107例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清自身抗體分析

李鵬花 王桂琴

[摘要] 目的 探討類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者血清類風(fēng)濕因子（RF）、抗角蛋白抗體（AKA）、抗核抗體（ANA）、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（CCP）的陽性率及其臨床意義。 方法 對107例RA患者（RA組）、61例OA患者（OA組）和32例健康對照（對照組）進(jìn)行RF、AKA、ANA、CCP 抗體檢測，其中RF 采用膠乳凝集法檢測，CCP采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測，AKA和ANA采用間接免疫熒光法（ⅡF）法檢測。 結(jié)果 RF、AKA、ANA、CCP 在RA組的敏感性和特異性分別為75.7%和84.9%、34.6%和96.8%、11.2%和94.6%、84.1%和96.8%，RF、AKA、CCP陽性率顯著高于OA組和對照組。 結(jié)論 四種抗體中，抗CCP抗體對RA的診斷價值較高。 RF、ANA因特異性較低和AKA因敏感性差，對RA的診斷作用受到影響。自身抗體的檢測有利于RA早期診斷和鑒別診斷。

[關(guān)鍵詞] 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；自身抗體；抗環(huán)瓜氨酸肽抗體

[中圖分類號] R593.22[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）01-090-02

Analysis on serum autoantibodies of 107 patients with rheumatoid arthritis

LI Penghua WANG Guiqin

Department of Kidney Disease and Rheumatology, Shanxi Medical University Fenyang Hospital, Fenyang 032200, China

[Abstract] Objective To investigate the positive rates and clinic significance of rheumatoid arthritis (RA, , rheumatoid factor (RF), anti-keratin antibodies (AKA), anti-nuclear antibody (ANA), as well as anti-cyclic citrullinated peptide antibodies (CCP). Methods All 107 patients with RA (group RA), 61 patients with OA (group OA) and 32 healthy people (control group) were tested on their antibodies of RF, AKA, ANA and CCP. Among them the latex agglutination testing method was used in RF, enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) in CCP, indirect immunofluorescence assay (ⅡF) in AKA and ANA. Results The sensitivity and specificity of RF, AKA, ANA and CCP in group RA are respectively (75.7%, 84.9%), (34.6%, 96.8%), (11.2%, 94.6%), (84.1%, 96.8%). The positive rates of RF, AKA and CCP aresignificantly were higher than group OA and control group. Conclusion The anti-CCP antibody for the diagnosis of RA is of higher value in four kinds of antibodies. The diagnosis function of RA may be affected due to low specificity of RF and ANA, and poor sensitivity of AKA. The antibodies test is good for early diagnosis of RA and differential diagnosis.

[Key words] Rheumatoid arthritis；Autoantibodies；Anti-cyclic citrullinated peptide antibodies

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種以對稱性多關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)、滑膜炎為病理改變的系統(tǒng)性、自身免疫性疾病，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)周圍結(jié)構(gòu)進(jìn)行性破壞，是我國人群喪失勞動力和致殘的主要原因之一。臨床上骨關(guān)節(jié)炎（OA）與RA有時難以鑒別，尤其是早期不典型的RA易造成誤診或漏診，因此尋求靈敏度好、特異性高的指標(biāo)用于RA的早期診斷已成為國內(nèi)外學(xué)者一個新的研究方向。2000年曾小峰等發(fā)現(xiàn)抗CCP 抗體是診斷RA的一項良好的血清學(xué)指標(biāo)，對RA具有很高的特異性和敏感性[1]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，AKA也是一種RA的早期診斷指標(biāo)[2]。本研究旨在分析RA患者自身抗體特點，為疾病早期診斷提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有患者均來自本院門診和住院患者。RA組患者107例，其中男31例，女76例，男女患病比率為1∶2.5。年齡19～81歲，平均54.9歲，均符合1987年美國風(fēng)濕病協(xié)會（ACR）修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；OA組患者61例，其中男20例，女41例，平均年齡58.2歲，均符合1991年ACR制訂的OA分類標(biāo)準(zhǔn)；對照組32例均來自本院健康體檢者，平均年齡47歲。

1.2 研究方法

RF采用膠乳凝集法檢測，滴度≥1∶16為陽性，試劑購自上海伊華醫(yī)學(xué)科技有限公司。AKA采用間接免疫熒光法檢測，以大鼠食管中段的角質(zhì)層為底物，滴度≥1:10為陽性，試劑購自德國歐蒙醫(yī)學(xué)實驗診斷有限公司。ANA采用間接免疫熒光法檢測，以Hep-2細(xì)胞和鼠肝臟冰凍切片為底物，滴度≥1:100為陽性，試劑購自德國歐蒙醫(yī)學(xué)實驗診斷有限公司。CCP采用ELISA法檢測，結(jié)果≥25 RU/mL為陽性，試劑購自上海富莼科芯生物技術(shù)股份有限公司。以上均嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。用四格表計算四種抗體對RA的敏感性、特異性。組間的陽性率比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四種自身抗體在RA診斷中的敏感性和特異性

