• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    尤瑞克林治療進(jìn)展性腦梗死的Meta分析

    2012-08-21 06:41:08鄭續(xù)金露王小同陳永青邵蒙蒙
    關(guān)鍵詞:林組瑞克進(jìn)展

    鄭續(xù),金露,王小同,陳永青,邵蒙蒙

    (溫州醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院 康復(fù)、腦科中心,浙江 溫州 325000)

    進(jìn)展性腦梗死是卒中的原發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征在正規(guī)治療后仍進(jìn)行性加重的一種臨床過程,一般認(rèn)為在發(fā)病后6 h至1周內(nèi)進(jìn)展,多數(shù)在起病48 h內(nèi)出現(xiàn)[1-2]。經(jīng)常規(guī)治療后病情仍難以控制,多有病灶擴(kuò)大、新發(fā)和出現(xiàn)并發(fā)癥等,使致殘率和病死率明顯增加。對(duì)此目前尚缺乏有效的治療手段。注射用尤瑞克林是由廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司研制的一種新藥,經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn),已于2000年開始用于臨床研究。本研究應(yīng)用Meta分析法對(duì)以往尤瑞克林治療進(jìn)展性腦梗死的研究結(jié)果進(jìn)行綜合分析,探討尤瑞克林對(duì)改善進(jìn)展性腦梗死患者的功能缺損及日常生活能力是否有效。

    1 資料和方法

    1.1 資料來源 通過計(jì)算機(jī)檢索中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方、維普、Pubmed等數(shù)據(jù)庫,結(jié)合參考文獻(xiàn)追溯、手工檢索神經(jīng)及康復(fù)科相關(guān)雜志、網(wǎng)上查詢(scholar.google.com)等方法,收集國內(nèi)外自1978年1月至2011年6月間發(fā)表的有關(guān)尤瑞克林治療進(jìn)展性腦梗死的文獻(xiàn)。中文檢索詞:進(jìn)展性腦梗死、尤瑞克林、人尿激肽原酶、凱力康;英文檢索詞:progressive cerebral infarction,progression in acute ischemic stroke,Urinary Kallidinogenase。

    1.2 納入語種 納入語種為中文。

    1.3 文獻(xiàn)的納入與排除 納入標(biāo)準(zhǔn):①進(jìn)展性腦梗死的診斷符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],經(jīng)顱腦CT或MRI檢查證實(shí),起病6 h后經(jīng)正規(guī)治療在1周以內(nèi)病情仍有進(jìn)行性加重。②提供治療前、后患者NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分、CSS評(píng)分、惡化數(shù)中一項(xiàng)或多項(xiàng)的結(jié)果(均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差等)。③臨床療效的評(píng)定參照腦卒中患者的臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)和臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]進(jìn)行。基本痊愈:功能缺損評(píng)分減少90%~100%,病殘程度0級(jí);顯著進(jìn)步:功能缺損評(píng)分減少46%~89%,病殘程度1~3級(jí);進(jìn)步:功能缺損評(píng)分減少18%~40%;無變化:功能缺損評(píng)分減少或增加18%以內(nèi);惡化:功能缺損評(píng)分增加18%以上;死亡。其中將惡化加上死亡的人數(shù)除以總?cè)藬?shù)求得惡化率作為分析。④治療組加用尤瑞克林,尤瑞克林的治療療程為7~21 d,選取第14天患者的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)分。

    排除標(biāo)準(zhǔn):①除常規(guī)用藥外,治療組聯(lián)用其他藥物的;②綜述、基礎(chǔ)研究等相關(guān)文獻(xiàn);③重復(fù)文獻(xiàn)。

