四妙君逸軟膏用于肛腸病術(shù)后止痛促愈的臨床研究

何永恒，魯龍生，王曉艷

（湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，國家重點(diǎn)肛腸科，湖南 長沙 410005）

四妙君逸軟膏用于肛腸病術(shù)后止痛促愈的臨床研究

何永恒，魯龍生，王曉艷

（湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，國家重點(diǎn)肛腸科，湖南 長沙 410005）

目的 觀察四妙君逸軟膏換藥用于肛腸病術(shù)后止痛促愈的安全性和有效性。方法 將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的肛腸病患者180例，隨機(jī)分為四妙君逸軟膏組、龍珠軟膏組和鹽酸丁卡因膠漿組，每組均60例，分別進(jìn)行治療。7 d為1個(gè)療程，4個(gè)療程統(tǒng)計(jì)療效，臨床觀察至創(chuàng)面全愈。觀察藥物的不良反應(yīng)及用藥前后肝腎功能變化、創(chuàng)面止痛效果、創(chuàng)面愈合時(shí)間和愈合率。結(jié)果（1）四妙君逸軟膏組用藥后無明顯不良反應(yīng)及肝腎功能損害；（2）四妙君逸軟膏組術(shù)后48 h內(nèi)4個(gè)觀察時(shí)點(diǎn)止痛效果及其續(xù)用鎮(zhèn)痛藥情況，與龍珠軟膏組比，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，與鹽酸丁卡因膠漿組比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；（3）前3次換藥結(jié)束后0.5 h時(shí)點(diǎn)止痛效果，與鹽酸丁卡因膠漿組比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與龍珠軟膏組比，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；（4）創(chuàng)面愈合時(shí)間和愈合率，與龍珠軟膏組比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與鹽酸丁卡因膠漿組比，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論四妙君逸軟膏止痛效果優(yōu)于鹽酸丁卡因膠漿，明顯優(yōu)于龍珠軟膏；促愈作用優(yōu)于龍珠軟膏，明顯優(yōu)于鹽酸丁卡因膠漿；且在用藥過程中是安全的。

肛腸病術(shù)后；四妙君逸軟膏；疼痛；創(chuàng)面愈合；臨床研究

四妙君逸軟膏由延胡索等4味中藥組成，為觀察其換藥用于肛腸病術(shù)后止痛促愈的安全性和有效性，開展本次臨床研究，現(xiàn)將實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照 《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)肛腸病診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[1]以及《肛裂、直腸脫垂、肛瘺、痔的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2002年，試行草案）》[2]制定混合痔、陳舊性肛裂、肛瘺、肛周膿腫的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合混合痔、陳舊性肛裂、肛瘺、肛周膿腫的診斷標(biāo)準(zhǔn)，在腰麻或骶管麻醉下已行手術(shù)治療的住院患者；（2）年齡在 18～65 歲的男女患者；（3）血尿糞常規(guī)、肝腎功能、凝血功能、心電圖均在正常范圍內(nèi)；（4）知情同意，志愿受試。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）年齡在18歲以下，或65歲以上患者；（2）合并有心腦血管、肝、腎、肺和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病不能耐受手術(shù)或可能增加手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)者；（3）消化道其它嚴(yán)重合并病者，如嚴(yán)重潰瘍病，腸吸收不良綜合征等；（4）合并有傳染性疾病如肝炎、性病(梅毒、尖銳濕疣等)及活動(dòng)性肺結(jié)核結(jié)核患者；（5）處于妊娠期、月經(jīng)期、哺乳期的女性患者；（6）1年內(nèi)接受其它肛門病手術(shù)的治療者；（7）不能合作者如精神病患者。

1.1.4 麻醉及手術(shù)方式的選擇 參照何永恒主編的 《實(shí)用肛腸外科手冊》[3]。

1.2 一般資料

病例來源于湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院肛腸科2009年7月～2010年2月的住院患者，先按病種分組，每組包括混合痔15例，肛瘺15例，陳舊性肛裂15例，肛周膿腫15例，按隨機(jī)數(shù)字表[4]分配至四妙君逸軟膏組、龍珠軟膏組和鹽酸丁卡因膠漿組，每組均60例。3組患者在性別、年齡、病程、創(chuàng)面面積以及病種分布上差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 患者一般情況比較（n=60）

1.3 治療方法

1.3.1 藥物 四妙君逸軟膏（主要成分為延胡索生物堿、花椒揮發(fā)油、三七總皂苷、沒藥揮發(fā)油等）由湖南中醫(yī)藥大學(xué)藥劑學(xué)教研室按既定制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制備；龍珠軟膏，由武漢馬應(yīng)龍藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司提供，國藥準(zhǔn)字：Z10950017，批號：0908602；鹽酸丁卡因膠漿，由西安利君精華藥業(yè)提供，國藥準(zhǔn)字：H61022993，批號：20090507。

