藥物利培酮對患者血糖、HOMA—IR、ISI、HBCI的影響研究

張振

【摘要】 目的：探索藥物利培酮對患者體重與糖代謝的影響。方法：收集78例患者使用利培酮治療，療程為12周，分別在未用藥前和用藥12周后測量體重和檢測空腹血糖水平、HOMA-IR、ISI、HBCI，進行同體比較。結(jié)果：治療12周后，患者平均體重增加2.61 kg，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；同時在治療12周后檢測空腹血糖，與治療前空腹血糖比較，平均升高0.84 mmol/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。HOMA-IR與HBCI治療后均升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。ISI降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：利培酮治療精神分裂癥，對患者的體重和空腹血糖有一定程度的影響。

【關(guān)鍵詞】 利培酮； 精神分裂癥； 體重； 糖代謝

利培酮對體重和糖代謝的影響國內(nèi)外均有報道，主要是利培酮阻斷胰腺β細胞上的5-HT2A受體使血糖升高[1]；同時阻斷去甲腎上腺素神經(jīng)元突觸前膜上的ɑ2受體，增加去甲腎上腺素釋放，促進糖原分解，又升高血糖[2]。本文旨在探索利培酮對患者體重和糖代謝的影響，供同道臨床用藥時參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年5月-2012年5月在本院住院的服用利培酮治療的患者中，凡符合DSM-Ⅳ精神異常診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除肝、腎疾病及孕婦，入院前2周內(nèi)未用過利培酮患者，無神經(jīng)系統(tǒng)疾病史，無肥胖、進食障礙、糖尿病、高血壓、心臟病、藥物或酒精依賴史均可入選。共收集78例，其中男36例，女42例。年齡18～48歲，平均（27.54±9.42）歲；發(fā)病年齡18～48歲，平均（23.32±6.31）歲；病程5個月～11年，平均（1.3±0.5）年。

1.2 治療與研究方法 在治療過程中禁止吸煙、飲酒、食用高糖、高膽固醇食品及合用其他藥物。入院后1周內(nèi)測量體重和抽取靜脈血檢測空腹血糖。剔除血糖異?；颊?，在12周療程結(jié)束后，再測量患者體重和抽血檢測血糖與治療前體重、血糖進行對比分析。

用穩(wěn)態(tài)評估法評價胰島素抵抗，HOMA胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-insulin resistance，HOMA-IR）=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰島素（μIU/L）/22.5[3]；胰島素敏感指數(shù)（insulin sensitivity index，ISI）=I/（空腹血糖（mmol/L）×空腹胰島素（μIU/L）[4]；HOMA胰島素分泌指數(shù)（HOMA-βcell secretionindex，HBCI）=20×空腹胰島素/（空腹血糖-3.5）[5]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 本文資料采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗。對非正態(tài)分布變量對數(shù)轉(zhuǎn)換[6]。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

在利培酮治療前測量患者體重，均值為（59.47±7.73）kg，治療12周后檢測體重，均值為（62.08±5.85）kg，平均增加2.61kg，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。患者經(jīng)利培酮治療12周后，抽血檢測空腹血糖明顯高于治療前血糖水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），HOMA-IR與HBCI治療后均升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。ISI降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

有研究證明，經(jīng)典抗精神病藥物可以引起體重增加，但是，非經(jīng)典抗精神病藥物如氯氮平、奧氮平可引起更顯著的體重增加，利培酮、奎硫平次之[7]。本文研究結(jié)果顯示，服利培酮12周后與治療前比較，患者平均體重增加2.61 kg。利培酮屬非經(jīng)典抗精神病藥物，雖引起體重增加比氯氮平、奧氮平較輕，但不能不引起臨床高度關(guān)注[8]。有報道認為，體重增加必須嚴(yán)格控制，因其可能導(dǎo)致其他疾病，如糖尿病、高血脂癥、高血壓和冠心病等[9]。

本文研究結(jié)果還顯示，服用利培酮12周后，空腹血糖上升比服藥前空腹血糖高0.84 mmol/L。有研究結(jié)果證明，利培酮引起肥胖，是糖尿病、高血脂癥、高血壓和冠心病的危險因素。因此，美國食品藥品管理局規(guī)定，利培酮產(chǎn)品資料上要反映出糖尿病的危險性[10]。這些研究資料均支持本文的研究結(jié)果，用利培酮治療確實能使患者空腹血糖升高。因此，在使用利培酮治療過程中，需要監(jiān)測空腹血糖，對嚴(yán)重空腹血糖升高患者，應(yīng)考慮換藥[11]。

本文研究結(jié)果基本與國內(nèi)外同類研究結(jié)果相一致，但相對不足的是樣本較少，觀察時間較短，在對利培酮評價上難免有過高估計或主觀偏差，還需進一步大樣本和長時間的觀察研究。

參考文獻

[1] Holt R I，Peveler R C.Association between antipsychotic drugs and diabetes[J].Diabetes Obes Metab，2006，8（2）：125，135.

[2] Mager U，Lindi V，Lindstrom J，et al.Association of the Leu72MET polym orphism of the ghrelin gene with the risk of Type 2 diabetes in subjects with impaired glucose tolerance in the Finnish Diabetes Prevention Study[J].Diabet Med，2006，23（6）：685，689.

[3] 亢萬虎，郭麗陽，李強，等.精神分裂癥ghrelin基因多態(tài)性與利培酮治療前后血糖的變化[J].西安交通大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）， 2009，30（5）：579-582.

[4] 喻東山，高振忠.精神科合理用藥手冊[M].江蘇：科學(xué)技術(shù)出版社，2005：11-14.

[5] 劉燕，李華芳，王慧芳，等. 氯氮平、利培酮對精神分裂癥病人血糖胰島素穩(wěn)態(tài)的影響及相關(guān)因素分析[J].上海精神醫(yī)學(xué)，2003，15（5）：257-259.

[6] 劉珺.利培酮、喹硫平、阿立哌唑?qū)颊咛侵x的影響[J].江蘇大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2012，20（1）：61-63.

[7] 趙慶蓮，任巧玲，侯峰，等.新型抗精神病藥對精神病患者體重及血糖、血脂水平的影響[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2008，5（6）：377-379.

[8] 陳修哲，楊曉華，陳建平，等.抗精神病藥物對患者血脂、血糖和體重影響的研究[J].山東精神醫(yī)學(xué)，2006，19（1）：11-13.

[9] Gof D C，Cather C，Evins A E，et al.Medical morbidity and mortality in schizophrenia：guidelines for psychiatrists[J].J Clin Psychiatry，2005，66（2）：183-194.

[10] 常學(xué)潤，李鑫，臧瑞英，等.非典型抗精神病藥對患者血脂影響的對比研究[J].中國誤診學(xué)雜志，2006，6（10）：1837-1839.

[11] 易峰，鄒曉君，蔡燕.利培酮與奧氮平對體質(zhì)量及血脂影響對照研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2008，18（5）：392.

（收稿日期：2012-09-10） （本文編輯：車艷）