卡瑞利珠單抗聯(lián)合放化療用于老年食管癌患者的療效觀察

【摘要】目的 觀察卡瑞利珠單抗聯(lián)合放化療用于老年食管癌患者的療效。方法 回顧性分析2022年7月至2024年7月泰州市中醫(yī)院收治的60例食管癌患者資料，根據(jù)治療方案的不同分為對照組與觀察組，各30例。兩組患者均接受同步放化療，對照組患者在放療基礎(chǔ)上行替吉奧口服化療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上使用卡瑞利珠單抗。兩組患者均治療4個(gè)療程。比較兩組患者療效、腫瘤標(biāo)志物水平、癌癥特異性生存質(zhì)量量表（QLQ-C30）評分。結(jié)果 觀察組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高（Plt;0.05）。兩組患者治療后癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）水平均降低，且觀察組均更低（均Plt;0.05）。兩組患者治療后 QLQ-C30各項(xiàng)評分均升高，且觀察組均更高（均Plt;0.05）。結(jié)論 卡瑞利珠單抗聯(lián)合放化療用于老年食管癌患者能提升療效，降低腫瘤標(biāo)志物水平、改善患者生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】卡瑞利珠單抗；放化療；食管癌；腫瘤標(biāo)志物

【中圖分類號】R735.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.07.0032.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.07.011

食管癌是一種源自食管上皮組織的惡性腫瘤，早期無明顯癥狀，隨著病情的不斷惡化，患者會(huì)出現(xiàn)吞咽困難等表現(xiàn)[1]。流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)顯示，食管癌在惡性腫瘤中的發(fā)病率居第6位，而其導(dǎo)致的死亡率更是高居第4位[2]。在臨床治療過程中，通常采用同步放化療的聯(lián)合治療模式，但該法對患者的身體狀況要求較高，且不良反應(yīng)較多[3]。因此，臨床致力于探索更高效的治療方案。免疫治療作為一種新興的治療手段，能夠激活免疫系統(tǒng)，使其具備識(shí)別并攻擊腫瘤細(xì)胞的能力[4]?？ㄈ鹄閱慰鼓軌蛱禺愋缘刈饔糜诔绦蛐运劳鍪荏w1（PD-1），進(jìn)而有效解除機(jī)體的免疫抑制狀態(tài)，從而發(fā)揮抗腫瘤的作用[5]。基于此，本研究旨在分析上述藥物聯(lián)合治療食管癌的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2022年7月至2024年7月泰州市中醫(yī)院收治的60例食管癌患者資料，根據(jù)治療方案的不同分為對照組與觀察組，各30例。對照組患者年齡60～84歲，平均年齡（72.51±5.56）歲；女性11例，男性19例；TNM分期[6]：Ⅲ期18例，Ⅳ期12例。觀察組患者年齡60～85歲，平均年齡（72.64±5.68）歲；女性10例，男性20例；TNM分期：Ⅲ期19例，Ⅳ期11例。兩組患者一般資料的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)泰州市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合食管癌的臨床診斷[7]；⑵TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期；⑶年齡≥60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對本研究使用藥物過敏者；⑵有嚴(yán)重視物或聽覺障礙者；⑶合并其他惡性腫瘤者；⑷存在器質(zhì)性病變、自身免疫性疾病者；⑸預(yù)計(jì)生存時(shí)間≤3個(gè)月者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受食管癌調(diào)強(qiáng)適形放療?；颊呷⊙雠P位，熱塑模固定體位，使用CT（飛利浦，型號：Brilliance CT Big Bore）進(jìn)行模擬定位（掃描層厚：5 mm；掃描范圍：舌骨至肝下界），圖像傳至控制及圖像處理系統(tǒng)。臨床靶區(qū)（CTV）：腫瘤靶區(qū)（GTV）頭腳方向勾畫3 cm；CTV四周外放1 cm；要求95%劑量曲線包繞計(jì)劃靶區(qū)（PTV），給予PTV：180 cGy/次（共進(jìn)行33次，總劑量為5 940 cGy），1次/d，5次/周。調(diào)強(qiáng)放射治療：使用醫(yī)用直線加速器（瓦里安，型號：Trilogy）實(shí)施（兩組患者雙肺、心臟、脊髓等危及器官限量保持一致）。兩組患者均于放療第1天口服替吉奧膠囊[齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100150，規(guī)格：20 mg/粒（按替加氟計(jì)）]，20 mg/次，2次/d，口服2周停藥1周，再進(jìn)行下1個(gè)周期的口服化療?；诖耍^察組：加用卡瑞利珠單抗（蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20190027，規(guī)格：200 mg/瓶）治療，于口服化療第1天進(jìn)行，將250 mL的0.9%氯化鈉溶液與200 mg卡瑞利珠單抗混合均勻后靜脈滴注。21 d為1個(gè)療程，兩組患者均治療4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴療效。腫瘤消失，食管腔未見狹窄，內(nèi)部黏膜已恢復(fù)至正常狀態(tài)，食管邊緣光滑無異常為完全緩解（CR）；腫瘤病灶長徑總和縮小≥30%，食管邊緣未恢復(fù)光滑，伴有細(xì)微充盈缺損，仍存在一定程度的狹窄為部分緩解（PR）；腫瘤病灶長徑總和縮小lt;30%或增加lt;30%，食管邊緣未恢復(fù)光滑為疾病穩(wěn)定（SD）；出現(xiàn)新病灶或腫瘤病灶長徑總和增加≥20%為疾病進(jìn)展（PD）[8]?？傆行?CR率+PR率。⑵腫瘤標(biāo)志物。采集患者5 mL靜脈血，離心取血清（轉(zhuǎn)速：3 000 r/min，半徑：15 cm，時(shí)間：5 min），通過化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：CL-2600i）檢測治療前后癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）水平。⑶癌癥特異性生存質(zhì)量量表（QLQ-C30）評分。QLQ-C30[9]共5個(gè)維度，各維度評分最高為100分，評分與患者生活質(zhì)量成正比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者療效更優(yōu)，總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較 兩組患者治療后CEA、CA125、SCC水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者QLQ-C30評分比較 兩組患者治療后QLQ-C30各項(xiàng)評分均升高，且觀察組均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

