新型甲型H1N1流感相關(guān)性低鉀血癥臨床分析

孟予城，劉更新，楊繼清＊，高占國(guó)，張艷霞，宋雪冬，周 力，孫大根，姚學(xué)敏

（1.廊坊市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北 廊坊065000；2.廊坊市第三人民醫(yī)院，河北 廊坊065000；3.廊坊市衛(wèi)生學(xué)校，河北 廊坊065000；4.廊坊市第四人民醫(yī)院，河北 霸州065700；5.香河縣人民醫(yī)院，河北 香河065400；6.永清縣人民醫(yī)院，河北 永清065600；7.中國(guó)石油天然氣總公司中心醫(yī)院，河北 廊坊065000）

2009年3月至2010年8月由首先發(fā)現(xiàn)于墨西哥的新型甲型H1N1病毒，引發(fā)了本世紀(jì)首次流感大流行，此次流行在全球共造成了近兩萬(wàn)人死亡［1］，本研究對(duì)2009年9月4日在河北省廊坊市東方大學(xué)城聚集性暴發(fā)的新型甲型H1N1流感病例中低鉀血癥進(jìn)行了分析。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 河北省廊坊市9月4日－9月17日發(fā)生H1N1流感暴發(fā)疫情的六所高校的在校121例甲型H1N1流感病例均為在校學(xué)生。來(lái)自全國(guó)23個(gè)省、自治區(qū)、直轄市，男67人，女54人，漢族116人，其他民族5人，年齡最大23歲，最小15歲，平均年齡19.39±3.16歲，均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。

1.2 儀器與試劑 應(yīng)用上海迅達(dá)醫(yī)療儀器有限公司XD－685型電解質(zhì)分析儀測(cè)定血清鉀。使用日本東芝TBA 40－FR全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清酶類(lèi)，使用美國(guó)雅培CD－1800血球計(jì)數(shù)儀檢測(cè)白細(xì)胞參數(shù)。

甲型H1N1流感相關(guān)性低鉀血癥（以下簡(jiǎn)稱(chēng)低鉀血癥）的判定，參照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》（第三版）（以下簡(jiǎn)稱(chēng)操作規(guī)程）的相關(guān)參考范圍進(jìn)行判定，血鉀濃度＜3.5mmol／L時(shí)為低鉀血癥［3］。其它實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)的異常，也參照操作規(guī)程的相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 全部數(shù)據(jù)使用EPI 3.5.1建立數(shù)據(jù)庫(kù)，統(tǒng)計(jì)計(jì)算使用SAS6.12進(jìn)行，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，進(jìn)行兩組間t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05。

2 結(jié)果

2.1 一般性結(jié)果 121例甲型H1N1流感患者平均血鉀濃度為3.63±0.40mmol／L，其中伴有低鉀血癥者46例，發(fā)生率為38.02%，血鉀低于2.5 mmol／L 2例，最低值為2.43mmol／L。

67例男性H1N1流感患者平均血鉀濃度為3.62±0.4mmol／L，有30例伴有低鉀血癥，發(fā)生率為44.78%。54例女性H1N1流感患者平均血鉀濃度為3.64±0.34mmol／L，其中有16例伴有低鉀血癥，發(fā)生率為29.63%。在不同性別的H1N1流感患者中，血鉀濃度無(wú)顯著性差異（t＝0.231 4，P＝0.817 4），低鉀血癥的發(fā)生率也無(wú)顯著性差異（χ2＝2.911，P＝0.088）

在本組121例H1N1流感患者中，出現(xiàn)發(fā)熱癥狀者有110例，平均體溫38.26±0.58℃，其中44例伴有低鉀血癥。低鉀血癥組和血鉀正常組相比較，體溫?zé)o顯著性差異（t＝1.695 1，P＝0.101 0），發(fā)熱持續(xù)時(shí)間也無(wú)顯著性差異（t＝0.164 6，P＝0.869 6）.

在本研究中低鉀血癥與流感樣癥狀無(wú)關(guān)，詳見(jiàn)表1。

表1 低鉀血癥與流感樣癥狀間的關(guān)系（n／%）

2.2 低鉀血癥與早期外周血白細(xì)胞參數(shù)間的關(guān)系

在本研究中，有37例患者早期外周血白細(xì)胞總數(shù)減低，其中19例伴發(fā)低鉀血癥，發(fā)生率為51.35%，在外周血白細(xì)胞正常的84例患者中，有27例伴發(fā)低鉀血癥，發(fā)生率為32.14%，兩者間有顯著性差異（χ2＝4.022，P＝0.045）。低鉀血癥與早期外周血白細(xì)胞絕對(duì)數(shù)之間關(guān)系見(jiàn)表2。

表2 低鉀血癥與早期外周血白細(xì)胞絕對(duì)數(shù)之間的關(guān)系

2.3 低鉀血癥與血液中主要酶類(lèi)變化的關(guān)系 甲型H1N1流感相關(guān)性低鉀血癥與血液中谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷 草 轉(zhuǎn) 氨 酶 （AST）、r－谷 氨 酰 轉(zhuǎn) 肽 酶（GGT）、乳酸脫氫酶（LDH）、α－羥丁酸脫氫酶（HBDH）、肌酸激酶（CK）間的關(guān)系見(jiàn)表3。

