關(guān)于復(fù)合維生素B泡騰片的制備工藝的研究探討

凌海源　彭真真

【摘要】目的：探究分析復(fù)合維生素B泡騰片的相關(guān)制備工藝。方法：使用兩種方法對(duì)泡騰片進(jìn)行制作，一種是堿性固體分散-非水制粒工藝，另外一種則是改進(jìn)的非水制粒工藝；對(duì)于兩種泡騰片處方以正交設(shè)計(jì)的方法進(jìn)行優(yōu)化對(duì)其初步穩(wěn)定性進(jìn)行考察。結(jié)果：以堿性固體分散-非水制粒工藝制作的復(fù)合維生素B泡騰片有著穩(wěn)定性突出、崩解時(shí)限不長(zhǎng)以及工藝操作簡(jiǎn)易等優(yōu)點(diǎn)；初步穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果顯示該泡騰片有著良好的穩(wěn)定性。結(jié)論：堿性固體分散一非水制粒工藝有著操作簡(jiǎn)單、質(zhì)量突出以及穩(wěn)定性能好的優(yōu)點(diǎn)。

【關(guān)鍵詞】復(fù)合維生素B；泡騰片；制備工藝

相對(duì)于傳統(tǒng)劑型而言，泡騰片有著應(yīng)用方便、起效快以及生物利用度高等相關(guān)優(yōu)點(diǎn)，對(duì)于患兒以及老年患者有著突出的效果，同時(shí)復(fù)合維生素B泡騰片對(duì)于生活節(jié)奏較快的工作人員來(lái)說(shuō)也非常合適。本文為了探究分析復(fù)合維生素B泡騰片相關(guān)制備工藝，特此進(jìn)行研究。

一、儀器與材料

（一）儀器

本次研究?jī)x器如下：產(chǎn)自上海天祥制藥機(jī)械廠的ZP237旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)、日本島津的AEG2220電子天平、產(chǎn)自于重慶銀河儀器廠的鼓風(fēng)干燥箱以及上海黃海藥監(jiān)儀器廠的小型包衣機(jī)等。

（二）原料前處理

主要如下：將酒石酸、乙二酸、蘋(píng)果酸、富馬酸、檸檬酸、碳酸氫鈉以及白砂糖等，將上述原材料分別碾碎，在過(guò)了80篩之后將其干燥到恒定重量；在無(wú)水乙醇當(dāng)中溶入聚乙烯吡咯烷酮并將其配置成為含有5%聚乙烯比咯烷酮的乙醇溶液。

二、方法

（一）確定維生素用量

以《中國(guó)居民膳食營(yíng)養(yǎng)推薦攝入量》當(dāng)中的維生素量作為參考的依據(jù)，并結(jié)合當(dāng)前不同人群的實(shí)際情況，將維生素B1、B2、B6、B12以及葉酸等用量有所確定，對(duì)人體疲勞、記憶力衰退以及情緒不穩(wěn)定等進(jìn)行有效調(diào)節(jié)。

（二）選擇酸源

通常情況下泡騰片的酸源有以下幾種：酒石酸、乙二酸、蘋(píng)果酸以及檸檬酸等，各自會(huì)對(duì)泡騰片有不同的影響，在本次研究中以不同的有機(jī)酸作為酸源而堿源則是碳酸氫鈉，將白砂糖作為填充劑。通過(guò)濕法制粒進(jìn)行泡騰片的試制并用壓片試驗(yàn)將其中最合適的酸源挑選出來(lái)。

（三）研究工藝

一般來(lái)說(shuō)，泡騰片的制備有4種方法：（1）濕法制粒；（2）非水制粒；（3）直接壓片；（4）干法制粒。其中直接壓片需要投入大量的資源且之后會(huì)有主藥不均勻的情況出現(xiàn)，使用濕法制粒以及非水制粒都會(huì)有吸濕以及脹氣的情況出現(xiàn)，因此我們使用的是固體分散、包衣還有非水制粒幾種程序相結(jié)合，也就是（堿性固體分散-非水制粒工藝-堿性顆粒包衣-酸性顆粒包衣以及最后的非水制粒工藝）方法來(lái)提高泡騰片本身的穩(wěn)定性，并更加深入的探究復(fù)合維生素B泡騰片的科學(xué)制備工藝。

（四）處方優(yōu)化

為了使得泡騰片能夠達(dá)到最佳的效果以及風(fēng)味，在以上基礎(chǔ)制備工藝上面還對(duì)口感進(jìn)行了進(jìn)一步的調(diào)試，分別用碳酸氫鈉、阿斯巴甜、甜橙粉末香精以及酒石酸四種不同因素進(jìn)行考察，通過(guò)感官來(lái)對(duì)其進(jìn)行考察，以極差的方式對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。