    1.4 文獻(xiàn)篩選、質(zhì)量評(píng)價(jià)與數(shù)據(jù)提取 根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)通過閱讀文獻(xiàn)題目和摘要進(jìn)行初篩,再閱讀全文進(jìn)一步篩選出相關(guān)文獻(xiàn);從入選的文獻(xiàn)里提取的數(shù)據(jù)信息包括治療前后患者惡化及死亡的人數(shù)、NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分、CSS評(píng)分的結(jié)果(均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差等);患者的臨床資料(例數(shù)、年齡、性別、病程等);尤瑞克林的治療方法(用量、給藥方式、療程等)。文獻(xiàn)篩選和數(shù)據(jù)的收集由2名研究者獨(dú)立完成,若有分歧,再通過討論或由另一位研究者協(xié)助解決。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan5.0.25軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。①M(fèi)eta分析方法:對(duì)計(jì)量資料應(yīng)用連續(xù)變量(均數(shù))分析方法進(jìn)行分析;對(duì)計(jì)數(shù)資料應(yīng)用Mantel-Haenszel法計(jì)算其相對(duì)危險(xiǎn)度(relative risk,RR)進(jìn)行分析。②異質(zhì)性檢驗(yàn)(Q):應(yīng)用x2檢驗(yàn)分析各研究間異質(zhì)性。若P>0.05,表明各研究間同質(zhì),使用固定效應(yīng)模型分析;若P≤0.05,則說明各研究間異質(zhì),分析其異質(zhì)性來源并去除異質(zhì)性。如異質(zhì)性仍存在,使用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。③效應(yīng)大?。簩?duì)固定效應(yīng)模型計(jì)算合并效應(yīng),對(duì)隨機(jī)效應(yīng)模型計(jì)算加權(quán)平均效應(yīng),用d值表示。對(duì)于測(cè)量單位相同的連續(xù)性變量使用加權(quán)均數(shù)差(weighted mean difference,WMD),當(dāng)各研究結(jié)局指標(biāo)單位不一致,或均數(shù)差異較大,則使用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(standardized meandifference,SMD)。④計(jì)算效應(yīng):計(jì)算95%可信區(qū)間(confidence interval,CI)并做統(tǒng)計(jì)推斷,只有當(dāng)95%CI不包含零時(shí),效應(yīng)大小才具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 文獻(xiàn)檢索及質(zhì)量評(píng)價(jià) 共檢索到中文文獻(xiàn)26篇,英文文獻(xiàn)0篇,經(jīng)過初篩和再次篩選共有11篇文獻(xiàn)符合標(biāo)準(zhǔn)入選,其中有文獻(xiàn)[6]、[11]由于納入的患者為同一醫(yī)療單位存在部分重復(fù),相關(guān)結(jié)局指標(biāo)只納入其中一篇的文獻(xiàn)結(jié)果。共納入11個(gè)研究中有10個(gè)研究明確指出為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),其中有2個(gè)研究指出隨機(jī)產(chǎn)生方法為隨機(jī)數(shù)字表法,其余研究隨機(jī)方法不明確。所有研究均未明確指出是否采用分配隱藏。見表1。

    2.2 Meta分析 對(duì)文獻(xiàn)[6]、[9]、[14-15]中共175例尤瑞克林組及172例對(duì)照組的NIHSS評(píng)分進(jìn)行Meta分析,結(jié)果顯示其同質(zhì)性檢驗(yàn)x2=1.82,P>0.05,具有同質(zhì)性,故使用固定效應(yīng)模型分析;其綜合效應(yīng)量d=-1.88,95%CI(-2.56,-1.19),z=5.37,P<0.05,尤瑞克林組與對(duì)照組之間NIHSS評(píng)分的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見圖1。

    表1 入選文獻(xiàn)的特征

    圖1 尤瑞克林組和對(duì)照組NIHSS評(píng)分的Meta分析

    對(duì)文獻(xiàn)[5]、[7]、[10]、[12-13]中共150例尤瑞克林及153例對(duì)照組的CSS評(píng)分進(jìn)行Meta分析,結(jié)果顯示其同質(zhì)性檢驗(yàn)x2=11.67,P<0.05,具有異質(zhì)性,故使用隨機(jī)效應(yīng)模型分析;由于各組均數(shù)差異較大,故使用SMD計(jì)算其綜合效應(yīng)量d=-1.18,95%CI(-1.61,-0.75),z=5.35,P<0.05,尤瑞克林組與對(duì)照組之間CSS評(píng)分的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見圖2。

    圖2 尤瑞克林組和對(duì)照組CSS評(píng)分的Meta分析

    對(duì)文獻(xiàn)[7-8]、[11]、[13]中共229例尤瑞克林及208例對(duì)照組的ADL評(píng)分進(jìn)行Meta分析,結(jié)果顯示其同質(zhì)性檢驗(yàn)x2=8.70,P<0.05,具有異質(zhì)性,故使用隨機(jī)效應(yīng)模型分析;其綜合效應(yīng)量d=14.79,95%CI(7.54,22.05),z=3.99,P<0.05,尤瑞克林組與對(duì)照組之間ADL評(píng)分的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見圖3。

    圖3 尤瑞克林組和對(duì)照組ADL評(píng)分的Meta分析

    對(duì)文獻(xiàn)[5]、[7]、[10-11]、[13-15]中281例尤瑞克林組及279例對(duì)照組的惡化率(惡化+死亡的人數(shù)/總?cè)藬?shù))進(jìn)行Meta分析,結(jié)果顯示其同質(zhì)性檢驗(yàn)x2=1.56,P>0.05,具有同質(zhì)性,故使用固定效應(yīng)模型分析;其綜合效應(yīng)量d=0.32,95%CI(0.15,0.70),z=2.87,P<0.05,尤瑞克林組與對(duì)照組之間惡化率的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見圖4。

