前列地爾對血管性癡呆患者的療效分析

楊新利 染春紅 汪永華 范清雨

[摘要]目的 分析前列地爾對血管性癡呆患者的療效。方法選取我院收治的60例血管性癡呆患者，根據(jù)治療方法分為對照組（n=30）和觀察組（n=30），對照組采用常規(guī)治療，觀察組常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用前列地爾治療。分析兩組患者治療后的臨床療效。結(jié)果觀察組顯效21例、有效8例，總有效率96.67%;對照組顯效19例、有效5例，總有效率80.00%;兩組患者總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1α（SDF-1α）、抗凋亡因子（Licin），腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、平均血流速、平均血流量水平、簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）、日常生活能力（ADL）評分高于對照組，β-俘淀粉樣蛋白（β-Ap）、腦血管床特性阻抗、外周阻力水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意（P<0.05）。結(jié)論前列地爾治療血管性癡呆療效顯著，可改善患者的腦血流動力學(xué)及認(rèn)知功能，提高日常生活能力。

[關(guān)鍵詞]前列地爾;血管性癡呆;療效;腦血流動力學(xué)中圖分類號：R749.1' 3 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1009-816X（2019）05-0461-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.05.025

血管性癡呆是臨床常見的老年性癡呆類型之一，是由于腦血管病變導(dǎo)致的以認(rèn)知功能損害為特征的一組臨床綜合征，腦組織慢性缺血、缺氧導(dǎo)致的低灌注、血管內(nèi)皮損傷是其重要的發(fā)病機(jī)制。隨著我國人口老齡化社會的到來，血管性癡呆的發(fā)病率逐年升高，已成為嚴(yán)重危害老年人生存質(zhì)量的疾病，也給社會醫(yī)療資源造成沉重的負(fù)擔(dān)[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，血管性癡呆患者的認(rèn)知功能損傷具有一定的可逆性，早期給予積極的治療有助于延緩或逆轉(zhuǎn)患者認(rèn)知功能損傷程度[2]。前列地爾是一種外源性前列腺素衍生物，具有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集、增加紅細(xì)胞變形能力等藥理作用，可擴(kuò)張腦血管，防止硬化的腦血管進(jìn)一步受損，同時可改善微循環(huán)，減輕腦組織缺血、缺氧程度。此外，前列地爾還可促使乙酰膽堿分泌，減輕認(rèn)知功能損傷程度[3]。本研究分析了前列地爾對血管性癡呆患者的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院于2017年3月至2018年10月收治的血管性癡呆患者60例，根據(jù)治療方式分為兩組。其中對照組30例，男21例，女9例，年齡66～83歲，平均（68.23±2.10）歲：觀察組30例，男19例，女11例，年齡68～85歲，平均（69.01±2.07）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《精神疾病診斷和統(tǒng)計(jì)手冊》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];（2）經(jīng)CT，MRI證實(shí)者;（3）年齡66～85歲;（4）近期未服用過相關(guān)藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他因素引起的癡呆者;（2）合并嚴(yán)重心肝腎等功能不全者;（3）合并血液系統(tǒng)疾病者;（4）合并消化道潰瘍者;（5）對本研究藥物過敏者;（6）合并精神分裂癥、抑郁癥等其他精神疾病者;（7）合并惡性腫瘤者。兩組患者性別、年齡等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法：對照組采用常規(guī)治療，包括尼莫地平降壓、辛伐他汀調(diào)脂等。觀察組常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用前列地爾（北京泰德制藥股份有限公司，批號170205、170821）治療，將前列地爾注射液10μg加入生理鹽水20mL中靜脈注射，1次/d。

1.2.1 療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者主要癥狀體征基本消失，生活可以自理，反應(yīng)較好;有效：患者主要癥狀體征有所改善，生活可以自理，但反應(yīng)一般;無效：患者主要癥狀體征無任何改善，甚至惡化。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查：分別于治療前、治療12周后抽取患者空腹靜脈血，離心取血清采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1α（SDF-1α）、抗凋亡因子（Licin）、β-淀粉樣蛋白（β-Ap）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平。檢測儀器：美國BIO-RAD公司MOD-EL680酶標(biāo)儀，試劑盒生產(chǎn)廠家：南京建成生物工程研究所。分別于治療前、治療12周后檢測采用深圳德力凱公司3D2型三維經(jīng)顱多普勒超聲診斷儀。檢測患者腦血管平均血流速、平均血流量、腦血管床特性阻抗、外周阻力等腦血流動力學(xué)指標(biāo)水平。

1.2.3 療效評估：采用簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分對患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評價，總分30分，分?jǐn)?shù)越高，表示認(rèn)知功能越好。采用日常生活能力（ADL）評分對患者的日常生活能力進(jìn)行評價，分?jǐn)?shù)越高，表示日常生活能力越好。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS 20.0版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用（x±s）描述，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果情況比較：觀察組顯效21例、有效8例，總有效率96.67%;對照組顯效19例、有效5例，總有效率80.00%;兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者SDF-1α、Licin、β-Ap、BDNF水平比較：治療后觀察組SDF-1α、Licin、BDNF水平高于對照組，β-Ap水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表1。