食管癌主要起源于食管的鱗狀上皮及柱狀上皮，早期病情具有隱匿性，且癥狀缺乏典型性，導(dǎo)致多數(shù)患者在確診時(shí)已經(jīng)處于疾病晚期，并且食管癌細(xì)胞具有增殖速度快、侵襲和轉(zhuǎn)移能力強(qiáng)的特點(diǎn)，增加手術(shù)難度，降低治療效果。食管癌的主要癥狀為進(jìn)行性吞咽困難，其主要治療手段涵蓋化學(xué)治療與免疫治療等，在疾病早期階段采取治療措施，可獲得較好的預(yù)后效果。在臨床實(shí)踐中，同步放化療雖被廣泛采納，但實(shí)施該療法對患者的身體狀況要求較高。相比之下，免疫治療通過激活機(jī)體自身的免疫系統(tǒng)，提高殺傷腫瘤細(xì)胞的能力，近年來已成為研究與實(shí)踐的熱點(diǎn)。其中，卡瑞利珠單抗能靶向PD-1分子，解除腫瘤誘導(dǎo)的免疫抑制狀態(tài)，具有較好的抗腫瘤作用。

本研究顯示，觀察組患者療效更佳，提示卡瑞麗珠單抗聯(lián)合放化療的療效顯著。分析原因?yàn)椋呕熥鳛橐环N局部治療手段，利用放射線或化學(xué)藥物來破壞腫瘤細(xì)胞的DNA結(jié)構(gòu)或抑制其增殖能力，能夠直接作用于腫瘤部位，縮小腫瘤體積，減少腫瘤細(xì)胞數(shù)量。與卡瑞利珠單抗聯(lián)合治療食管癌，不僅能夠提高局部控制率，還能通過免疫治療提高抗腫瘤效果，放化療能夠減小腫瘤體積，降低腫瘤負(fù)荷，使更多的腫瘤細(xì)胞暴露于免疫系統(tǒng)的監(jiān)視下；卡瑞利珠單抗能夠增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的抗腫瘤能力，清除放化療后殘留的腫瘤細(xì)胞，從而降低復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)[10]?？ㄈ鹄閱慰棺鳛橐环N前沿的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，其作用機(jī)制是通過阻斷PD-1與其配體PD-L1的結(jié)合，從而有效解除腫瘤細(xì)胞對T淋巴細(xì)胞的免疫抑制，提升免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細(xì)胞的效能[11]。

本研究顯示，兩組患者治療后腫瘤標(biāo)志物水平均降低，且觀察組均更低，提示卡瑞麗珠單抗聯(lián)合放化療可改善食管癌患者腫瘤標(biāo)志物水平。分析原因可能與免疫系統(tǒng)激活和腫瘤微環(huán)境的改變有關(guān)。在正常情況下，PD-1與PD-L1的結(jié)合會(huì)傳遞抑制性信號，導(dǎo)致T細(xì)胞功能受損，進(jìn)而使腫瘤細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和清除?？ㄈ鹄閱慰雇ㄟ^阻斷這一通路，激活T淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞，從而提升對腫瘤細(xì)胞的辨識(shí)與殺傷效能。當(dāng)其與放化療聯(lián)合使用時(shí)，放療和化療能夠直接殺死部分腫瘤細(xì)胞，同時(shí)破壞腫瘤微環(huán)境，為免疫細(xì)胞的浸潤和作用創(chuàng)造條件[12]。此外，卡瑞利珠單抗還能夠調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中的調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞、髓源抑制性細(xì)胞等免疫抑制因子水平，降低其對免疫應(yīng)答的抑制作用，增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)能力。本研究顯示，兩組患者治療后QLQ-C30評分均升高，且觀察組均更高，提示卡瑞利珠單抗聯(lián)合放化療能夠提高食管癌患者生活質(zhì)量。分析原因?yàn)?，卡瑞利珠單抗能夠激活患者自身的免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)攻擊腫瘤細(xì)胞能力。當(dāng)其與放化療聯(lián)合使用時(shí)，可以產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，提高治療效果。放療直接作用于腫瘤局部，破壞腫瘤細(xì)胞的DNA，化療藥物通過血液循環(huán)系統(tǒng)發(fā)揮抗腫瘤作用，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖?？ㄈ鹄閱慰箘t通過免疫調(diào)節(jié)作用，清除殘余腫瘤細(xì)胞，減少復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，不僅有利于延長患者的生存期，還能改善患者的身體狀況和心理狀態(tài)，從而改善患者的長期生存質(zhì)量[13]。盡管本研究在探討卡瑞利珠單抗聯(lián)合放化療治療老年食管癌的過程中，取得一定成果，但仍存在隨訪時(shí)間較短、樣本量較少等局限性。后續(xù)研究需針對上述問題，擴(kuò)大樣本量、延長隨訪時(shí)間，以期進(jìn)一步探究卡瑞麗珠單抗聯(lián)合放化療治療的具體作用機(jī)制，為臨床治療食管癌提供更科學(xué)、有效的方案。

綜上所述，卡瑞利珠單抗聯(lián)合放化療用于老年食管癌患者能提升療效，有利于降低腫瘤標(biāo)志物水平、改善患者生活質(zhì)量。

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作者簡介：徐瀟，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：腫瘤放射治療。