藥物警戒快訊

歐盟EM A暫停丁咯地爾口服制劑的使用

2011年5月20日，歐盟藥品管理局（EMA）發(fā)布消息，建議暫停使用含丁咯地爾口服制劑。鑒于丁咯地爾注射劑的風(fēng)險(xiǎn)/效益評(píng)估結(jié)果還未有最終結(jié)論，暫停使用丁咯地爾口服制劑是暫時(shí)的決定，人用藥品委員會(huì)（CHMP）在評(píng)估結(jié)束之后將會(huì)對(duì)丁咯地爾有最終的結(jié)論。

歐盟關(guān)于丁咯地爾的評(píng)價(jià)工作是從法國2011年2月暫停使用丁咯地爾開始的。法國決定暫停使用丁咯地爾是基于其引起的嚴(yán)重甚至致命的神經(jīng)和心血管不良事件，主要與無意或故意的藥物過量有關(guān)。盡管藥監(jiān)部門采取了降低過量使用風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)管措施，但是過量并導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件的情況還是時(shí)有發(fā)生。

CHMP評(píng)價(jià)后得出結(jié)論認(rèn)為，藥監(jiān)部門采取的監(jiān)管措施不能夠阻止嚴(yán)重不良事件的發(fā)生，特別是與使用過量有關(guān)的事件。CHMP注意到該藥對(duì)于間歇性跛行的患者只顯示出有限的效益，而且相關(guān)研究也存在不足。因此，CHMP認(rèn)為含丁咯地爾的片劑或口服溶液效益不大于風(fēng)險(xiǎn)，建議在歐盟范圍內(nèi)暫停該藥的供給。

歐盟建議醫(yī)生應(yīng)該停止處方口服丁咯地爾，采取其他的治療措施。服用該藥的患者應(yīng)向醫(yī)生咨詢相關(guān)的替代治療方案。

（EMA）

美國FDA發(fā)布5α還原酶抑制劑的安全性信息更新

2011年6月9日美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布安全性信息稱，5α還原酶抑制劑類（5-ARIs）藥物產(chǎn)品說明書的警告和注意事項(xiàng)部分進(jìn)行了更新，以包含新的高分化前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加的安全性信息。此風(fēng)險(xiǎn)雖然比較低，但是醫(yī)護(hù)人員應(yīng)了解此安全性信息，在開始或繼續(xù)使用5-ARI治療男性患者時(shí)應(yīng)權(quán)衡已知的風(fēng)險(xiǎn)/效益比。

新的安全性信息是基于FDA對(duì)兩項(xiàng)大型、隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)(前列腺癌預(yù)防臨床試驗(yàn)（PCPT）和度他雄胺減少前列腺癌事件（REDUCE）臨床試驗(yàn))評(píng)估后得出的。兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，非那雄胺5 mg和度他雄胺治療后前列腺癌的整體風(fēng)險(xiǎn)降低了，整體風(fēng)險(xiǎn)降低主要是由于低風(fēng)險(xiǎn)型的前列腺癌的發(fā)生率降低了。然而，兩項(xiàng)試驗(yàn)均顯示使用非那雄胺和度他雄胺治療后高分化前列腺癌的發(fā)生率升高了。

PCPT是一個(gè)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心、為期7年的臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)納入了18 882名55歲及以上直腸指檢正常及前列腺特異抗原（PSA），水平≤3 ng/m L的男性患者。那些存在前列腺癌高發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的男性未納入試驗(yàn)，如前列腺活檢顯示存在惡性前列腺上皮內(nèi)腫瘤的男性。該試驗(yàn)對(duì)比了使用非那雄胺5 mg(n＝9 423)與安慰劑(n＝9 459)相比前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的降低情況。PCPT的結(jié)果顯示，男性使用非那雄胺與安慰劑相比前列腺癌的整體風(fēng)險(xiǎn)降低了26%(P＜0.000 1)。前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的降低局限在Gleason評(píng)分（GS）為6或更低的前列腺癌，然而，男性使用非那雄胺與安慰劑相比GS為8～10的前列腺癌的發(fā)生率增加了，非那雄胺是1.8%，安慰劑是1.1%。