1.3.2 用藥方法 手術(shù)結(jié)束時(shí)四妙君逸軟膏和龍珠軟膏采用無菌紗條上藥，具體操作是將藥物涂抹于6 cm×4 cm紗條上，厚約1 mm，隨紗條塞入肛內(nèi)；鹽酸丁卡因膠漿采用插管直腸內(nèi)上藥，具體操作是將藥物擠在肛內(nèi)；每次排便后用溫清水坐浴10～15 min，坐浴后再用生理鹽水清潔創(chuàng)面，并按上述上藥方法分組上藥，1～2次/d。3組均以7 d為1個(gè)療程，4個(gè)療程后結(jié)束上藥。

1.4 觀測指標(biāo)與方法

1.4.1 安全性觀測指標(biāo)與方法（1）觀察3組患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如皮疹、瘙癢、成癮性、惡心嘔吐、多汗嗜睡、感覺性失禁等；（2）觀察四妙君逸軟膏組用藥前后肝功能（ALT、AST）、腎功能（BUN、Cr）的變化。

1.4.2 療效性觀測指標(biāo)與方法（1）術(shù)后疼痛程度分級[5]參照1993年中華人民共和國衛(wèi)生部藥政管理局頒布的癌癥病人三階梯止痛療法指導(dǎo)原則分為 0、1、2、3級：0級：無痛；1級:輕度疼痛，雖有痛感但可忍受,能正常生活,睡眠未受干擾；2級:中度疼痛,疼痛明顯,要求服用其它止痛劑,睡眠受干擾；3級:重度疼痛,疼痛劇烈(伴有植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂),睡眠嚴(yán)重干擾,需要輔用其它止痛劑。在此基礎(chǔ)上分別計(jì)0、2、4、6分。止痛療效標(biāo)準(zhǔn)[5]：完全緩解(CR)：治療后完全無痛；部分緩解(PR)：疼痛較給藥前明顯減輕；輕度緩解(MR)：疼痛較給藥前減輕，但仍感明顯疼痛；無效(NC)：與治療前比較疼痛無減輕；選擇術(shù)后48 h內(nèi)4個(gè)觀察時(shí)點(diǎn)止痛效果及其索要鎮(zhèn)痛藥情況、前3次換藥結(jié)束后0.5 h時(shí)點(diǎn)止痛效果進(jìn)行觀察；（2）創(chuàng)面愈合時(shí)間：指使用外治藥物之日起至創(chuàng)面完全愈合所需的時(shí)間；（3）創(chuàng)面愈合率：以術(shù)后第2天創(chuàng)面面積作為原始面積，計(jì)算7、14、24 d的創(chuàng)面愈合率，公式為:

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 3組患者用藥后毒副反應(yīng)比較

四妙君逸軟膏組在用藥過程中出現(xiàn)1例皮疹及瘙癢，停藥后自行消失，但無成癮性、惡心嘔吐、多汗嗜睡、感覺性失禁等毒副反應(yīng)。見表2。

表2 3組用藥后毒副反應(yīng)比較（n=60，例）

2.2 四妙君逸軟膏組用藥前后肝腎功能比較

四妙君逸軟膏組肝腎功能各項(xiàng)指標(biāo)治療前后比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 四妙君逸軟膏組用藥前后肝腎功能比較（±s，n=60）

表3 四妙君逸軟膏組用藥前后肝腎功能比較（±s，n=60）

用藥前用藥后ALT(u/L)18.90±10.39 19.81±10.29 AST(u/L)18.43±10.87 19.31±10.47 BUN(μmol/L)4.54±2.02 4.24±2.27 Cr(μmol/L)61.20±19.87 63.10±20.42

2.3 3組患者術(shù)后48 h內(nèi)4個(gè)觀察時(shí)點(diǎn)止痛效果比較

四妙君逸軟膏組術(shù)后48 h內(nèi)4個(gè)觀察時(shí)點(diǎn)止痛效果明顯優(yōu)于龍珠軟膏組（P＜0.01），也優(yōu)于鹽酸丁卡因膠漿組（P＜0.05）。見表4。

2.4 3組患者前3次換藥結(jié)束后0.5 h時(shí)點(diǎn)止痛效果比較

四妙君逸軟膏組前3次換藥結(jié)束后0.5 h時(shí)點(diǎn)止痛效果明顯優(yōu)于龍珠軟膏組（P＜0.01），也優(yōu)于鹽酸丁卡因膠漿組（P＜0.05）。見表5。