2.3 兩組腦血流動力學(xué)水平比較;治療后觀察組平均血流速、平均血流量高于對照組，腦血管床特性阻抗、外周阻力低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組MMSE、ADL評分比較：治療后觀察組MMSE，ADL評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

血管性癡呆是由于急性腦梗死、腦出血、大腦皮層下自質(zhì)缺血性改變等腦血管病變引起的一組臨床綜合征，腦動脈硬化、狹窄、腦血管閉塞及腦出血后的血腫占位效應(yīng)均可導(dǎo)致腦組織血流灌流量減少，腦組織發(fā)生缺血性損傷、興奮性下降，腦組織乙酰膽堿水平下降，繼而導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙，其病情往往呈進(jìn)行性發(fā)展，可引起患者執(zhí)行能力、定向力下降、視覺障礙、失語、情感障礙等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[5，6]。

目前臨床尚無徹底治愈血管性癡呆的特效藥物，僅以預(yù)防性治療、對癥治療為主，通過尼莫地平降低血壓，緩解血管痙攣，減輕腦組織缺血、缺氧性損傷;并采用他汀類藥物調(diào)脂，減輕腦動脈粥樣硬化病情嚴(yán)重程度，減少腦血管病變的發(fā)生風(fēng)險[7]。但上述常規(guī)治療對血管性癡呆的治療效果并不理想，患者的認(rèn)知功能改善程度并不明顯[8]。

前列地爾的生物活性高，可在局部發(fā)揮擴(kuò)張血管、穩(wěn)定斑塊、抑制血小板聚集、增加紅細(xì)胞變形能力等藥理作用，可較好地改善腦血管微循環(huán)，并促進(jìn)腦內(nèi)乙酰膽堿等神經(jīng)遞質(zhì)的分泌[9]。乙酰膽堿不僅可促進(jìn)血管擴(kuò)張，還與學(xué)習(xí)、記憶能力密切相關(guān)[10]。本研究中采用前列地爾輔助治療者總有效率明顯高于采用常規(guī)治療者。MMSE、ADL評分結(jié)果也證實(shí)，采用前列地爾輔助治療者認(rèn)知功能改善程度和日常生活能力更好。

SDF-1α是一種對內(nèi)皮祖細(xì)胞具有趨化作用的蛋白，可介導(dǎo)其向缺血性內(nèi)皮損傷部位募集而修復(fù)血管內(nèi)皮，還可通過旁分泌途徑促進(jìn)血管內(nèi)皮生長因子合成，協(xié)同參與血管內(nèi)皮修復(fù)和血管新生過程，對血管性癡呆患者的血管修復(fù)有益[9]。Licin是一種高度保守的內(nèi)源性抗細(xì)胞凋亡因子，可保護(hù)受損的神經(jīng)細(xì)胞功能，抑制細(xì)胞凋亡，保護(hù)認(rèn)知功能[11]。β-Ap是一種神經(jīng)毒性較強(qiáng)的多肽，由件淀粉樣前體蛋自水解而來，其在細(xì)胞基質(zhì)沉積后可引起神經(jīng)元退行性變，是引起神經(jīng)元變性和死亡的主要原因，其水平升高可破壞神經(jīng)元功能，加重認(rèn)知功能障礙[12]。BDNF參與神經(jīng)元的發(fā)育、再生和功能維持，可調(diào)節(jié)突觸可塑性，改善學(xué)習(xí)、記憶能力[13]。本研究中采用前列地爾輔助治療者治療后SDF-1α、Licin、BDNF水平高于采用常規(guī)治療者，β-AP水平低于采用常規(guī)治療者。本文結(jié)果提示，前列地爾治療血管性癡呆療效顯著，可通過升高SDF-1α、Licin、BDNF等血管修復(fù)因子和神經(jīng)保護(hù)因子水平、降低神經(jīng)毒性因子β-Ap水平而減少神經(jīng)元損傷，促進(jìn)血管內(nèi)皮和神經(jīng)元損傷修復(fù)。

由于血管性癡呆患者存在動脈粥樣硬化，腦血管壁存在不同程度的狹窄，導(dǎo)致血管阻力增加，血流速度緩慢。而腦血流灌注不足是引起血管性癡呆的主要病理改變，糾正腦血流灌注不足狀態(tài)有助于改善患者的認(rèn)知功能[14]。腦血流動力學(xué)水平檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)，采用前列地爾輔助治療后平均血流速度、平均血流量水平高于采用常規(guī)治療者，腦血管床特性阻抗、外周阻力水平低于采用常規(guī)治療者。本文結(jié)果提示，前列地爾治療血管性癡呆可更好地恢復(fù)腦血流動力學(xué)指標(biāo)，使患者的腦組織血流灌注得到改善。這是由于前列地爾通過增加血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的CAMP含量而發(fā)揮擴(kuò)張血管作用，進(jìn)而降低血管阻力，改善血流灌注。

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（收稿日期：2019-3-10）

作者單位：710004 西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院（1.神經(jīng)內(nèi)科，2.心血管內(nèi)科，3.消化內(nèi)科）

作者簡介：楊新利（1973-），主管護(hù)師

通訊作者：范清雨，碩士，主治醫(yī)師，E-mail：59335842@qq.com