REDUCE試驗(yàn)是隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)，研究度他雄胺用于降低50~75歲男性中活檢確認(rèn)的前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的有效性和安全性，該年齡段男性一般認(rèn)為存在前列腺癌增加的風(fēng)險(xiǎn)。該試驗(yàn)納入了8 231位男性，隨機(jī)分為安慰劑組（n＝4 126）和度他雄胺(n＝4 105)組，度他雄胺0.5 mg每日1次，共服用4年。在研究的第2年和第4年進(jìn)行前列腺活檢。REDUCE試驗(yàn)結(jié)果顯示，使用度他雄胺的男性與使用安慰劑的男性相比活檢確認(rèn)的前列腺癌的整體風(fēng)險(xiǎn)降低了23%(P＜0.000 1)。此整體風(fēng)險(xiǎn)的降低局限在GS 6或更低的前列腺癌，度他雄胺的GS 8～10前列腺癌的發(fā)生率相對(duì)安慰劑反而增加了，分別為1%和0.5%。

FDA建議醫(yī)護(hù)人員在開始5-ARIs治療前，進(jìn)行適當(dāng)?shù)脑u(píng)估來排除其他的泌尿科疾病，包括前列腺癌，可能與良性的前列腺增生相似。使用5-ARIs治療后，PSA值通?？梢栽?個(gè)月內(nèi)降低50%，不過個(gè)體接受5-ARIs治療的患者PSA值降低程度可能會(huì)有差異。因此，在使用5-ARIs期間，任何確認(rèn)的PSA值升高可能是存在前列腺癌的信號(hào)，即使此PSA值是在未使用5-ARIs男性的正常范圍內(nèi)，都應(yīng)進(jìn)行評(píng)估。另外，F(xiàn)DA提示醫(yī)護(hù)人員5-ARIs未被批準(zhǔn)用于前列腺癌的預(yù)防。

（FDA）

美國FDA更新含羅格列酮藥物的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃限制其使用

2011年5月18日美國FDA通報(bào)關(guān)于含羅格列酮藥物的處方和使用的新限制。在美國，用于治療2型糖尿病的藥物商品名是文迪雅、文達(dá)敏和文達(dá)銳。醫(yī)護(hù)人員和患者必須注冊(cè)參加一項(xiàng)專門計(jì)劃來處方和使用這些藥物。

此項(xiàng)新的限制是風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及最小化計(jì)劃（REMS）的一個(gè)組成部分，F(xiàn)DA使用REMS來對(duì)上市藥物的嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理。新的限制是基于使用羅格列酮的患者心臟病發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)增加的數(shù)據(jù)作出的。限制羅格列酮藥物的處方和使用的決定是在2010年9月23日作出的。

FDA對(duì)文達(dá)敏和文達(dá)銳REMS進(jìn)行了修訂，因?yàn)镽EMS以前僅包括一份用藥指導(dǎo)。REMS現(xiàn)在包括限制性獲得及經(jīng)銷計(jì)劃，適用于所有羅格列酮藥物。

《文迪雅—羅格列酮藥物處方和使用計(jì)劃》REMS將羅格列酮藥物的使用限于下列人群：已經(jīng)成功使用這些藥物進(jìn)行治療的患者；在使用其他抗糖尿病藥物時(shí)無法對(duì)血糖進(jìn)行控制的患者，在咨詢醫(yī)護(hù)人員后，不愿使用含吡格列酮的藥物。

為了能處方和使用含羅格列酮的藥物，醫(yī)護(hù)人員和患者必須注冊(cè)參加《文迪雅—羅格列酮藥物處方和使用計(jì)劃》。在2011年11月28日以后，羅格列酮將不能在零售藥房獲得。注冊(cè)參加《文迪雅—羅格列酮藥物處方和使用計(jì)劃》的患者將通過郵購方式或從批準(zhǔn)參加該計(jì)劃的藥房獲得藥物。