表4 3組術(shù)后48 h內(nèi)4個(gè)觀察時(shí)點(diǎn)止痛效果比較（分，n=60,±s）

表4 3組術(shù)后48 h內(nèi)4個(gè)觀察時(shí)點(diǎn)止痛效果比較（分，n=60,±s）

注：與龍珠軟膏組比較*P＜0.01；與鹽酸丁卡因膠漿組比較☆P＜0.05。下表同。

組 別四妙君逸軟膏組龍珠軟膏組鹽酸丁卡因膠漿組4 h 1.06±0.27*☆2.23±0.13 1.12±0.24 12 h 2.05±1.64*☆3.75±2.79 2.25±2.68 24 h 4.56±2.57*☆6.58±1.98 4.84±2.56 48 h 3.18±2.64*☆4.96±0.25 3.26±0.14

表5 3組前3次換藥結(jié)束后0.5 h時(shí)點(diǎn)止痛效果比較（例，n=60）

2.5 3組患者48 h內(nèi)索要鎮(zhèn)痛劑情況比較

四妙君逸軟膏組術(shù)后48 h內(nèi)索要鎮(zhèn)痛劑明顯少于龍珠軟膏組（P＜0.01），也少于鹽酸丁卡因膠漿組（P＜0.05）。見表6。

表6 3組術(shù)后48 h內(nèi)索要鎮(zhèn)痛劑情況比較（例，n=60）

2.6 3組患者創(chuàng)面愈合時(shí)間比較

四妙君逸軟膏組縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間優(yōu)于龍珠軟膏組（P＜0.05），明顯優(yōu)于鹽酸丁卡因膠漿組（P＜0.01）。見表7。

表7 3組患者創(chuàng)面愈合時(shí)間比較（d，n=60）

2.7 3組患者創(chuàng)面愈合率比較

四妙君逸軟膏組提高創(chuàng)面愈合率優(yōu)于龍珠軟膏組（P＜0.05），明顯優(yōu)于鹽酸丁卡因膠漿組（P＜0.01）。見表8。

表8 3組患者創(chuàng)面愈合率比較（%，±s，n=60）

表8 3組患者創(chuàng)面愈合率比較（%，±s，n=60）

組 別四妙君逸軟膏組龍珠軟膏組鹽酸丁卡因膠漿組7 d 36.7±16.23 35.1±15.42 28.1±15.42 14 d 78.8±12.04*☆☆75.3±12.31 50.2±13.31 24 d 95.25±2.13*☆☆91.95±2.05 70.07±3.32

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肛腸病術(shù)后疼痛的主要病機(jī)為氣血瘀滯，氣血瘀滯又可致創(chuàng)面愈合緩慢，故當(dāng)治以理氣逐瘀，消腫止痛生肌之法。方中延胡索，辛苦溫，功能行氣止痛、活血化瘀，尤以止痛見長，善治內(nèi)外諸痛，故為君藥；花椒，辛溫，功能溫中止痛，能溫通血脈，使瘀血去，氣血暢，經(jīng)絡(luò)通，通則不痛，與君藥相配，加強(qiáng)君藥止痛之功，故為臣藥；三七,甘苦溫，功能化瘀止血，消腫定痛，并有止血不留瘀血，行血不傷新的優(yōu)點(diǎn)；沒藥味苦平，功能活血止痛，消腫生肌，二藥相配，能加強(qiáng)君臣藥的活血止痛之功，共為佐藥。以上諸藥相合，可通達(dá)氣血，止痛生肌，適用于痔、瘺、裂等肛腸病術(shù)后止痛促愈的治療。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為四妙君逸軟膏止痛促愈的作用機(jī)制如下。

3.1 止痛作用

由于肛門部位血管和神經(jīng)豐富，又受軀體感覺神經(jīng)支配，其對痛覺特別敏感[7]，故手術(shù)刺激后可產(chǎn)生劇烈疼痛，甚至可引起肛門括約肌痙攣，還有手術(shù)后損傷的細(xì)胞可釋放各種炎性物質(zhì)如鉀離子、5-羥色胺、緩激肽、組織胺等，它們作用于致敏的肛周神經(jīng)末梢而發(fā)生外周中樞敏感化反應(yīng)[8]，低強(qiáng)度刺激也可致痛，同時(shí)術(shù)后劇烈疼痛，可使患者產(chǎn)生恐懼心理，肛門括約肌長時(shí)間處于收縮狀態(tài)，引起局部血液循環(huán)障礙，炎性物質(zhì)堆積，進(jìn)一步加重疼痛[9]。本方中延胡索生物堿能阻斷多巴胺2(DA2)受體，加強(qiáng)腦干下行抗痛系統(tǒng)的功能，增強(qiáng)中樞內(nèi)阿片肽功能，抑制痛覺信息從脊髓水平傳入中樞，參與鎮(zhèn)痛作用[10]；三七總皂苷能夠提高大鼠腦皮質(zhì)內(nèi)去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羥色胺(5-HT)的含量[11]，發(fā)揮中樞鎮(zhèn)痛作用；花椒、沒藥[12-13]的揮發(fā)油是局部麻醉成分，可以發(fā)揮局部止痛效應(yīng)。此外，延胡索還可通過多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮鎮(zhèn)靜、催眠和安定作用[14]。

