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    親水性凝膠膏劑的研究進(jìn)展

    2016-11-19 11:27黃麗余冰欣袁雪趙遠(yuǎn)翟家
    關(guān)鍵詞:制備工藝基質(zhì)

    黃麗+余冰欣袁雪趙遠(yuǎn)翟家彬明祺趙林秀

    【摘要】經(jīng)皮給藥可實(shí)現(xiàn)無(wú)創(chuàng)傷給藥,具有超越一般給藥方法的獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)。近年來(lái)隨著高分子材料科學(xué)、皮膚科學(xué)以及中藥現(xiàn)代化的發(fā)展,使凝膠膏劑成為一種極具市場(chǎng)潛力的經(jīng)皮給藥制劑。文章從凝膠膏劑的基質(zhì)、制備工藝、藥物活性成分等方面對(duì)近年來(lái)凝膠膏劑的研究進(jìn)行綜述。

    【關(guān)鍵詞】凝膠膏劑;巴布劑;基質(zhì);制備工藝

    【中圖分類號(hào)】R944【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517(2016)19-0102-03

    凝膠膏劑(Gel-unguentum,原稱巴布劑,Cataplasma)是指原料藥物與適宜的親水性基質(zhì)混勻后涂布于背襯材料上制成的貼膏劑[1-2],屬于經(jīng)皮給藥劑型。巴布劑最早源于日本的泥劑,于20世紀(jì)70年代研制成功并上市,80年代近入歐美市場(chǎng),我國(guó)對(duì)巴布劑的研究始于20世紀(jì)80年代初[3-4]?!吨袊?guó)藥典》2000版中正式收載了巴布膏劑,并對(duì)其生產(chǎn)工藝與貯藏條件以及黏著力、賦形劑、膏體含量等作了明確的規(guī)定,2010版《中國(guó)藥典》將巴布劑更名為凝膠膏劑[5-6]。與傳統(tǒng)的貼劑相比,凝膠膏劑具有載藥量大、皮膚親和性好、刺激性小、剝離時(shí)無(wú)疼痛感和殘留,使用安全方便,生產(chǎn)中不使用有機(jī)溶劑等諸多優(yōu)點(diǎn)[7-8]。近年來(lái),隨著各種新型、高性能藥用輔料的開(kāi)發(fā)以及人們對(duì)皮膚科學(xué)的研究,極大的促進(jìn)經(jīng)皮給藥制劑的開(kāi)發(fā)研究。凝膠膏劑被認(rèn)為是經(jīng)皮給藥體系發(fā)展的新方向,是一種極具市場(chǎng)潛力的新型制劑。筆者從凝膠膏劑的基質(zhì)、制備工藝、藥物活性成分等方面對(duì)凝膠膏劑的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

    1凝膠膏劑的基質(zhì)

    凝膠膏劑主要由三部分組成:支持層、背襯層和膏體層。膏體層是凝膠膏劑的基質(zhì),是藥物的儲(chǔ)庫(kù),對(duì)含水量、生物利用度及透氣性等因素起主導(dǎo)作用,直接決定著凝膠膏劑質(zhì)量的優(yōu)劣。凝膠膏劑一般采用親水性高分子材料作為骨架材料,加入交聯(lián)劑、保濕劑、填充劑和透皮促滲劑等形成具有一定粘性的假塑性流體。常見(jiàn)的凝膠膏劑基質(zhì)見(jiàn)表1。