    圖4 尤瑞克林組和對(duì)照組惡化率的Meta分析

    3 討論

    進(jìn)展性腦梗死的發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其是多種危險(xiǎn)因素及病理機(jī)制共同作用的結(jié)果,主要與不穩(wěn)定血栓的形成、再灌注損傷、腦血管狹窄、高血壓、糖尿病、高血脂及藥物使用不當(dāng)?shù)纫蛩赜嘘P(guān)。

    動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證實(shí),腦缺血后激肽系統(tǒng)被激活,導(dǎo)致內(nèi)源性激肽釋放增加,一方面可致一些炎癥細(xì)胞因子和氧化自由基在局部腦組織內(nèi)的產(chǎn)生和釋放增加,擴(kuò)張腦血管、損害內(nèi)皮細(xì)胞、增加毛細(xì)血管通透性,從而破壞血腦屏障[16];另一方面又可通過抑制局部神經(jīng)細(xì)胞凋亡、抑制炎癥反應(yīng)及促進(jìn)血管和神經(jīng)再生等機(jī)制發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)[17]。尤瑞克林是自人尿液中提取得到的蛋白水解酶,能將激肽原轉(zhuǎn)化為激肽和血管舒張素。激肽系統(tǒng)是通過B1及B2二類受體發(fā)揮其活性,尤瑞克林作用于激肽原后形成胰激肽,后者及其進(jìn)一步降解產(chǎn)物能與B1受體結(jié)合發(fā)揮其擴(kuò)張微動(dòng)脈的活性;而B1受體僅在組織經(jīng)受缺血等損傷后,由損傷的組織血管內(nèi)皮細(xì)胞誘導(dǎo)而生成;因此,它只選擇性地?cái)U(kuò)張缺血區(qū)的腦血管,從而提高缺血部位腦血流量及改善腦組織對(duì)葡萄糖及氧的攝取[18-19]。尤瑞克林對(duì)腦梗死的療效確切且具有較好的安全性,這已被許多臨床試驗(yàn)所證實(shí)[20]。

    Meta分析是指對(duì)某一個(gè)特定的研究問題的多項(xiàng)研究結(jié)果進(jìn)行綜合分析的一系列過程,目的在于增加樣本含量,減少隨機(jī)誤差所造成的假陰性、假陽性的可能性,增大檢驗(yàn)效能,進(jìn)而提供較為可靠的結(jié)論[21]。本Meta分析旨在探討尤瑞克林對(duì)進(jìn)展性腦梗死患者的功能缺損的改善是否有效,共納入11個(gè)研究,分別對(duì)其中的NIHSS評(píng)分、CSS評(píng)分及惡化率進(jìn)行Meta分析,結(jié)果顯示尤瑞克林治療組相較對(duì)照組,NIHSS評(píng)分、CSS評(píng)分、惡化率降低,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其作用機(jī)制可能是由于尤瑞克林選擇性地?cái)U(kuò)張缺血腦組織的微動(dòng)脈,改善腦局部血供,加快缺血半暗帶的恢復(fù)和縮小腦梗死范圍[22],從而改善腦組織對(duì)葡萄糖和氧的攝取;通過抑制炎癥反應(yīng)及神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的凋亡[23],一定程度上減輕腦再灌注損傷;同時(shí)它還能抑制血小板的聚集,減輕血液黏稠,增強(qiáng)紅細(xì)胞的變形能力和氧解離能力。另外,還對(duì)納入的4篇文獻(xiàn)中共229例尤瑞克林及208例對(duì)照組的ADL評(píng)分進(jìn)行Meta分析,結(jié)果顯示尤瑞克林組較對(duì)照組ADL評(píng)分升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;因此,尤瑞克林對(duì)改善患者的日常生活能力也具有一定療效。

    但是,Meta分析屬于觀察性研究,因而其結(jié)果可能會(huì)受到偏移、混雜等因素的影響。本Meta分析所納入的11個(gè)研究中有10個(gè)研究為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),其中只有有2個(gè)研究明確指出隨機(jī)產(chǎn)生方法為隨機(jī)數(shù)字表法,所有研究均未明確指出是否采用分配隱藏,其研究設(shè)計(jì)及質(zhì)量可能存在部分不足;另外,本Meta分析中尤瑞克林組與對(duì)照組的CSS評(píng)分及ADL評(píng)分的同質(zhì)性檢驗(yàn)顯示各研究之間存在異質(zhì)性,可能是由于各研究之間未對(duì)進(jìn)展性腦梗死進(jìn)行明確分型,如梗死部位、梗死程度等不一樣所致;采用倒漏斗圖評(píng)價(jià)發(fā)表偏移,顯示部分倒漏斗圖不對(duì)稱,可能存在發(fā)表偏倚,研究樣本量少及陰性結(jié)果發(fā)表較少可能是其原因之一;由于英文文獻(xiàn)檢索到0篇,其他語種未檢索,也可能存在語種偏倚。