3.2 促愈作用

由于肛門特殊生理解剖環(huán)境決定了術(shù)后創(chuàng)面感染機(jī)會(huì)要明顯高于其他的創(chuàng)口，造成了創(chuàng)口延期愈合，感染加重了創(chuàng)面的炎癥，膠原酶增加和膠原纖維合成受阻。另外，感染使肉芽組織壞死、液化，造成創(chuàng)面引流不暢，炎性分泌物的水腫肉芽組織不能及時(shí)清除，使創(chuàng)面炎癥遷延而延遲愈合[15]。本方中花椒[16]的揮發(fā)油具有抗菌消炎作用，特別是對如金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌等有明顯抑制作用，故可以減少肛腸科術(shù)后傷口的感染機(jī)會(huì)；三七總皂苷[17-18]具有增強(qiáng)免疫力以及抗炎作用，可以促進(jìn)傷口愈合；還有其基質(zhì)具有親水性，故其為創(chuàng)面愈合創(chuàng)造了一個(gè)濕性環(huán)境，利于創(chuàng)面炎性物質(zhì)吸收，加速創(chuàng)面愈合。

3.3 無不良反應(yīng)

四妙君逸軟膏制成軟膏狀，采用局部給藥方式既可避免口服給藥對消化道黏膜產(chǎn)生刺激作用，如惡心嘔吐、多汗嗜睡等，也可避免靜脈給藥經(jīng)過肝、腎代謝而引起的毒副反應(yīng)，且本方有效成分的毒理研究[19]證實(shí)是無明顯毒性。

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Clinical study of Simiao Junyi ointment for analgesia and healing of post-operation in anorectal diseases

HE Yong-heng,LU Long-sheng,WANG Xiao-yan
(Second Affiliated Hospital,TCM University of Hunan,Changsha,Hunan 410005,China)

ObjectiveTo evaluate the security and effectiveness of Simiao Junyi ointment(SJO)for analgesia and healing of post-operation in anorectal diseases.Method The 180 patients with anorectal diseases,in which 15 patients with perianal abscess,were divided randomly into SJO,Longzhu ointment and tetracaine hydrochloride groups,60 patients per group,seven days oftreatmentone course,the curative effectwascounted afterfourcourses,and the clinical study was up to the wounded healing.The safety index,liver and kidney function changes before and after treatment,the analgesic of wound,healing time and healing rate were mesured.Results(1)There was no side effects and liver-kidney dysfunction after treatment in Simiao Junyi ointment group; (2)Compared with Longzhu ointment group,the analgesic effect and asking for pain-killer in Simiao Junyi ointment group within 48 hours were significantly different(P＜0.01),and with tetracaine hydrochloride mucilage group,was significantly different(P＜0.05); (3)Companied Longzhu ointment group,the analgesic efficacy in 0.5 hour afterthree consecutive dressing was significantly different(P＜0.01);(4)Companied Longzhu ointment group,the wound healing time and healing rate was significantly different(P＜0.01),but with etracaine hydrochloride mucilage group,was significantly different(P＜0.05).ConclusionThe analgesic effectoftheSimiaoJunyiointmentisbetterthan thatoftetracainehydrochloridemucilage and much betterthan thatofLongzhu ointment;the effectto promote healing is better than Longzhu ointment and stronger than tetracaine hydrochloride mucilage,and it is safe in clinic.

post-operation of anorectal diseases; Simiao Junyi ointment; pain;wound healing;clinical research

R657.1

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2010.11.017.051.04

2010-07-12

湖南省科技廳計(jì)劃發(fā)展處資助項(xiàng)目（2008JT3006）；湖南省科技廳社會(huì)發(fā)展處資助項(xiàng)目（2009SK3125）。

何永恒（1964-），男，湖南常德人，教授，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，主要從事肛腸病的臨床、科研、教學(xué)工作。

（本文編輯 馬 薇）