頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的關(guān)聯(lián)性研究

[摘要] 目的 探討頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（CIMT）與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相關(guān)的臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性，為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的防治提供依據(jù)。方法 檢測80例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者及50例健康者的CIMT，并收集病例組臨床及實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)，采用Pearson相關(guān)分析、多重線性回歸分析等進(jìn)行分析。結(jié)果 病例組CIMT明顯高于對照組（P<0.05）；CIMT與年齡、年齡、ACPA、ESR、總膽固醇、NT-proBNP、LDL、SCORE等指標(biāo)均呈正相關(guān)關(guān)系，年齡及NT-proBNP對CIMT的影響最大；CIMT<0.8 mm的患者，年齡小、SCORE值低、血清總膽固醇、NT-proBNP、CRP更低、病程更短、變脆弱的關(guān)節(jié)數(shù)越?。≒<0.05）。結(jié)論 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的CIMT比對照組明顯升高，并與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的免疫學(xué)和炎癥相關(guān)指標(biāo)有關(guān)；年齡升高、關(guān)節(jié)外癥狀、NT-proBNP濃度升高等均可能增加動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)性。

[關(guān)鍵詞] 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度；心血管；關(guān)聯(lián)

[中圖分類號(hào)] R743.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）29-0031-02

許多觀察性研究報(bào)道類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的生存質(zhì)量較一般人群低，其期望壽命比一般人群縮短3～18年。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者發(fā)生心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)增加2～3倍；發(fā)生心臟衰竭和猝死的風(fēng)險(xiǎn)增加2倍；患中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)上升1.7倍[1-3]。CIMT被認(rèn)為是在亞臨床階段判斷動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病等心臟疾病早期信號(hào)的良好指標(biāo)。CIMT增加可以直接反映血管增厚或平滑肌肥厚，提示動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成[4，5]。本研究通過檢測類風(fēng)濕性患者的CIMT和其他臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性，為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者心血管早期事件預(yù)防和診斷提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2011年4月～2012年12月在我院住院治療的80例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，具體的納入排除標(biāo)準(zhǔn)如下：①所有患者均參照2012年國內(nèi)推出的早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行明確診斷；②排除以下疾病的患者：吸煙或有吸煙史、BMI≥30 kg/m2、冠心病、心衰、高血壓、糖尿病、慢性腎病等患者。同時(shí)，隨機(jī)選取我院體檢中心體檢的健康者50例，均排除類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

1.2 資料收集

病例組研究對象的人口學(xué)及臨床資料通過調(diào)查問卷、復(fù)查病歷、體格及實(shí)驗(yàn)室檢查、高分辨率B型超聲波成像檢查獲得。

通過評估患者的28個(gè)關(guān)節(jié)，計(jì)算腫脹變脆的關(guān)節(jié)數(shù)獲得疾病活動(dòng)分?jǐn)?shù)和紅細(xì)胞沉降率（ESR）值，用以綜合評估類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的活動(dòng)情況；采用視覺模擬評分進(jìn)行患者的整體評估；采用修正的健康評估問卷（M-HAQ）評價(jià)患者的日?；顒?dòng)能力，得分計(jì)為0～3分，0代表日?；顒?dòng)能力未受損[6，7]。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查

檢測病例組全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、血沉、CRP、肌酐、尿酸、總蛋白、白蛋白、纖維蛋白原、葡萄糖、總膽固醇、高密度脂蛋白（HDL）膽固醇、低密度脂蛋白（LDL）膽固醇、甘油三酯等指標(biāo)。測定病例組研究對象的類風(fēng)濕因子-IgM、抗瓜氨酸合成蛋白抗體（ACPA）及氨基末端利鈉肽前體（NT-proBNP）。

1.4 危險(xiǎn)因素評估

通過體格檢查檢測并記錄患者的身高、體重、血壓等的信息，并計(jì)算BMI評估患者的營養(yǎng)狀況。采用歐洲抗風(fēng)濕協(xié)會(huì)推薦的全身冠脈風(fēng)險(xiǎn)評估模型（SCORE）評估患者近10年的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)[8]。

1.5 CIMT的測量

采用高分辨率B型超聲儀評估病例組和對照組研究對象的CIMT，每位研究對象均評估頸總動(dòng)脈、頸動(dòng)脈球及內(nèi)部頸總動(dòng)脈3個(gè)區(qū)域，計(jì)算6個(gè)頸動(dòng)脈段的平均最大CIMT。CIMT≥0.8 mm為動(dòng)脈粥樣硬化的亞臨床事件，因此，本研究將CIMT=0.8 mm為臨界值點(diǎn)進(jìn)行分組分析。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)分析計(jì)量資料的差異性；采用Pearson相關(guān)性分析及多元逐步回歸模型分析臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)聯(lián)性；定性資料采用率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)分析組間的差異性；檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 一般特征