    近年來(lái)高性能親水性凝膠材料聚丙烯酸鈉、卡波姆、聚乙烯醇、蛋白質(zhì)凝膠等的快速發(fā)展及應(yīng)用,解決了長(zhǎng)期困擾明膠型凝膠膏劑的內(nèi)聚力不強(qiáng)、黏彈性不夠、透氣性差等問(wèn)題。李清華等[9]分別采用聚乙烯醇(PVA)、西黃蓍膠和殼聚糖與明膠復(fù)配,研究了基于明膠的凝膠膏劑基質(zhì)的配方。結(jié)果表明,含PVA的凝膠膏成膜性良好但透氣性較差,含殼聚糖的凝膠膏具有良好的柔軟性和透氣性,含西黃蓍膠的凝膠膏性能居中。李希珍等[10]采用正交試驗(yàn)以凝膠膏劑的初黏力、剝離性、殘留量等作為指標(biāo),確定了祖師麻凝膠膏劑的基質(zhì)處方并對(duì)該制劑的含量進(jìn)行了測(cè)定。吳飛等[11]采用正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化了紅梔骨通凝膠膏劑基質(zhì)處方中聚丙烯酸鈉、甘羥鋁、丙三醇、聚乙烯吡咯烷酮的配比,所得膏體均勻,黏附力適中,皮膚追隨性好,且與藥物提取液相容性良好。劉聰敏等[12]采用均勻設(shè)計(jì)結(jié)合效應(yīng)面法對(duì)川芎凝膠膏劑的基質(zhì)處方中NP-700、甘羥鋁、甘油、酒石酸的用量,以及加入藥物體積和濃度進(jìn)行了優(yōu)化,制得的凝膠膏劑在藥量高,具有良好的涂展性、保濕性和黏著力。

    對(duì)于吸收后起全身作用的凝膠膏劑,加入透皮促滲劑可增加藥物透皮吸收的速率。常用的透皮促滲劑有丙二醇、氮酮、油酸等,但透皮促滲劑單獨(dú)使用時(shí)吸收效果不很理想,因此經(jīng)常聯(lián)合使用。劉志輝等[13]采用體外擴(kuò)散池法,分別考察了氮酮、薄荷醇、丙二醇單一促滲劑和二元復(fù)合促滲劑對(duì)黃芩總黃酮凝膠膏劑中6種黃酮類成分體外經(jīng)皮滲透的影響。結(jié)果表明,采用二元符合促滲劑的促滲效果整體優(yōu)于單一促滲劑,氮酮-5%丙二醇構(gòu)成的二元復(fù)合促滲劑用于黃芩黃酮凝膠膏劑促滲效果最佳。中藥透皮促滲劑具有起效快、效果好、不良作用小、無(wú)污染等優(yōu)點(diǎn),常用的中藥促滲劑有薄荷醇、冰片、龍腦、紅花、丁香油、桉葉油等。劉楠楠等[14]考察了香附揮發(fā)油對(duì)對(duì)乙酰氨基酚體外經(jīng)大鼠皮膚促滲透作用,表明香附揮發(fā)油有良好的促滲作用,可以作為對(duì)乙酰氨基酚的透皮促進(jìn)劑。

    凝膠膏劑基質(zhì)處方復(fù)雜,但目前國(guó)內(nèi)凝膠膏劑基質(zhì)輔料品種相對(duì)較少,且對(duì)原料的特性及相互作用的機(jī)制研究尚不透徹,已成為制約凝膠膏劑發(fā)展的因素之一。因此,需要積極引入高分子材料和皮膚科學(xué)的最新研究成果,拓寬凝膠膏劑基質(zhì)輔料的品種,加強(qiáng)透皮促滲技術(shù)的開(kāi)發(fā),并對(duì)凝膠膏劑處方各組分之間的相互作用機(jī)制進(jìn)行系統(tǒng)的分析和研究。

    2凝膠膏劑的成型工藝

    凝膠膏劑成型工藝主要包括基質(zhì)成型工藝和制劑成型工藝。因此,在制備過(guò)程中不僅要考慮基質(zhì)原料各組分的加入順序、添加方式、攪拌強(qiáng)度等,而且要充分考慮基質(zhì)與藥物的相容性、藥物的性狀及添加比例對(duì)成型工藝的影響。

    劉淑芝等[15]選用正交實(shí)驗(yàn)考察了攪拌時(shí)間、煉合溫度以及各組分的添加順序?qū)Ω囿w物理性狀和剝離強(qiáng)度的影響,得到的最佳工藝條件為:攪拌20~40min,煉合溫度50℃,賦形劑與填充劑先混合再加入粘性劑,該工藝條件下制得的巴布劑粘彈性好,柔軟易貼敷。李偉澤等[16]研究了中藥水凝膠巴布劑生產(chǎn)中物料加入順序、混合時(shí)間、靜置條件(溫度、濕度、時(shí)間)對(duì)膏體質(zhì)量及涂布切割性能的影響,得到了一種適合于中藥水凝膠巴布劑生產(chǎn)的工藝條件,所得膏體柔軟、黏性良好、膏面光潔平整且無(wú)滲析。郭建文等[17]采用正交實(shí)驗(yàn)的方法考察了交班時(shí)間、速度和基質(zhì)各組分的添加順序?qū)Ω囿w均勻性、可涂展性、膜殘留性以及皮膚追隨性綜合指標(biāo)的影響。