表3 甲型H1N1相關(guān)性低鉀血癥與血液中主要酶類(lèi)活性間的關(guān)系

2.4 低鉀血癥與病毒核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間的關(guān)系 在本研究中低鉀血癥組新型甲型H1N1流感病毒核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間為3.73±1.25天，血鉀正常組為3.61±1.14天，兩者間無(wú)顯著性差異（t＝0.5544，P＝0.5807）

3 討論

2009年由新型甲型H1N1流感病毒，引發(fā)了新世紀(jì)的首次全球性流感大流行。在我國(guó)的患病人群中，外周血白細(xì)胞數(shù)減低和低鉀血癥是此次流感最為突出的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)特征［4，5］。

本研究中甲型H1N1流感相關(guān)性低鉀血癥的發(fā)生率為38.02%，多為輕中度低鉀，僅2例血鉀濃度＜2.5mmol／L。因此臨床上低鉀性麻痹的癥狀不明顯，不同性別的患者中低鉀血癥的發(fā)生率差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但低鉀血癥在女性H1N1流感患者中發(fā)生率較高，這一趨勢(shì)也值得引起重視。在低鉀血癥患者中發(fā)熱時(shí)體溫和發(fā)熱持續(xù)時(shí)間與血鉀正?；颊邿o(wú)明顯差異，這表明由于發(fā)熱時(shí)甲狀腺激素和交感神經(jīng)興奮而引起的血鉀降低，不是導(dǎo)致H1N1流感相關(guān)性低鉀血癥發(fā)生的主要原因［6］。同時(shí)，在本組病例中，嘔吐、腹瀉等流感樣癥狀與低鉀血癥的發(fā)生無(wú)關(guān)，說(shuō)明甲型H1N1流感相關(guān)性低鉀血癥的發(fā)生，與K＋從消化道丟失無(wú)關(guān)。

在本研究中，低鉀血癥組的外周血白細(xì)胞參數(shù)（三分類(lèi)）中，中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)與正常組相比較明顯減少，而中間細(xì)胞和淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)變化不大，提示H1N1流感相關(guān)性低鉀血癥的發(fā)生，與中性粒細(xì)胞之間存在著某種聯(lián)系，具體作用機(jī)制還需要更加深入的研究加以揭示。

在血清酶類(lèi)的變化方面，低血鉀癥組與正常組在ALT、AST、GGT、LDH、HBDH、CK之間無(wú)顯著性差異，說(shuō)明在本組患者中，H1N1流感患者及其毒性代謝產(chǎn)物沒(méi)有造成重要臟器細(xì)胞的損傷。同事由于血鉀降低多為輕中度，低血鉀也未對(duì)重要臟器細(xì)胞的胞膜功能產(chǎn)生明顯影響［7、8］。

從H1N1流感病毒核酸平均轉(zhuǎn)陰時(shí)間來(lái)看，低鉀血癥組與正常組之間也沒(méi)有顯著性差異，說(shuō)明低鉀血癥的發(fā)生與病毒存在時(shí)間并沒(méi)有直接聯(lián)系，因此H1N1流感相關(guān)性低鉀血癥的發(fā)生，可能受到甲型H1N1流感病毒載量以及患者的個(gè)體差異的影響。

鉀離子是維持細(xì)胞正常生理活動(dòng)的主要陽(yáng)離子，參與維持機(jī)體的多種重要生理功能，引起低鉀血癥的常見(jiàn)原因有①攝入不足：包括長(zhǎng)期低鉀飲食、饑餓以及各種原因引起的吸收障礙；②丟失過(guò)多：包括頻繁嘔吐、長(zhǎng)期腹瀉、胃腸引流、腎功能衰竭、腎小管性酸中毒，腎上腺功能亢進(jìn)及應(yīng)用排鉀利尿劑等；③分布異常：包括細(xì)胞外液稀釋和細(xì)胞外鉀內(nèi)移等［9］。本組病例年齡范圍為15－23歲，機(jī)體代償功能良好，為發(fā)病初期就集中隔離收治，檢測(cè)前沒(méi)有進(jìn)行任何治療，結(jié)合相關(guān)分析，可以排除由于攝入不足和丟失過(guò)多以及分布異常中細(xì)胞外液稀釋所引起的低鉀血癥。近年來(lái)，與病毒感染性疾病相關(guān)的低鉀血癥，已經(jīng)引起了研究者的注意，此類(lèi)疾病如：SARS、麻疹以及H1N1流感等，都具有很強(qiáng)的感染性，易引起人群間的快速傳播，在導(dǎo)致低鉀血癥的同時(shí)易引起外周血中性粒細(xì)胞數(shù)的減低［10，11］。目前，認(rèn)為此類(lèi)低鉀血癥是由于病毒及和／或病毒產(chǎn)生的毒性物，影響到了宿主細(xì)胞膜上Na＋－K＋－ATP酶的活性，引起了鉀離子由細(xì)胞外轉(zhuǎn)入胞內(nèi)，從而導(dǎo)致低鉀血癥的發(fā)生，但目前對(duì)于這一過(guò)程的具體機(jī)制還不十分清楚。

［1］世界衛(wèi)生組織，Pandemic（H1N1）2009－update 112.http：／／www.who.int／csr／don／2010＿08＿06／en／index.html，2010－08－06.

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