（FDA）

美國FDA發(fā)布含屈螺酮口服避孕藥的安全性信息更新

2011年5月30日，美國FDA通報(bào)了其目前正在評(píng)估的含屈螺酮口服避孕藥品種的新的安全性信息，此項(xiàng)評(píng)估將繼續(xù)評(píng)價(jià)這些產(chǎn)品在女性中引起的血栓風(fēng)險(xiǎn)。

屈螺酮是一類黃體酮類雌激素。所有的避孕藥丸都存在血栓的風(fēng)險(xiǎn)。幾項(xiàng)流行病學(xué)研究表明，口服含屈螺酮避孕藥丸的女性發(fā)生血栓的風(fēng)險(xiǎn)比口服含左炔諾孕酮（另一種黃體酮類激素）的高。其他研究未觀察到此風(fēng)險(xiǎn)的增加。

在靜脈深部形成的血栓叫深度靜脈血栓（DVT），DVT是避孕藥丸罕見但是嚴(yán)重的副作用。血栓可以從血管中松動(dòng)脫落，通過循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)肺部導(dǎo)致肺栓塞（PE），這可以引起患者死亡。

兩項(xiàng)近期發(fā)表在《British Medical Journal》上的研究表明，口服含屈螺酮避孕藥丸的女性發(fā)生血栓的風(fēng)險(xiǎn)比口服含左炔諾孕酮高，兩項(xiàng)研究觀察到口服含屈螺酮避孕藥丸的女性發(fā)生靜脈血栓栓塞或肺栓塞的風(fēng)險(xiǎn)比口服含左炔諾孕酮的高2～3倍。

以前發(fā)表的研究也表明口服含屈螺酮的避孕藥丸的女性有發(fā)生血栓的風(fēng)險(xiǎn)。這些研究有不一致的發(fā)現(xiàn)：兩項(xiàng)歐盟和FDA要求的上市后研究未發(fā)現(xiàn)含屈螺酮避孕藥與含左炔諾孕酮或其他黃體酮類避孕藥發(fā)生血栓的風(fēng)險(xiǎn)有差異。與此相反，兩項(xiàng)2009年發(fā)表的其他研究表明，口服含屈螺酮的避孕藥丸的女性發(fā)生血栓的風(fēng)險(xiǎn)比口服含左炔諾孕酮的高。

上述四項(xiàng)研究的信息已經(jīng)在目前含屈螺酮避孕藥丸的產(chǎn)品說明書[警告和注意事項(xiàng)]項(xiàng)下進(jìn)行了相關(guān)描述。另一個(gè)FDA委托的考察激素類避孕藥和血栓關(guān)系的大型研究以及研究結(jié)果目前正在完結(jié)和評(píng)價(jià)當(dāng)中。這項(xiàng)研究納入了80萬美國女性，主要是考察幾個(gè)激素避孕藥的血栓形成和血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)，研究結(jié)果有望在今年夏末公布。

FDA目前正在評(píng)估這些研究互相矛盾的結(jié)論，利用目前可獲得的所有數(shù)據(jù)來整體評(píng)估含屈螺酮避孕藥丸的風(fēng)險(xiǎn)/效益。如果有新的安全性信息，F(xiàn)DA將及時(shí)告知公眾。

FDA建議患者在咨詢醫(yī)生前不要停用含屈螺酮的避孕藥丸，了解血栓的癥狀，如持續(xù)的腿疼、嚴(yán)重的胸痛或者突然的呼吸急促，如果出現(xiàn)上述癥狀，請(qǐng)及時(shí)就醫(yī)。建議35歲以上且吸煙的女性患者不服用復(fù)方口服避孕藥，因?yàn)檫@些患者的風(fēng)險(xiǎn)較高，可能會(huì)引起嚴(yán)重的心血管事件，包括血栓。

2011年5月27日，歐盟藥監(jiān)局在對(duì)目前可獲得的數(shù)據(jù)（包括FDA正在評(píng)估的新發(fā)表的兩項(xiàng)研究）評(píng)估之后，更新了含屈螺酮和乙烯雌二醇口服避孕藥的產(chǎn)品說明書，更新了靜脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)內(nèi)容。

（FDA）