病例組年齡（43.46±8.34）歲，對照組（45.23±7.94）歲，經(jīng)t檢驗(yàn)，兩組年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（t=1.236， P=0.187）；病例組男女性別比為64：16，對照組男女性別比為41：9，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，兩組性別分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=0.079， P=0.778）。

2.2 兩組研究對象的CIMT比較

兩組研究對象的CIMT比較結(jié)果顯示，病例組和對照組男性CIMT值分別為（0.93±0.13）mm和（0.62±0.13）mm，女性分比為（0.98±0.18）mm和（0.55±0.11）mm，CIMT在病例組及對照組不同性別間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；病例組的男性、女性CIMT均明顯高于對照組（P<0.05）。此外，病例組患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊13例（16.25%），對照組頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊1例（2.00%），經(jīng)χ2檢驗(yàn)，兩組頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=6.502， P=0.011）。

2.3 CIMT與臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性分析

經(jīng)單因素Pearson關(guān)聯(lián)性分析，CIMT與年齡、年齡、ACPA、ESR、總膽固醇、NT-proBNP、LDL、SCORE等指標(biāo)均呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.691、0.314、0.267、0.336、0.413、0.278、0.629，P均<0.05）。經(jīng)多元逐步線性回歸分析，CIMT與年齡、NT-proBNP具有回歸關(guān)系，該線性回歸方程具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示對CIMT的獨(dú)立影響最大的是年齡（β=0.647， P=0.002），其次是NT-proBNP（β=0.206，P=0.013）。

2.4 不同CIMT組患者的臨床特征比較

由表1可見，CIMT正常（<0.8 mm）的患者，年齡小、SCORE值低、血清總膽固醇、NT-proBNP、CRP更低、病程更短、變脆弱的關(guān)節(jié)數(shù)越小，與CIMT≥0.8 mm組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.5 不同臨床特征患者的CIMT比較

頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊陽性、ACPA陽性、關(guān)節(jié)外癥狀陽性的患者的CIMT明顯高于陰性的患者[陽性∶陰性 （1.16±0.10 ）vs （0.82±0.13）； （0.95±0.14）vs （0.86±0.12）； （0.98±0.16）vs（0.88±0.12）]，病程≥4年的患者CIMT明顯高于病程<4年的患者[（0.96±0.13）vs （0.81±0.15）]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與健康對照組相比，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的平均最大CIMT明顯增高，該結(jié)果已經(jīng)排除了傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素的影響；本研究還發(fā)現(xiàn)，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊陽性率明顯高于對照組。提示對于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者而言，CIMT與疾病活性有關(guān)。平均CIMT與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的免疫學(xué)指標(biāo)和炎癥指標(biāo)均有一定的關(guān)系。在具有關(guān)節(jié)外癥狀、病程更長、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊陽性的患者的CIMT明顯增高。在剔除傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素后，具有動(dòng)脈粥樣硬化的亞臨床事件的患者的關(guān)節(jié)更易于變脆，CRP升高，病程更長，NT-proBNP升高，提示類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎越活躍。另一方面，CIMT與代謝相關(guān)指標(biāo)也有一定的關(guān)聯(lián)性，如總膽固醇、LDL膽固醇、SCORE等，該類指標(biāo)均參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。提示年齡和NT-proBNP是預(yù)測類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者心血管事件的重要指示因子。

動(dòng)脈粥樣硬化是一種與年齡密切相關(guān)的慢性疾病，本研究表明CIMT與患者的年齡呈正相關(guān)，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[8，9]。但是，在本研究中，雖然病例組和對照組的年齡沒有明顯的差異，但是病例組的CIMT仍然顯著高于對照組（P<0.05）。本研究中，納入的研究對象已排除傳統(tǒng)的心血管危險(xiǎn)因素，與對照組相比，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者表現(xiàn)出明顯的動(dòng)脈粥樣硬化的亞臨床趨勢，提示傳統(tǒng)心血管風(fēng)險(xiǎn)因素只在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的一部分并發(fā)癥中起作用[10]。

有研究報(bào)道，對于類風(fēng)濕性患者而言，動(dòng)脈粥樣硬化具有遺傳易感性[10]。與一般人群相似，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的代謝性指標(biāo)也參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，主要表現(xiàn)為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，表明代謝功能指標(biāo)可以作為心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測因子，并為制定初步的心血管防控策略提供依據(jù)。

綜上所述，在剔除傳統(tǒng)的心血管危險(xiǎn)因素后，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的CIMT比對照組明顯升高，并與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的免疫學(xué)和炎癥相關(guān)指標(biāo)有關(guān)；年齡升高、關(guān)節(jié)外癥狀、NT-proBNP濃度升高等均可能增加動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)性。早期識(shí)別動(dòng)脈粥樣硬化的亞臨床事件，對于制定最佳的治療方案具有重要的作用。

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（收稿日期：2013-07-17）