者數(shù)分別為30、76例，采用不同的手術(shù)方式：Miles手術(shù)55例、Dixon手術(shù)51例；有52例為結(jié)腸癌患者，采用不同的手術(shù)方式：左半結(jié)腸切除術(shù)34、右半結(jié)腸切除術(shù)18例。

1.2研究方法

對(duì)以下因素與根治術(shù)后肝轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系進(jìn)行分析，將患者經(jīng)B超、CT發(fā)現(xiàn)病灶做為肝轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn)。①腫瘤細(xì)胞類(lèi)型，高分化、低（未）分化；②有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；③與腸壁的關(guān)系，腸壁內(nèi)、腸壁外；④CEA水平，升高、正常；患者的外周血CEA的測(cè)定時(shí)間分別為術(shù)前及術(shù)后隨訪時(shí)。⑤骨髓微轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞，陽(yáng)性、陰性。對(duì)所有的研究對(duì)象均進(jìn)行4次骨髓轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞的檢測(cè)，時(shí)間分別為術(shù)前及術(shù)后3、6、12個(gè)月。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，對(duì)各種因素與肝轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系采用單因素分析及Logistic多因素分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1大腸癌根治術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生率

本次研究中有48例（30.38%）患者發(fā)生肝轉(zhuǎn)移。其中根治術(shù)后1年、2年、3年內(nèi)發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的患者數(shù)及比例分別為17例（10.76%）、24例（15.19%）、7例（4.43%）。由表1可見(jiàn)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的、CEA水平升高及骨髓微轉(zhuǎn)移細(xì)胞呈現(xiàn)陽(yáng)性的患者與無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、CEA水平正常且骨髓微轉(zhuǎn)移細(xì)胞呈現(xiàn)陰性的患者比較根治術(shù)后肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率明顯較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而不同的腫瘤細(xì)胞類(lèi)型、與腸壁關(guān)系（腸壁內(nèi)、腸壁外）比較大腸癌患者根治術(shù)后肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率差別較小，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2多因素分析結(jié)果

對(duì)單因素分析中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素納入Logisitc多因素回歸分析，由表2可見(jiàn)，骨髓微轉(zhuǎn)移為大腸癌根治術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。

3討論

大腸癌是一種常見(jiàn)的腫瘤，嚴(yán)重威脅人類(lèi)的生命安全。而肝臟為大腸癌根治術(shù)后血行轉(zhuǎn)移的常見(jiàn)器官，目前還沒(méi)有一種特異性的敏感指標(biāo)能夠在早期發(fā)現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)移[4]。此外由于發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的早期患者沒(méi)有明顯的臨床特征，導(dǎo)致漏診延誤了治療時(shí)機(jī)，在臨床能夠明確診斷時(shí)，采用化療治療往往具有較差的臨床效果，而患者也錯(cuò)過(guò)了手術(shù)的機(jī)會(huì)[5]。采用治愈性切除對(duì)大腸癌肝轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行治療具有相對(duì)較好的預(yù)后，有報(bào)道表明，患者術(shù)后5年生存率能夠達(dá)到30%[6]。所以，如果能夠?qū)Υ竽c癌肝轉(zhuǎn)移進(jìn)行預(yù)測(cè)，對(duì)高?；颊哌M(jìn)行嚴(yán)密的隨訪則對(duì)于大腸癌患者的診斷及治療水平的提高均具有重要的作用，也有利于提高患者的術(shù)后生存率。與其他實(shí)體癌比較，大腸癌的轉(zhuǎn)移具有相似性，也是一個(gè)復(fù)雜的系列過(guò)程，由多個(gè)不同的階段組合而成[7]。癌細(xì)胞因?yàn)榧?xì)胞間粘附分子的缺損或功能失常由原發(fā)癌灶上脫落進(jìn)入血管，有部分的癌細(xì)胞在血液循環(huán)中能夠逃脫機(jī)體的免疫監(jiān)視防御機(jī)制移出血管，在轉(zhuǎn)移器官上粘附。微轉(zhuǎn)移灶就是由部分的逃逸癌細(xì)胞形成。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，血液循環(huán)中的腫瘤細(xì)胞能夠形成轉(zhuǎn)移灶的占有相當(dāng)?shù)偷谋壤?，僅為0.01%，無(wú)論腫瘤的發(fā)生還是轉(zhuǎn)移均為多階段過(guò)程[8]，因此對(duì)于患者的腫瘤細(xì)胞在外周血或骨髓中的檢測(cè)是否對(duì)于預(yù)后有重要的作用至今沒(méi)有形成一致的意見(jiàn)。