    總之,本Meta分析結(jié)果顯示尤瑞克林對(duì)改善進(jìn)展性腦梗死患者的功能缺損有效,為進(jìn)展性腦梗死的治療提供了一種新的可能的選擇。同時(shí),尤瑞克林對(duì)進(jìn)展性腦梗死患者的日常生活能力也有一定的改善作用,早期使用可以提高患者的生存質(zhì)量,使患者能夠更好地回歸社會(huì)。但是,鑒于目前對(duì)尤瑞克林治療進(jìn)展性腦梗死的臨床研究均存在不同程度的設(shè)計(jì)及質(zhì)量上的問題,故尚需開展更多的大樣本、多中心隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)以獲得進(jìn)一步的證據(jù),并對(duì)其安全性作進(jìn)一步的評(píng)估。

    [1] 黃如訓(xùn).進(jìn)展性腦卒中的發(fā)病機(jī)制和危險(xiǎn)因素[J].國外醫(yī)學(xué):腦血管疾病分冊(cè),2003,1(3):3-6.

    [2] 王維治.神經(jīng)病學(xué)[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:135.

    [3] 各類腦血管病疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):379.

    [4] 全國第四屆腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):381-383.

    [5] 黃健康,柯將瓊,胡蓓蕾.尤瑞克林治療進(jìn)展性腦梗死療效觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2007,23(23):3753-3754.

    [6] 溫德樹,吳志武,羅日向,等.尤瑞克林治療急性進(jìn)展性腦梗死近期療效觀察[J].中國卒中雜志,2009,4(2):113-116.

    [7] 張筍,馮連元,王雪笠,等.尤瑞克林治療進(jìn)展性腦梗死的臨床觀察[J].華北國防醫(yī)藥,2009,21(3):22-23.

    [8] 趙東,付志新,張津華.尤瑞克林治療進(jìn)展性腦梗死療效觀察[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2010,13(11):77-79.

    [9] 尹琳,王丹.尤瑞克林治療急性進(jìn)展性腦梗死臨床療效觀察[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生,2010,10(6):589-591.

    [10] 王夏紅,何文龍,趙建民.尤瑞克林治療進(jìn)展性腦梗死的療效觀察[J].中華腦血管病雜志(電子版),2010,4(5):367-370.

    [11] 曹血清,溫德樹,盧葉玲.尤瑞克林治療急性進(jìn)展性腦梗死的療效觀察及護(hù)理[J].中國實(shí)用護(hù)理雜志,2010,26(6):25-26.

    [12] 蘇建,裘麗紅,張保華,等.尤瑞克林針治療急性進(jìn)展性腦梗死療效觀察[J].中國誤診學(xué)雜志,2011,11(10):2324.

    [13] 單志愿.尤瑞克林治療急性進(jìn)展性腦梗死療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,8(17):78-79.

    [14] 盧靜,王濤.注射用尤瑞克林治療進(jìn)展性腦梗死的療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué),2011,32(17):3434-3436.

    [15] 張灝,殷國聰,牛國忠.注射用尤瑞克林治療進(jìn)展性腦梗死療效分析[J].心腦血管病防治,2011,11(2):150-151.

    [16] Storini C, Bergamaschini L, Gesuete R, et al. Selective inhibition of plasma kallikrein protects brain from reperfusion injury[J]. J pharmacol Exp Ther,2006,318(2):849-854.

    [17] Xia CF, Yin H, Borlongan CV, et al. Kallikrein gene transfer protects against ischemic stroke by promoting glial cell migration and inhibitingapoptosis[J]. Hypertension,2004,43(2):452-459.

    [18] Nagano H,Suzuki T,Tomogufi T,et a1. Pharmacological studies on human urinary kallidinogenase(SK-827):efects on cerebral metabolism[J]. Yakugaku Zasshi,1993,113(11):825-828.

    [19] Campbell DJ.The kallikrein-kinin system in humans[J].Clin Exp pharmacol physiol,200l,28(12):l060-1065.

    [20] 丁德云,呂傳真,丁美萍,等.人尿激肽原酶治療急性腦梗死多中心隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)[J].中華神經(jīng)科雜志,2007,40(5):306-310.

    [21] 袁海,金露,王小同,等.經(jīng)顱磁刺激對(duì)帕金森病運(yùn)動(dòng)功能康復(fù)療效的Meta分析[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志,2010,32(12):932-934.

    [22] Nagano H,Suzuki T,Nakamuru S,et a1.Pharmacological studies on human urinary kallidinogenase(SK-827):cerebral protective efects[J]. Yakugaku Zasshi,l993,1l3(11):803-809.

