锝亞甲基二膦酸鹽注射液聯(lián)合柳氮磺胺吡啶片治療強直性脊柱炎的臨床研究

孫艷　陳立忠　王海燕

[摘要] 目的 觀察锝亞甲基二膦酸鹽注射液聯(lián)合柳氮磺胺吡啶治療強直性脊柱炎的療效。 方法 將50例患者隨機分為兩組，對照組單獨服用柳氮磺胺吡啶，治療組锝亞甲基二膦酸鹽注射液聯(lián)合柳氮磺胺吡啶治療，3個療程結(jié)束后觀察治療前后的臨床癥狀體征、實驗指標變化及不良反應(yīng)的發(fā)生率。 結(jié)果 锝亞甲基二膦酸鹽注射液聯(lián)合柳氮磺胺吡啶治療強直性脊柱炎其總有效率為92.0%，且治療過程中僅有2例不良反應(yīng)。 結(jié)論 锝亞甲基二膦酸鹽注射液聯(lián)合治療強直性脊柱炎起效快，療效確切，副作用小。

[關(guān)鍵詞] 云克；柳氮磺胺吡啶；強直性脊柱炎

[中圖分類號] R593.23[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）21-0136-02

強直性脊柱炎（AS）是一種慢性炎癥疾病，主要侵犯中軸骨骼，以骶髂關(guān)節(jié)為標志，而髖、肩以外的四肢關(guān)節(jié)受累相對少見。AS有明顯家族聚集現(xiàn)象，并與HLA-B27密切相關(guān)，炎癥累及滑膜關(guān)節(jié)和軟骨關(guān)節(jié)以及肌腱、韌帶附著點于骨的部位（肌腱端），常引起纖維性和骨性強直[1]。該病目前尚缺乏滿意的治療藥物。近年來，我科應(yīng)用锝亞甲基二膦酸鹽注射液聯(lián)合柳氮磺胺吡啶治療強直性脊柱炎取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1材料與方法

1.1 一般資料

2009年6月～2011年5月間，在我科收治的AS患者50例，男42例，女8例，將50例患者隨機分為治療組和對照組，各25例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞ 0.05）。見表1。采用1984年修訂的紐約標準[2]。

表1 兩組患者一般情況比較

1.2 方法

對照組應(yīng)用改善病情抗風濕藥物（DMARDs）柳氮磺胺吡啶；治療組應(yīng)用锝亞甲基二膦酸鹽注射液（99Tc-MDP，商品名：云克）聯(lián)合柳氮磺胺吡啶。兩組柳氮磺胺吡啶均從小劑量開始（0.25g，3次/d），逐漸升量至（0.75 g，3次/d）；云克（锝亞甲基二磷酸鹽注射液A 10mg+B 10mL）日1次，15 d為一個療程，連續(xù)用3個療程，每療程間隔15～20 d。

1.3 觀察指標

檢測用藥前后血小板（PLT）、血沉（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）等指標的變化情況。

1.4 療效評定指標[3]

顯效：腰脊疼痛及晨僵癥狀明顯減輕，骶髂關(guān)節(jié)活動障礙有明顯改善，ESR、CRP明顯下降；好轉(zhuǎn)：腰脊疼痛及晨僵癥狀好轉(zhuǎn)，骶髂關(guān)節(jié)活動障礙有所改善，ESR、CRP較治療前下降；無效：用藥后臨床癥狀腰背部疼痛及骶髂關(guān)節(jié)功能無改善，ESR、CRP指標較治療前無變化。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件進行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗或校正公式，P < 0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀療效比較

兩組患者治療3個療程后，治療組總有效率為92.0%，明顯高于對照組的56.0%（χ2=4.66，P < 0.05）。見表2。

2.2 不良反應(yīng)

治療組有2例出現(xiàn)不良反應(yīng)（1例惡心、嘔吐，1例肝臟輕度損害），對照組有8例出現(xiàn)不良反應(yīng)（2例白細胞減少，2例肝腎損害，4例惡心、嘔吐），兩組發(fā)生不良反應(yīng)的總?cè)藬?shù)有顯著性差異（P ＜ 0.05）。

3 討論

強直性脊柱炎的治療是一種長期且慢性的過程，目前尚無特異性的藥物或方法，而最常用的藥物有非甾體抗炎藥、緩解病情藥物（DMARDs）、生物制劑。非甾體抗炎藥可以減緩疼痛和僵硬感，但是有胃腸道、肝腎損害和血細胞減少、鈉水潴留、高血壓及過敏反應(yīng)等；緩解病情藥物到目前為止，只用柳氮磺胺吡啶被證實治療AS有效，且該藥主要對病人外周關(guān)節(jié)有效，對脊柱和肌腱端炎無效或效果不佳。而其他藥物都沒有被證實可使AS病人受益[1]。但是柳氮磺胺吡啶長期使用可引起消化道癥狀、血白細胞減少、頭痛、頭暈及男性精子減少及形態(tài)異常。生物制劑可以明顯改善AS病人的疼痛和功能，療效好，起效迅速，但是價格較貴，目前很難為廣大患者所接受。近年來云克作為一種新的抗風濕類藥物，因其療效好、副作用小、價格較低而越來越受到重視。

云克主要由99Tc和亞甲基二磷酸鹽（MDP）所組成。锝是一種人工合成的微量元素，化學(xué)性質(zhì)極為活潑，共有8個價態(tài)，進入人體后，通過其化學(xué)價能自+3價態(tài)到+5價態(tài)間的不斷變化，可以不斷獲得和失去電子，從而清除人體內(nèi)的自由基，保護人體內(nèi)超氧化物歧化酶（SOD）的活力，避免自由基促進炎癥發(fā)展和損傷組織[4]；MDP具有非甾體類藥物和皮質(zhì)激素兩種作用，通過抑制前列腺素的產(chǎn)生，抑制組胺的釋放等，具有較強的抗炎、鎮(zhèn)痛作用；MDP還對金屬離子有很強的螯合能力，通過螯合金屬離子可降低若干金屬蛋白酶的活性[5]。所以云克有抑制軟骨破壞、修復(fù)破壞的軟骨的作用。同時常規(guī)抗風濕藥物需要保持一定血藥濃度才能恢復(fù)療效，停藥后病情反彈，云克在體內(nèi)代謝時間長（一般為10年），它將在體內(nèi)長期起作用。

綜上所述，99Tc-MDP是治療強直性脊柱炎的一種安全、有效的藥物，可作為聯(lián)合用藥的選擇之一。同時在臨床中我們發(fā)現(xiàn)強直性脊柱炎對于發(fā)病晚且以中軸型為主的患者療效較好，且對于治療及預(yù)防強直性脊柱炎的髖關(guān)節(jié)損害有一定效果。

[參考文獻]

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[2]Vanderlinden S，Valkenburg HA，Cats A，et a1．Evaluation ofdiagnostic criteria for ankylosing spondyllfts：Apmposal for modification of the New York criteria[J]． Arthritis Rheum，1998，27：361-368．

[3]陳灝珠．內(nèi)科學(xué)[M]．第4版．北京：人民衛(wèi)生出版社，1996：808.

[4]顧光，魏平. 99Tc-MDP治療強直性脊柱炎及對MMP-3的影響[J]. 河北醫(yī)藥，2005，27（9）：679-680.

[5]陳倩． 99Tc-亞甲基二膦酸鹽治療強直性脊柱炎療效分析[J]． 山西醫(yī)藥雜志，2007，36（3）：271-272．

（收稿日期：2012-03-02）