    中藥凝膠膏劑多為復(fù)方制劑,提取物成分復(fù)雜,提取方法各異,活性成分理化性質(zhì)(包括粒度、粒度分布、溶解性、揮發(fā)性等)差別大,到目前尚未形成系統(tǒng)的制備工藝。因此,需要根據(jù)典型中藥提取物的性質(zhì)(如粉末、浸膏、揮發(fā)油等),有針對(duì)性選擇基質(zhì)及其配方,優(yōu)化并形成系統(tǒng)的制備工藝,從而有助于中藥凝膠膏劑的規(guī)模生產(chǎn)。

    3凝膠膏劑的藥物活性成分

    國(guó)外凝膠膏劑的成分多為非甾體抗炎藥,如吲哚美辛、氟比洛芬、雙氯芬酸鈉、復(fù)方水楊酸甲酯以及起局部鎮(zhèn)痛作用的利多卡因等。國(guó)內(nèi)研究和上市的凝膠膏劑成分除了非甾體抗炎藥外,還包括一些具有活血化瘀、消腫止痛、祛風(fēng)除濕的中藥成分。表2為部分凝膠膏劑的藥物活性成分及作用。

    田宇光等[18]研究了雷氏消風(fēng)祛濕巴布劑對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎血清中1L-1β、PGE2的影響,結(jié)果表明雷氏消風(fēng)祛濕巴布劑能夠明顯改善大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎足趾和關(guān)節(jié)腫脹。王長(zhǎng)菊等[19]研究了乳痛寧巴布劑的制備及體外透皮釋放性能,并與傳統(tǒng)的橡膠膏劑進(jìn)行了對(duì)比。結(jié)果表明,巴布劑具有更好的透皮吸收效果。李偉澤等[20]觀察了乳腺康凝膠膏劑對(duì)乳腺增生的臨床療效,表明乳腺康凝膠膏劑對(duì)乳腺增生有明顯療效,使用方便,安全可靠,無(wú)不良反應(yīng)。王金霞等[21]對(duì)口服杜仲降壓片加中藥外貼穴位與單獨(dú)口服降壓片降壓效果比較,結(jié)果表明口服杜仲片加中藥外貼穴位對(duì)I~Ⅱ型高血壓均具有顯著療效,且簡(jiǎn)便易行,安全可靠,便于操作。

    充分運(yùn)用中醫(yī)內(nèi)病外治的理論,使中藥巴布劑不僅能應(yīng)用于外傷疾病,還可以用于許多內(nèi)科疾病的輔助治療,如冠心病、高血壓、胃腸道疾病、暈車暈船、痛經(jīng)等疾病。此外,利用凝膠膏劑對(duì)皮膚刺激性小、敷貼舒適等優(yōu)點(diǎn),可以把傳統(tǒng)的透皮吸收制劑膏藥、酒劑、酊劑、軟膏劑等進(jìn)行二次開(kāi)發(fā),制備成凝膠膏劑。

    4結(jié)語(yǔ)

    自問(wèn)世以來(lái),凝膠膏劑在治療軟組織挫傷、骨質(zhì)增生、關(guān)節(jié)炎、腰椎突出、腹腔疾病及癌癥等各種疾病引起的疼痛方面取得了令人滿意的療效。中醫(yī)內(nèi)病外治的理論使凝膠膏劑不僅能應(yīng)用于外科及皮膚疾病,還可用于許多內(nèi)科疾病的輔助治療。隨著新型基質(zhì)材料的開(kāi)發(fā)以及經(jīng)皮給藥新技術(shù)的應(yīng)用,將使得凝膠膏劑具有良好的開(kāi)發(fā)價(jià)值和市場(chǎng)前景。

    參考文獻(xiàn)

    [1] 賀杰. 巴布劑的研究進(jìn)展與存在問(wèn)題[J]. 中國(guó)民族民間醫(yī)藥, 2012, 21(9):19-21.