    [23] Ling L, Hou Q, Xing S, et al.Exogenous kallikrein enhances neurogenesis and angiogenesis in the subventricular zone and the peri-infarction region and improves neurological function after focal cortical infarction in hypertensive rats[J].Brain Res,2008,1206:89-97.

    猜你喜歡
    林組瑞克進(jìn)展
    丁苯酞與尤瑞克林在大動(dòng)脈粥樣硬化性腦卒中患者治療中的效果研究
    短暫性腦缺血發(fā)作患者使用尼麥角林片結(jié)合降纖酶注射液治療對(duì)血小板活化因子的調(diào)節(jié)作用
    Micro-SPECT/CT應(yīng)用進(jìn)展
    聚乙二醇干擾素、利巴韋林聯(lián)合治療慢性丙型肝炎的臨床效果觀察
    敵人派(上)
    敵人派(下)
    瑞克林有了一個(gè)家
    寄生胎的診治進(jìn)展
    我國土壤污染防治進(jìn)展
    河南科技(2014年22期)2014-02-27 14:18:22
    耳鳴的診斷和治療進(jìn)展
    欧美精品一区二区免费开放| 久久狼人影院| 午夜福利在线免费观看网站| 国产精品无大码| 久久久久精品国产欧美久久久 | 久久精品人人爽人人爽视色| 人人妻人人澡人人看| 9色porny在线观看| 日韩 亚洲 欧美在线| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 五月开心婷婷网| 欧美精品一区二区免费开放| 久久99热这里只频精品6学生| 国产日韩欧美视频二区| 亚洲欧美成人精品一区二区| av在线观看视频网站免费| 午夜久久久在线观看| av国产久精品久网站免费入址| 18禁动态无遮挡网站| 蜜桃在线观看..| 伊人亚洲综合成人网| 大码成人一级视频| 99久国产av精品国产电影| 亚洲国产精品国产精品| 香蕉丝袜av| 少妇人妻久久综合中文| 日韩免费高清中文字幕av| 亚洲美女搞黄在线观看| 亚洲精品在线美女| 黄片小视频在线播放| 久久久久久久久久久久大奶| 久久久精品94久久精品| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 考比视频在线观看| 美女大奶头黄色视频| 成人三级做爰电影| a 毛片基地| 精品一区二区三卡| 老鸭窝网址在线观看| 777米奇影视久久| 亚洲欧美清纯卡通| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 黑丝袜美女国产一区| 视频区图区小说| 久久97久久精品| 晚上一个人看的免费电影| 男女床上黄色一级片免费看| 亚洲熟女精品中文字幕| 国精品久久久久久国模美| 欧美成人精品欧美一级黄| 99re6热这里在线精品视频| 欧美精品一区二区免费开放| 啦啦啦在线免费观看视频4| 18禁动态无遮挡网站| 国产欧美亚洲国产| 操美女的视频在线观看| 丰满少妇做爰视频| 美女午夜性视频免费| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 91成人精品电影| 天天添夜夜摸| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 我要看黄色一级片免费的| 国产成人系列免费观看| 日韩av不卡免费在线播放| 免费av中文字幕在线| 午夜激情av网站| 国产av一区二区精品久久| 母亲3免费完整高清在线观看| 亚洲精品国产一区二区精华液| av女优亚洲男人天堂| 久久婷婷青草| 91国产中文字幕| 黑人欧美特级aaaaaa片| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 免费观看av网站的网址| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 亚洲成人一二三区av| 国产探花极品一区二区| 国产一区二区在线观看av| 日韩欧美精品免费久久| 午夜影院在线不卡| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 亚洲国产精品一区三区| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 午夜福利在线免费观看网站| 午夜久久久在线观看| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 久热爱精品视频在线9| 亚洲精品,欧美精品| 青草久久国产| 国产97色在线日韩免费| 校园人妻丝袜中文字幕| 亚洲专区中文字幕在线 | 美女福利国产在线| 亚洲第一av免费看| 亚洲一区二区三区欧美精品| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 国产成人午夜福利电影在线观看| 波多野结衣av一区二区av| 婷婷色综合www| 亚洲一区中文字幕在线| a 毛片基地| 免费黄色在线免费观看| av不卡在线播放| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 中文字幕人妻丝袜制服| 两个人看的免费小视频| 91成人精品电影| 交换朋友夫妻互换小说| 久久99热这里只频精品6学生| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 一二三四在线观看免费中文在| 宅男免费午夜| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 热99国产精品久久久久久7| 考比视频在线观看| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 