張紅艷,李京艷,冀秋娣
(天津醫(yī)科大學總醫(yī)院,天津300052)
糖尿病(DM)患者胰島素及多種激素分泌異常,甲狀腺激素可能參與DM的發(fā)病過程。目前,關于2型糖尿病(T2DM)與甲狀腺疾病關系的研究較少。為此,我們進行了相關研究?,F(xiàn)報告如下。
1.1 臨床資料 選擇2010年10月~2011年5月我院住院及門診T2DM患者180例,男88例、女92例,平均年齡57.7歲,病程6個月~37年,均符合1999年WHO制定的DM診斷標準。排除有肝腎疾病、自身免疫性甲狀腺疾病家族史,有嚴重DM急性并發(fā)癥、甲狀腺功能亢進(甲亢)或甲狀腺功能減退癥(甲減)臨床表現(xiàn)及腫瘤患者。根據年齡分為老年組(平均年齡66.2歲)87例、非老年組(平均年齡46.9歲)93例,兩組臨床資料有可比性。另選健康查體者160例作為正常對照組,男84例、女96例,平均年齡58.9歲。
1.2 方法
1.2.1 檢測方法 抽取受試者清晨空腹肘靜脈血3 mL,采用化學發(fā)光法檢測其血清游離三碘甲狀腺素原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺素(sTSH);微粒子酶免疫法、美國全自動化學發(fā)光免疫分析儀檢測人抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TG-Ab)。各指標正常參考值:sTSH 0.3~5.0 mIU/L、FT33.5~6.5 pmol/L、FT411.5~23.5 pmol/L、TPO-Ab 0~12 IU/mL、TGAb 0~40.0 IU/mL為甲狀腺功能(甲功)及自身抗體正常;高于或低于此值為甲功異常。
1.2.2 甲狀腺疾病判定標準 甲亢:伴或不伴sTSH低于正常,F(xiàn)T3和(或)FT4高于正常。亞臨床甲減:sTSH高于正常,F(xiàn)T3、FT4正常。臨床甲減: sTSH高于正常,F(xiàn)T3和(或)FT4低于正常。
1.2.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件,計數(shù)資料比較用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 兩組甲功異常率比較 見表1。T2DM組甲功異常率為20.56%(37/180),其中甲亢5例(臨床甲亢1例、亞臨床甲亢4例)、甲減32例(臨床甲減6例、亞臨床甲減26例);對照組甲功異常率為6.88% (11/160),其中甲亢5例(臨床甲亢1例、亞臨床甲亢4例)、甲減6例(臨床甲減1例、亞臨床甲減5例)。兩組甲功異常率比較P<0.01。
表1 兩組甲功異常率比較[例(%)]
2.2 不同年齡組T2DM患者甲功異常率比較 見表2。老年組甲功異常率為27.74%(25/180),其中臨床甲亢1例、甲減24例(臨床甲減3例、亞臨床甲減21例);對照組甲功異常率為12.29%(12/160),其中甲亢5例(臨床甲亢1例、亞臨床甲亢4例)、甲減8例(臨床甲減2例、亞臨床甲減6例)。兩組甲功異常率比較P<0.01。
表2 不同年齡組T2DM患者的甲功異常率比較[例(%)]
2.3 兩組甲功自身抗體異常率比較 T2DM組TPO-Ab、TG-Ab異常者分別為55(30.56%)、20例(11.11%),對照組分別為19(11.88%)、11例(6.88%)。兩組TPO-Ab異常率比較P<0.01,TGAb異常率比較P>0.05。
流行病學研究表明,DM合并甲功異常發(fā)生率為4.8%~31.4%[1~3],其波動范圍較大的部分原因與DM及甲狀腺疾病的診斷標準不同有關。Schroner等[4]對10 921例DM患者進行Meta分析,結果DM合并發(fā)甲狀腺疾病的發(fā)生率為 11%,其中T1DM與T2DM合并甲狀腺疾病的發(fā)生率無統(tǒng)計學差異,但女性合并甲功異常者是男性的2倍多,故建議對DM患者應重視甲功異常篩查和早期防治。T1DM、自身免疫性甲狀腺疾病都是器官特異性自體免疫性疾病,免疫學機制是T1DM合并甲狀腺疾病的主要機制。
Radaideh等[1]對908例T2DM患者調查發(fā)現(xiàn),T2DM合并甲狀腺疾病患者占12.5%,與對照組的6.6%比較有統(tǒng)計學差異。張宏等[5]對 120例T2DM患者進行甲功指標檢測,發(fā)現(xiàn)其甲功異常率達40%,以甲減多見,與正常對照組比較有統(tǒng)計學差異。本研究結果顯示,T2DM組甲功異常率為20.56%,其中17.78%為甲減,二者均高于正常對照組,與文獻報道[6]結果相似。
DM可因代謝紊亂、炎癥應激等因素,直接或間接從下丘腦—垂體—細胞T3受體等途徑影響甲功。T2DM患者由于胰島素分泌絕對或相對不足,可使5'-脫碘酶活性、促甲狀腺激素活性降低;另外,機體代謝紊亂可影響甲狀腺濾泡細胞的能量利用,致碘泵功能障礙,甲狀腺對TSH的反應性降低,影響甲狀腺激素合成;外周組織5'-脫碘酶活性下降,T3、T4降低,TSH升高,可導致DM患者甲功降低。近年研究認為,T2DM可能是細胞因子介導的炎癥反應,是一種先天免疫性疾病,炎癥在T2DM的發(fā)病機制中起媒介作用;炎癥因子TNF-α、IL-6、CPR、纖溶酶原激活抑制物-1等直接參與胰島素抵抗,在T2DM發(fā)生、發(fā)展中起重要作用;上述細胞因子可抑制促甲狀腺激素釋放激素,TSH、T3和甲狀腺結合球蛋白合成,降低T3與核受體的結合能力,或長期糖代謝異常造成整個機體免疫功能紊亂,最終導致甲功異常。
張亞妮等[7]研究顯示,老年T2DM患者的甲狀腺疾病患病率為27.40%,占T2DM甲功異?;颊叩?9.41%;老年T2DM患者中亞甲減的患病率為15.53%,占老年甲功異?;颊叩?6.67%。而張宏等[5]對T2DM老年組及非老年組患者進行的甲功指標檢測顯示,兩組甲功異常率無統(tǒng)計學差異,認為對老年T2DM患者沒必要常規(guī)檢測其甲功指標。本研究發(fā)現(xiàn),T2DM老年組甲功異常率為28.74%,其中27.59%為甲減,二者均高于正常對照組,與張亞妮等[7]研究相似。DM復雜的代謝紊亂決定病程長的患者更易發(fā)生甲減,因此,不同研究結果是否與種族、T2DM病程、病情及樣本量有關,需進一步探討。研究表明,自身免疫性甲狀腺疾病與T1DM均為器官特異性自身免疫性疾病,有共同的易感基因。Kordonouri等[8]對T1DM患者進行TPO-Ab、TG-Ab檢測,發(fā)現(xiàn)二者均高于對照組。近年研究顯示,T2DM也與免疫有關。本研究顯示,T2DM組TPOAb異常率明顯高于對照組,兩組TG-Ab異常率比較無統(tǒng)計學差異;提示T2DM患者甲功自身抗體異常與免疫紊亂有關。
總之,T2DM患者甲功異常率較高,老年患者尤為明顯;甲狀腺激素可能參與T2DM的發(fā)病過程。
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