RF、AKA、ANA、CCP在RA組的敏感性和特異性分別為（75.7%和84.9%、34.6%和96.8%、11.2%和94.6%、84.1%和96.8%，ANA、AKA的敏感性低，RF的特異性低，CCP的敏感性和特異性均高于其他三種自身抗體。

2.2 自身抗體在RA組、OA組和對照組中的陽性率比較

RA組中RF、AKA、ANA、CCP的陽性率分別為75.7%、34.6%、11.2%、84.1%；OA組中四種自身抗體的陽性率分別為18.0%、3.3%、4.9%、4.9%；在正常對照組中，檢測到3例RF陽性（陽性率為9.3%）， 1例AKA陽性（陽性率為3.1%），2例ANA陽性（陽性率為6.3%），CCP的檢出率為0。與RA組比較，OA組和正常對照組 AKA、CCP、RF的陽性率差異均有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），三組ANA陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

RF是1987年ACR修訂的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)中唯一的實驗室指標(biāo)，其特異性相對較低，RF陽性還可見于其他的自身免疫性疾病和感染性疾病，OA患者也可出現(xiàn)低滴度的RF陽性，甚至有5%~10%健康人也可陽性。

ANA是抗人細(xì)胞核成分的自身抗體，可見于多種自身免疫性疾病。ANA在RA組中陽性率較低，其和OA組及對照組中的陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。12例ANA陽性的RA患者有10例合并干燥綜合征（SS），表明ANA與RA合并SS有關(guān)。AKA的靶抗原是人表皮的聚角蛋白微絲蛋白，出現(xiàn)于細(xì)胞分裂晚期。AKA可出現(xiàn)于部分RF陰性的RA患者，但其陽性率較低。AKA陽性RA患者常伴隨嚴(yán)重的關(guān)節(jié)損傷，預(yù)后較差?？笴CP抗體在RA早期就可出現(xiàn)，并與關(guān)節(jié)影像學(xué)改變密切相關(guān)[4]。國內(nèi)外學(xué)者[5-7]認(rèn)為，抗CCP抗體陽性的RA患者骨關(guān)節(jié)破壞程度較陰性者嚴(yán)重，抗CCP抗體在RA組的敏感性和特異性均高于其他兩組，對RA的診斷價值最高。

在本研究的107例RA患者中，男女比例約為1:2.5，略低于國外報道的比例。發(fā)病年齡范圍從19～81歲不等，但主要集中于40～65歲，與國外報道相近。與OA組之間年齡上并無明顯差異。四種自身抗體中，CCP的敏感性和特異性比其他三種抗體高，對RA的診斷價值較高。RF、ANA因特異性較低和AKA因敏感性差，對RA的診斷作用受到影響。

綜上所述，自身抗體檢測有助于提高RA的診斷率，從而有利于患者的早期診斷和早期治療。

[參考文獻(xiàn)]

[1]曾小峰，艾脈興，甘曉丹，等. 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的意義[J]. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2001，5（5）：281.

[2]徐朝焰，范忠曉，鄧瓊，等. 早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎血清抗CCP抗體、AKA與IgM-RF檢測情況分析[J]. 北京醫(yī)學(xué)，2009，31（11）：644-647.

[3]Bizzaro N，Mazzanti G，Tonutti E，et al. Diagnostic accuracy of the antic-itrulline antibody assay for rheumatoid arthritis[J]. Clinical Chemistry，2001，47（61）：1089.

[4]Forslind K，Ahlmen M，Eberhardt K，et al. Prediction of radiological outcome in early rheumatoid arthritis in clinical practice：role of antibodies to citrullinated peptides（anti-CCP）[J]. Ann Rheum Dis，2004，63：1090-1095.

[5]徐巍，沈波，陳世勇，等. 抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情活動度及關(guān)節(jié)損害的關(guān)系探討[J]. 中國衛(wèi)生檢驗雜志，2010，20（1）：144-146.

[6]崔琢，李季青. 抗CCP抗體檢測在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的價值[J]. 實用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26（3）：482-483.

[7]Vencovsky J，Machacek S，Sedova L，et al. Autoantibodies can beprognostic markers of an erosive disease in early rheumatoid arthritis[J]. Ann Rheum Dis，2003，62：427-430.

（收稿日期：2011-09-15）