国产精品久久久久久精品电影小说| 热99久久久久精品小说推荐| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 成年人午夜在线观看视频| 亚洲欧美成人精品一区二区| 女人精品久久久久毛片| 青春草国产在线视频| 国产在线免费精品| 国产精品免费大片| 蜜桃国产av成人99| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 狂野欧美激情性bbbbbb| 老汉色av国产亚洲站长工具| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 不卡av一区二区三区| 欧美在线黄色| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 下体分泌物呈黄色| 久久久久精品人妻al黑| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 国产亚洲av高清不卡| 在线天堂中文资源库| 国产97色在线日韩免费| 免费看av在线观看网站| 亚洲av日韩在线播放| 国产视频首页在线观看| 在线观看人妻少妇| 日韩大码丰满熟妇| 9191精品国产免费久久| 亚洲成人国产一区在线观看 | 久久久国产一区二区| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 精品酒店卫生间| 少妇的丰满在线观看| 亚洲精品第二区| 国产在线视频一区二区| 久久久久视频综合| 另类精品久久| 国产福利在线免费观看视频| 黑人欧美特级aaaaaa片| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 精品久久久精品久久久| 久久久欧美国产精品| 国产极品粉嫩免费观看在线| 亚洲国产欧美网| 亚洲精品国产av蜜桃| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 黄片小视频在线播放| 国产免费现黄频在线看| 90打野战视频偷拍视频| 99国产综合亚洲精品| 交换朋友夫妻互换小说| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 伊人久久国产一区二区| 久久性视频一级片| 热99国产精品久久久久久7| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 十分钟在线观看高清视频www| 国产黄色视频一区二区在线观看| 性高湖久久久久久久久免费观看| 亚洲av福利一区| 999精品在线视频| av.在线天堂| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 乱人伦中国视频| 男女下面插进去视频免费观看| 天美传媒精品一区二区| 日韩电影二区| 女人精品久久久久毛片| 久久久久久久大尺度免费视频| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 嫩草影院入口| 亚洲成av片中文字幕在线观看| e午夜精品久久久久久久| 少妇人妻精品综合一区二区| 女人久久www免费人成看片| 色综合欧美亚洲国产小说| 久久久久久免费高清国产稀缺| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 成人影院久久| 美女中出高潮动态图| 免费观看a级毛片全部| 国产老妇伦熟女老妇高清| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀 | 中文字幕精品免费在线观看视频| 啦啦啦 在线观看视频| 国产男女内射视频| 无遮挡黄片免费观看| 亚洲精品,欧美精品| 亚洲欧美清纯卡通| 成人免费观看视频高清| 黑人猛操日本美女一级片| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 日日摸夜夜添夜夜爱| 欧美97在线视频| 美女主播在线视频| 久久久久网色| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 制服人妻中文乱码| 欧美97在线视频| 欧美日韩一级在线毛片| 欧美成人午夜精品| 老鸭窝网址在线观看| 精品国产国语对白av| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 亚洲欧洲日产国产| 久久精品国产a三级三级三级| 亚洲av国产av综合av卡| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 亚洲国产精品国产精品| 中文字幕人妻熟女乱码| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 免费观看人在逋| 久久青草综合色| 成年动漫av网址| 日本色播在线视频| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 丝袜在线中文字幕| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 91精品伊人久久大香线蕉| 男人爽女人下面视频在线观看| 日韩视频在线欧美| 在线看a的网站| 丁香六月欧美| 人妻一区二区av| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 亚洲精品国产av蜜桃| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 国产成人精品在线电影| www.