    [2] 傅靜娟, 劉志輝, 羅會(huì)盛, 等. 凝膠膏劑的研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)民族民間醫(yī)藥雜志, 2011, 20 (13): 12-13.

    [3] 潘如斌. 成型泥罨劑[J]. 藥學(xué)通報(bào), 1983, 18(11): 693-696.

    [4] 潘林梅, 郭立瑋, 袁鑄人. 中藥巴布劑產(chǎn)業(yè)化問(wèn)題探討[J]. 中國(guó)藥房,2007, 18(30):2394-2396.

    [5] 圍家藥典委員會(huì). 中華人民共和國(guó)藥典(二部) [S]. 2000年版.北京: 化學(xué)工業(yè)出版社, 2000: 附錄9.

    [6] 圍家藥典委員會(huì). 中華人民共和國(guó)藥典(二部) [S]. 2010年版.北京:化學(xué)工業(yè)出版社, 2010: 附錄9.

    [7] 董禮, 徐希明, 余江南. 中藥凝膠膏劑研究概述[J]. 中國(guó)藥師, 2011, 14(1): 129-131.

    [8] 何海珍. 淺談中藥巴布劑質(zhì)量的幾個(gè)因素[J]. 中成藥, 2007, 29(8): 24-26.

    [9]李清華, 樊皎, 蘇青, 等. 基于明膠的凝膠膏劑基質(zhì)配方考察[J]. 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2014, 45(9): 852-854.

    [10] 李希珍, 張慶賀, 董剛, 等. 祖師麻凝膠膏劑的制備工藝及含量測(cè)定[J]. 特產(chǎn)研究, 2015,(2): 18-22.

    [11] 吳飛, 彭偉文, 王株強(qiáng). 紅梔骨通凝膠膏劑制備工藝研究[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥, 2015, 11(13): 32-34.

    [12] 劉聰敏, 白潔, 杜守潁, 等. 均勻設(shè)計(jì)結(jié)合效應(yīng)面法優(yōu)選川芎凝膠膏劑基質(zhì)處方[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志, 2013, 20(12): 64-66.

    [13] 劉志輝, 李俊生, 鄭嘯, 等. 透皮促滲劑對(duì)黃芩總黃酮凝膠膏劑成分體外經(jīng)皮滲透的影響[J]. 中草藥, 2015, 46(18): 2703-2711.

    [14] 劉楠楠, 郭淑云, 王慶偉, 等. 香附揮發(fā)油透皮特性及對(duì)對(duì)乙酰氨基酚的促透皮作用[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2013, 32(9): 1127-1130.

    [15] 劉淑芝, 費(fèi)虹, 湯亞池, 等. 中藥巴布劑制備工藝的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2001, 7(3): 9-11.

    [16] 李偉澤, 張光偉, 趙寧, 等. 中藥水凝膠巴布劑產(chǎn)業(yè)化工藝技術(shù)攻關(guān)研究[J].中草藥, 2012, 43(10): 1928-1933.

    [17] 郭建文, 楊艷平. 中藥巴布劑成型工藝的研究[J]. 西北藥學(xué)雜志, 2005, 20(3): 120-121.

    [18] 田宇光, 丁立, 秦斯民. 雷氏消風(fēng)祛濕巴布劑對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎血清中1L-1β、PGE2水平的影響[J]. 南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2014, 30(4): 357-359.

    [19] 王長(zhǎng)菊, 付正英. 乳痛寧巴布劑的制備及體外透皮釋放研究[J]. 西部中醫(yī)藥, 2015, 28(3): 40-42.

    [20] 李偉澤, 劉世澤, 崔竹玲, 等. 乳腺康凝膠膏劑治療乳腺增生臨床研究[J]. 中醫(yī)學(xué)報(bào), 2015, 8: 1218-1220.

    [21] 王金霞, 王樹(shù)應(yīng), 薛藜君. 中藥穴位外貼治療高血壓臨床觀察[J]. 現(xiàn)代中醫(yī)藥, 2002, 4: 46-47.

    (編輯:程鵬飛)

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