（五）考察質(zhì)量

為了對(duì)上述的處方以及工藝是否可行進(jìn)行探究，在制藥廠使用堿性顆粒包衣一非水制粒工藝的方法制備出復(fù)合維生素B泡騰片，共3批，該泡騰片重量為4.0g而壓力則為6kg。對(duì)該藥片進(jìn)行崩解時(shí)間以及片重差異的測(cè)定，且進(jìn)行初步穩(wěn)定性的加速測(cè)試。

三、結(jié)果

（一）維生素用量

經(jīng)過(guò)考察之后，認(rèn)為維生素為以下劑量效果最佳，具體如下：維生素B1、B2、B6均為3.6mg，葉酸劑量為0.3mg，維生素B12則為6μg。

（二）酸源選擇

本次研究當(dāng)中，分析得出蘋(píng)果酸以及檸檬酸均有著較為突出的泡騰效果以及口感，但是這兩種酸源均具有比較強(qiáng)的吸濕性，使得壓片困難程度增加，因此在生產(chǎn)時(shí)候需要對(duì)環(huán)境的相對(duì)濕度有嚴(yán)格控制，一般來(lái)說(shuō)都是在30以下，壓片才能夠不存在太大的障礙的進(jìn)行；另一方面，使用檸檬酸作為酸源的時(shí)候，成功制粒之后需要較長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)行干燥，一般是8個(gè)小時(shí)，如此長(zhǎng)的工作周期注定難以運(yùn)用到實(shí)際的操作當(dāng)中。在綜合考慮之后，認(rèn)為以酒石酸作為酸性起泡劑效果較佳。

（三）工藝結(jié)果

在制備工藝上面使用堿性固體分散一非水制粒工藝，能夠使得酸源以及堿源之間的隔離效果更加突出，從而使得片劑的穩(wěn)定性大幅度的增加，加速對(duì)于碳酸氫鈉的溶解效率，使得泡騰出現(xiàn)崩解的時(shí)間能夠有很大程度的降低，同時(shí)該方法還具有以下優(yōu)點(diǎn)：（1）在進(jìn)行制備的過(guò)程當(dāng)中碳酸氫鈉無(wú)需要再次進(jìn)行干燥程序，避免因熱分解導(dǎo)致泡騰遲緩的不良效果；（2）該制備方法操作簡(jiǎn)單且能夠進(jìn)行連續(xù)的操作，生產(chǎn)出來(lái)的制品有著極高的合格率，操作時(shí)候參數(shù)設(shè)置簡(jiǎn)單能夠更有利于生產(chǎn)；（3）提高藥物以及輔料本身的溶解性，使得崩解的時(shí)間有所降低。

（四）優(yōu)化處方效果

對(duì)于優(yōu)選方案的結(jié)果是通過(guò)正交設(shè)計(jì)來(lái)獲得的，其中對(duì)于優(yōu)化影響程度最大的要數(shù)酸度以及甜度，這次試用的酒石酸、碳酸氫鈉、阿斯巴甜以及甜橙粉末香精各自的含量分別如下：22.5、18.8、1.8以及2.0。

（五）穩(wěn)定性考察

在進(jìn)行研究的30天之內(nèi)，在量筒里面裝上供試品，始終沒(méi)有出現(xiàn)液面上升的現(xiàn)象，其余的各項(xiàng)檢測(cè)見(jiàn)過(guò)也顯示了該藥物的質(zhì)量符合相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)要求，結(jié)果顯示該泡騰片本身具有良好的穩(wěn)定性。

四、討論

對(duì)于當(dāng)前常用的制備工藝來(lái)說(shuō)，使用固體分散體的方法能夠有效的改善其中存在的缺點(diǎn)，使得泡騰片的穩(wěn)定性能更加突出。另一方面有相關(guān)研究顯示使用聚丙烯酸樹(shù)酯腸溶Ⅱ號(hào)與酸性物料進(jìn)行混合的制粒，能夠有著更好的抗潮性能以及對(duì)酸源和堿源有著良好的隔離作用。但是在本次試驗(yàn)當(dāng)中由于聚丙烯酸樹(shù)酯腸溶Ⅱ號(hào)有著較強(qiáng)的抗酸性，使得藥品在酸性環(huán)境下會(huì)有不溶的情況出現(xiàn)故此并不采納。

綜上所述，堿性固體分散一非水制粒工藝有著操作簡(jiǎn)單、質(zhì)量突出以及穩(wěn)定性能好的優(yōu)點(diǎn)。