精华液| av在线app专区| 日本色播在线视频| 啦啦啦啦在线视频资源| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 国产精品久久久久成人av| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 国产男女内射视频| 国产又爽黄色视频| 久久久久视频综合| 精品亚洲成a人片在线观看| 亚洲美女黄色视频免费看| 丝袜脚勾引网站| 欧美日韩综合久久久久久| 精品少妇久久久久久888优播| 一区二区日韩欧美中文字幕| 精品久久蜜臀av无| 一个人免费看片子| 99热网站在线观看| 午夜精品国产一区二区电影| 69精品国产乱码久久久| 国产一级毛片在线| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 一二三四在线观看免费中文在| 免费观看人在逋| 美女福利国产在线| 黄色一级大片看看| 黑人猛操日本美女一级片| 亚洲三区欧美一区| 成人毛片60女人毛片免费| 中国国产av一级| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 亚洲av国产av综合av卡| 久久久久国产精品人妻一区二区| 国产福利在线免费观看视频| 欧美国产精品va在线观看不卡| 老司机影院毛片| 国产成人av激情在线播放| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 99久久精品国产亚洲精品| 久久久久久人人人人人| 国产 一区精品| 亚洲精品成人av观看孕妇| 男女下面插进去视频免费观看| 丰满少妇做爰视频| 99国产综合亚洲精品| 在线观看免费高清a一片| 高清视频免费观看一区二区| 久久久久人妻精品一区果冻| 国产午夜精品一二区理论片| 2018国产大陆天天弄谢| 天天影视国产精品| 中文精品一卡2卡3卡4更新| av在线app专区| 亚洲欧洲国产日韩| 亚洲专区中文字幕在线 | 精品亚洲成国产av| 免费不卡黄色视频| 亚洲少妇的诱惑av| 色婷婷av一区二区三区视频| 国产乱人偷精品视频| 日韩伦理黄色片| 丝袜在线中文字幕| 看非洲黑人一级黄片| 亚洲精品国产区一区二| 亚洲天堂av无毛| 亚洲熟女毛片儿| 日韩人妻精品一区2区三区| 国产精品熟女久久久久浪| 天天添夜夜摸| 午夜免费鲁丝| 久久狼人影院| 成人毛片60女人毛片免费| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 国产精品一二三区在线看| 99re6热这里在线精品视频| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频 | 成年人免费黄色播放视频| 一级,二级,三级黄色视频| 我的亚洲天堂| 波多野结衣av一区二区av| av在线观看视频网站免费| 99九九在线精品视频| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 免费日韩欧美在线观看| 久久亚洲国产成人精品v| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 国产老妇伦熟女老妇高清| 久久鲁丝午夜福利片| 亚洲免费av在线视频| 一级黄片播放器| 久久精品人人爽人人爽视色| 欧美国产精品一级二级三级| 亚洲图色成人| 一区二区三区精品91| 国产在视频线精品| 久久av网站| 久久久久人妻精品一区果冻| 高清视频免费观看一区二区| 亚洲 欧美一区二区三区| 国产一区二区三区综合在线观看| 校园人妻丝袜中文字幕| 伦理电影大哥的女人| 国产免费视频播放在线视频| 日本黄色日本黄色录像| 美女福利国产在线| 99精国产麻豆久久婷婷| 亚洲四区av| 亚洲欧美精品自产自拍| 99久国产av精品国产电影| 亚洲欧美精品自产自拍| 黄色视频在线播放观看不卡| 婷婷色麻豆天堂久久| 一二三四在线观看免费中文在| 日韩一本色道免费dvd| 一二三四在线观看免费中文在| 日韩av在线免费看完整版不卡| 99久国产av精品国产电影| 亚洲七黄色美女视频| 欧美国产精品va在线观看不卡| 制服丝袜香蕉在线| 亚洲一区中文字幕在线| 亚洲av中文av极速乱| 97精品久久久久久久久久精品| 亚洲av中文av极速乱| 欧美成人午夜精品| 国产熟女午夜一区二区三区| 99久久人妻综合| 亚洲av男天堂| 男人添女人高潮全过程视频| 男女国产视频网站| 亚洲久久久国产精品| 人人澡人人妻人| 久久亚洲国产成人精品v| 91老司机精品| 久久久久久久久久久免费av| 精品久久久精品久久久| 国产成人精品久久二区二区91 | 亚洲成人av在线免费| 亚洲国产最新在线播放| 最近最新中文字幕大全免费视频 | 国产精品久久久人人做人人爽| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 成年美女黄网站色视频大全免费| 欧美日韩精品网址| av在线观看视频网站免费| 国产精品久久久久久精品古装| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 精品免费久久久久久久清纯 | 亚洲欧美激情在线| 国产在线免费精品| av网站在线播放免费| 国产成人欧美| 亚洲欧美精品自产自拍| 天美传媒精品一区二区| 无遮挡黄片免费观看| 1024视频免费在线观看| 久久 成人 亚洲| 国产一卡二卡三卡精品 | 99九九在线精品视频| kizo精华| 亚洲av福利一区| 18禁观看日本| av在线观看视频网站免费| 色婷婷久久久亚洲欧美| 国产一区二区激情短视频 | 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 亚洲 欧美一区二区三区| 亚洲国产看品久久| 国产成人91sexporn| 婷婷色av中文字幕| 亚洲精品视频女| 欧美国产精品va在线观看不卡| 国产一区二区激情短视频 | 国产 一区精品| 国产精品蜜桃在线观看| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 水蜜桃什么品种好| 制服诱惑二区| 久久人人97超碰香蕉20202| 中文欧美无线码| 免费黄色在线免费观看| 少妇被粗大猛烈的视频| 国产一区有黄有色的免费视频| 欧美中文综合在线视频| 精品少妇黑人巨大在线播放| 精品久久久精品久久久| 久久久亚洲精品成人影院| 免费日韩欧美在线观看| 