本次研究共收集了158例大腸癌患者，共有48例（30.38%）患者發(fā)生肝轉(zhuǎn)移。其中根治術(shù)后1年、2年、3年內(nèi)發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的患者數(shù)及比例分別為17例（10.76%）、24例（15.19%）、7例（4.43%）。單因素分析結(jié)果表明，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的、CEA水平升高及骨髓微轉(zhuǎn)移細(xì)胞呈現(xiàn)陽(yáng)性的患者與無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、CEA水平正常的及骨髓微轉(zhuǎn)移細(xì)胞呈現(xiàn)陰性的患者比較根治術(shù)后肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率明顯較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果提示大腸癌根治術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的各種因素中淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)移、CEA水平及 骨髓癌細(xì)胞微轉(zhuǎn)移與其相關(guān)。多因素回歸結(jié)果發(fā)現(xiàn)，骨髓微轉(zhuǎn)移為大腸癌根治術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。惡性腫瘤在發(fā)展過(guò)程中在各器官組織中播散并存活的沒(méi)有形成轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)的腫瘤細(xì)胞即為微轉(zhuǎn)移，其臨床表現(xiàn)不明顯，采用CT、MRI等常規(guī)的檢查方法對(duì)其檢測(cè)具有一定的難度[9]。在外周血、骨髓等遠(yuǎn)處器官中具有轉(zhuǎn)移潛能的腫瘤細(xì)胞即使具有較少的數(shù)量也提示未來(lái)的腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率較高。腫瘤發(fā)生中微轉(zhuǎn)移為其基礎(chǔ)及前提，患者預(yù)后的判斷、臨床治療方案制定的指導(dǎo)中微轉(zhuǎn)移的檢測(cè)具有重要的意義[10]。在骨髓抽吸和活檢標(biāo)本中均檢出癌細(xì)胞，但是患者沒(méi)有明顯的臨床表現(xiàn)，放射影像學(xué)上也沒(méi)有證據(jù)證明其存在遠(yuǎn)處或骨髓轉(zhuǎn)移為骨髓微轉(zhuǎn)移的具體的含義。與大體癌腫比較，微轉(zhuǎn)移無(wú)血供是其主要的生物學(xué)行為的異同點(diǎn)。依靠滲透獲取氧和營(yíng)養(yǎng)為微轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞的主要生存方式，這就使其生長(zhǎng)至微小的癌巢受到了限制。癌細(xì)胞的生物學(xué)特性、機(jī)體的免疫狀態(tài)及宿主器官微環(huán)境決定了微轉(zhuǎn)移的轉(zhuǎn)歸。大部分發(fā)生微轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞與原發(fā)灶在形態(tài)及功能上差異不大，具有一定特異性的只有小部分[11，12]。

綜上所述，為了能夠使肝轉(zhuǎn)移早期發(fā)現(xiàn)，對(duì)骨髓微轉(zhuǎn)移陽(yáng)性的大腸癌根治術(shù)患者進(jìn)行隨訪具有重要的作用，在肝轉(zhuǎn)移前采用化療進(jìn)行輔助治療，及時(shí)采用手術(shù)的方法對(duì)有轉(zhuǎn)移灶發(fā)生的患者進(jìn)行治療對(duì)于患者預(yù)后的改善均具有積極的意義。

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（收稿日期：2013-08-05）