老鸭窝网址在线观看| 在线观看www视频免费| bbb黄色大片| 欧美精品高潮呻吟av久久| svipshipincom国产片| 精品少妇黑人巨大在线播放| 美国免费a级毛片| 精品福利永久在线观看| 性色av一级| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 免费黄频网站在线观看国产| 国产亚洲最大av| 国产欧美亚洲国产| 老司机深夜福利视频在线观看 | 在线看a的网站| 亚洲欧美激情在线| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 久久久久精品人妻al黑| 国产在视频线精品| 又大又爽又粗| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 99热网站在线观看| av视频免费观看在线观看| 亚洲精品久久午夜乱码| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 日本午夜av视频| 日本91视频免费播放| www.精华液| 国产在线视频一区二区| 不卡av一区二区三区| 免费高清在线观看视频在线观看| 国产深夜福利视频在线观看| 国产亚洲欧美精品永久| 91精品三级在线观看| 一区二区三区乱码不卡18| 久久久亚洲精品成人影院| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 在线观看三级黄色| 精品一区二区三卡| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 丁香六月天网| 亚洲美女视频黄频| 丝袜在线中文字幕| 亚洲一区二区三区欧美精品| 欧美人与性动交α欧美软件| 国产成人精品福利久久| 91老司机精品| 久热这里只有精品99| 操美女的视频在线观看| 亚洲国产精品国产精品| 精品久久久久久电影网| 欧美av亚洲av综合av国产av | 成人亚洲精品一区在线观看| 九色亚洲精品在线播放| 免费观看a级毛片全部| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 制服人妻中文乱码| 国产av精品麻豆| 精品少妇一区二区三区视频日本电影 | 综合色丁香网| 黄频高清免费视频| 久久久精品区二区三区| 国产精品亚洲av一区麻豆 | 丰满少妇做爰视频| 国产精品国产三级专区第一集| 99久久人妻综合| 欧美少妇被猛烈插入视频| 女性生殖器流出的白浆| 欧美精品亚洲一区二区| 国产国语露脸激情在线看| h视频一区二区三区| 丁香六月欧美| 男的添女的下面高潮视频| 久久久久久人人人人人| 国产激情久久老熟女| 看免费成人av毛片| 美女国产高潮福利片在线看| 日韩伦理黄色片| 在线观看免费视频网站a站| 日日摸夜夜添夜夜爱| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 三上悠亚av全集在线观看| 国产男女内射视频| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| a 毛片基地| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 国产精品香港三级国产av潘金莲 | 日韩制服丝袜自拍偷拍| 国产片内射在线| 99精国产麻豆久久婷婷| 久久久精品区二区三区| 日韩中文字幕视频在线看片| 捣出白浆h1v1| 老司机在亚洲福利影院| 少妇人妻 视频| 久久毛片免费看一区二区三区| 精品卡一卡二卡四卡免费| 亚洲一区二区三区欧美精品| 极品少妇高潮喷水抽搐| 黄片播放在线免费| 亚洲七黄色美女视频| 久久久久久人人人人人| 免费av中文字幕在线| 久久国产精品大桥未久av| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 日韩大片免费观看网站| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀 | 日韩欧美一区视频在线观看| 大片免费播放器 马上看| 日韩大码丰满熟妇| 少妇精品久久久久久久| 国产99久久九九免费精品| 久久久久久久久久久久大奶| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 亚洲情色 制服丝袜| 亚洲七黄色美女视频| 亚洲精品国产av蜜桃| av一本久久久久| 欧美激情高清一区二区三区 | 国产成人欧美在线观看 | 少妇人妻久久综合中文| 人妻一区二区av| 亚洲精品日本国产第一区| 成人国产麻豆网| 久久天堂一区二区三区四区| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 午夜av观看不卡| 日韩视频在线欧美| 中文字幕高清在线视频| 国产精品偷伦视频观看了| 美女午夜性视频免费| 热re99久久国产66热| 亚洲精品,欧美精品| 国产色婷婷99| 午夜日韩欧美国产| 黄片无遮挡物在线观看| 日韩视频在线欧美| 午夜日韩欧美国产| 91aial.com中文字幕在线观看| 精品视频人人做人人爽| netflix在线观看网站| 制服诱惑二区| 精品人妻在线不人妻| 咕卡用的链子| 国产一区二区三区av在线| 午夜福利乱码中文字幕| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 免费观看人在逋| 欧美 日韩 精品 国产| 男女高潮啪啪啪动态图| 国产伦人伦偷精品视频| 性色av一级| e午夜精品久久久久久久| 在线观看免费视频网站a站| 丰满乱子伦码专区| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 啦啦啦在线免费观看视频4| 精品国产露脸久久av麻豆| 欧美乱码精品一区二区三区| 国产免费福利视频在线观看| 水蜜桃什么品种好| 亚洲精品,欧美精品| 欧美成人精品欧美一级黄| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文|